Genética Molecular do Câncer de Endométrio

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João Marcos B. Trévia
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Genética Molecular do Câncer de Endométrio
Quais os tipos de Câncer de Endométrio?
Tipo I: É o tipo de neoplasia endometrial mais frequente, compreendendo cerca de 80% dos casos, sendo o tipo endometrioide (grau 1 e 2) principal. Geralmente, acomete mulheres mais jovens, na perimenopausa, com história de exposição estrogênica sem oposição de progesterona. Possuem um prognóstico favorável, são estrogênio-responsivos e podem ser precedidos por uma neoplasia intraepitelial (hiperplasia endometrial atípica e/ou complexa).
Tipo II: São responsáveis por 10-20% dos carcinomas de endométrio. Eles incluem tumores endometrioides de grau 3, bem como tumores de histologia não endometrioide, como células claras, serosos, mucinosos, escamosos, células transicionais, mesonéfricos e indiferenciados.
Quais as questões moleculares / genéticas de cada um deles?
TP53
O TP53 é um gene localizado no braço curto do cromossoma 17 e codifica uma proteína nuclear de 53 kilodaltons, a proteína p53. É considerado um gene supressor tumoral, uma vez que, diante de agressões ao DNA da célula, determina parada do processo de divisão celular, e, em situações de dano grave, induz à morte celular programada ou apoptose.
Bcl-2
O gene Bcl-2 codifica uma proteína de mesmo nome localizada na membrana mitocondrial, no retículo endoplasmático e na membrana nuclear. A expressão desse gene inibe a apoptose em vários sistemas celulares e em condições fisiológicas e neoplásicas.
c-erbB2
O proto-oncogene c-erbB2, também conhecido como HER-2/ neu, está localizado no braço longo do cromossoma 17 e codifica a proteína c-erbB2. Do ponto de vista molecular, essa proteína é análoga ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Uma vez ativada, transmite sinais de crescimento de fora da célula para o núcleo, controlando aspectos da divisão e do crescimento celular.
p16
O gene INK4a localiza-se no braço curto do cromossomo 9 e codifica a proteína p16, sendo considerado um gene supressor tumoral. Tal proteína participa do controle do ciclo celular. Inibe a transição da fase G1 para a fase S e leva a célula anormal à senescência
Qual a relação com o estrógeno?
O equilíbrio hormonal da mulher desempenha um papel importante no desenvolvimento da maioria dos cânceres de endométrio. Muitos dos fatores de risco para o câncer de endométrio afetam os níveis de estrogênio. Antes da menopausa, os ovários são a principal fonte de hormônios femininos (estrogênio e progesterona). O equilíbrio entre esses dois hormônios durante o ciclo menstrual de uma mulher produz períodos menstruais e mantém o endométrio saudável. Quanto mais a mulher tiver contato com o hormônio, sem a devida oposição com a progesterona, mais as células cancerígenas podem se propagar no endométrio e maior a chance de ter a doença
Referências bibliográficas
1. APPEL, M.; SELBACH, T. Biologia molecular no carcinoma de endométrio: uma revisão. FEMINA. Janeiro/fevereiro vol. 43 nº 1, 2015;
2. Passarello K, Kurian S, Villanueva V. Endometrial cancer: an overview of pathophysiology, management, and care. Semin Oncol Nurs.; 35(2):157-65; 2019.