Resumo - Urticária e Angioedema

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→ DEFINIÇÃO: caracterizada pelo rápido aparecimento de 
urticas, as quais podem ser acompanhadas por angioedema/ 
Edema da derme superficial 
- É um padrão de resposta cutânea caracterizada por uma 
erupção súbita de lesões edematosas e pruriginosas, com bordas 
definidas, de localização, tamanho e forma variados 
- É de natureza efêmera, com a pele retornando ao aspecto 
normal geralmente em um período que varia de uma a 24 horas 
→ URTICA: lesão elementar dermatológica constituída por três 
características típicas 
1- Edema central de tamanho variado, circundado por um 
eritema reflexo 
2- Prurido associado 
3- Natureza efêmera, em que a pele retorna ao aspecto normal, 
geralmente no período de 1 a 24hrs 
→ EPIDEMIOLOGIA 
- 1ª 30% a incidência de urticária na população em geral ao 
longo da vida, variando-se a faixa etária e amostra 
- Urticária crônica tem pico na 4ª década 
- Em crianças a urticária aguda é a mais comum 
- A prevalência da urticária aguda e crônica é maior em 
mulheres 
- Entre os pacientes com urticária, 50% continuarão a apresentar 
a doença de 6 meses a 1 ano após a visita inicial ao médico e 
20% continuarão a apresentar episódios da doença por mais de 
20 anos 
→ ETIOPATOGENIA 
 
- Está relacionada à liberação de mediadores químicos pelos 
mastócitos na derme, dos quais o principal é a histamina 
- Entretanto, também existem mediadores não histaminérgicos 
envolvidos 
- O edema é restrito à derme superficial 
- Não imunológico -> neuropeptídeos (subs. P), medicamentos, 
opiáceos, alimentos 
- Imunológico -> histamina, TNF-alfa, IL-3, IL-6, IL-8, IL-5, IL-13 e 
outros -> vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular 
- Papel dos mastócitos e outros elementos celulares 
 . Tríplice Reação de Lewis: 
1- Eritema inicial pela dilatação capilar 
2- Resposta secundária produzida por dilatação arteriolar 
mediada por reflexos nervosos axonais 
3- Formação da urtica causada pelo extravasamento de fluído 
do intravascular, secundário ao aumento da permeabilidade 
vascular 
 . Estimulação dos mastócitos na pele humana pode ocorrer: 
1- Por estímulo antigênico da IgE ligada ao receptor de alta 
afinidade para IgE 
2- Pela ativação do complemento 
3- Por estímulos diretos como a acetilcolina 
4- Liberadores direto da histamina -> provocam mobilização do 
cálcio 
5- Por outros compostos como os crustáceos, morangos e 
corantes 
6- Estímulos físicos (calor, frio, vibração, luz, pressão, água) 
7- Neuropeptídios (substância P) 
8- Proteína básica principal do eosinófilo 
9- Citocinas (IL-1, IL-3. IL-8, GM-CSF, fator 4 plaquetário) 
- Autoimunidade na urticária 
 . Urticária crônica idiopática- 70% dos casos 
 . Urticária crônica autoimune ->25% dos casos demonstram 
anticorpos liberadores de histamina direcionados contra os 
receptores 
- Participação do H. pylori e outras infecções bacterianas 
 . Positividade no teste cutâneo do soro autólogo e altos níveis 
de anticorpos IgG anti-Helicobacter pylori nos pacientes com 
urticária crônica 
- Autoimunidade à tireoide 
 . Demonstrou-se que em até 20% dos pacientes com urticária 
crônica refratária ao tratamento podem ser encontrados títulos 
elevados de anticorpos antitireoide (antiperoxidase e 
antitireoglobulina) 
- Urticária de contato ao látex 
 . Grupos de maior risco são os profissionais da área de saúde, 
trabalhadores da indústria da borracha e pessoas submetidas a 
múltiplos procedimentos cirúrgicos, tais como os portadores de 
espinha bífida 
 . Alergia ao látex da borracha consiste em uma reação do tipo 
I de Gell e Coombs, mediada pela IgE, a qual pode levar à 
anafilaxia e à morte 
 . Reações ao látex da borracha ocorrem como síndrome da 
urticária de contato, tipicamente dentro de 1 h após a exposição 
a essa substância 
→ INTENSIDADE DA DOENÇA 
- Urticas grandes indicam uma doença mais grave e mais 
refratária ao tratamento 
Escore Urticas Prurido 
0 Nenhuma Nenhum 
1 Leve (< 20urticas/24h) Leve 
2 Moderada (21 a 50 
urticas/24h) 
Moderado 
3 Grave (> 50 urticar/24h ou 
grandes áreas confluentes de 
urticas) 
Intenso 
→ QUADRO CLÍNICO 
- Cor da urtica: 
 . Induzidas pela histamina são de cor 
mais clara, circundadas por um eritema 
róseo secundário à dilatação dos vasos 
cutâneos 
 . Eritema vermelhado acentuado, 
purpúricas ou violáceas, indicam dano 
vascular intenso e extravasamento de 
hemácias formando a lesão 
→ HISTOPATOLOGIA 
- Demonstra, classicamente, edema de 
epiderme e da derme superficial e média, com dilatação das 
vênulas pós-capilares e vasos linfáticos da derme superficial, não 
é específico 
- Dependendo da duração da urtica, há um infiltrado 
inflamatório misto perivascular de intensidade variável, 
constituído por neutrófilos e/ou eosinófilos, macrófagos e 
linfócitos do tipo T auxiliares 
→ CLASSIFICAÇÃO 
 
TIPOS DE URTICÁRIA 
 
→ URTICÁRIA AGUDA 
- Lesões: placas eritematoedematosas grandes, pruriginosas, de 
início súbito e duração efêmera, acompanhadas, com 
frequência, de fenômenos gerais 
- Episódio: pode persistir por horas a dias 
- Diagnóstico: clínico (anamnese + exame físico) 
- Quando mediada pela IgE a alérgenos ambientais, pode ser 
investigada pelo teste cutâneo de leitura imediata (prick test) ou 
então pelo RAST no sangue + Contexto clínico 
- Resulta da liberação de mediadores provenientes de grânulos 
de mastócitos, induzida por antígenos 
- Há dois tipos de indução mastocitária: a independente de IgE 
(o antígeno liga-se diretamente ao receptor) e a dependente de 
IgE 
- No segundo tipo, ocorre reação cruzada entre antígenos 
específicos que amplifica a ativação mastocitária, 
desencadeando assim uma reação de hipersensibilidade tipo 1 
- A ativação dos mastócitos provoca a liberação de mediadores 
que irão causar as urticas 
- A histamina e os mediadores lipídicos levam a reação vasoativa 
de hipersensibilidade imediata, além disso, são produzidos as 
citocinas inflamatórias, mediadoras de fase tardia (de 6 a 24h, 
após contato com o alérgeno) 
 
→ URTICÁRIA CRÔNICA COMUM 
- Duração: quando persiste por mais de 6 semanas 
 . De evolução recorrente, pode prolongar-se até mesmo por 
anos 
- UC idiopática ou espontânea: não há nenhum desencadeador 
externo conhecido 
- UC induzível: fator desencadeante identificável como nas 
urticárias físicas, colinérgicas e de contato 
- Prevalência: em geral acomete mulheres adultas 
- Tratamento: difícil e apenas sintomático 
- Pode estar associada a várias doenças imunes sistêmicas ou 
síndromes raras 
→ URTICÁRIAS FÍSICAS 
- Grupo heterogêneo de doenças devido à ampla variabilidade 
de estímulos desencadeantes ou formas clínicas variáveis, bem 
como sua associação a outros tipos de urticária 
- Urticária crônica induzida 
URTICÁRIA FECHADA 
(DERMOGRAFISMO 
SINTOMÁTICO IMEDIATO) 
- Aplicação de uma pressão de menos de 
36 g/mm2 
- Teste é realizado no dorso, com um 
dermografômetro ou objeto de ponta 
romba 
URTICÁRIA DE CONTATO 
AO FRIO ADQUIRIDA 
- Aplicação de cubo de gelo envolvido 
em saco plástico sobre a pele por um 
período de 5 min 
- Resposta ocorre dentro de 10 min 
URTICÁRIA AO FRIO 
REFLEXA 
- Apenas a exposição do corpo ao frio 
induz a urtica, sendo o teste do cubo do 
gelo negativo 
- Entidade clínica distinta caracterizada 
por eritema, prurido e urticas na pele 
exposta ao frio 
- Lesões podem ser exclusivamente 
limitadas à área de contato com o frio ou 
podem ser generalizadas, com maior 
risco de sintomas sistêmicos, tais como 
cefaleia, calafrios, taquicardia e diarreia 
- Mucosas orais podem ser envolvidas 
- UF tardia tem uma latência de 3 a 24 h 
após a exposição ao frio e dura em torno 
de 24 h 
- Exames subsidiários indicados incluem 
hemograma, reações sorológicas para 
sífilis, hepatite, HIV, vírus de Epstein-Barr, 
pesquisa de crioglobulinas, aglutininas ao 
frioe criofibrinogênio 
URTICÁRIA DE PRESSÃO 
TARDIA 
- Testada aplicando perpendicular sobre 
o dorso ou a coxa do paciente uma roda 
de 1,5 cm de diâmetro, com peso de 2,5 
a 4,5 kg, por 20 ou 15 min 
- Se surgir urtica na área testada em até 6 
h, o teste é considerado positivo 
URTICÁRIA SOLAR - Testada por meio de provocação com 
luz solar natural, luz monocromática ou 
ainda simulador solar artificial, por um 
período de 10 min, quando se espera o 
surgimento de urticas 
URTICÁRIA AQUAGÊNICA - Aplica-se água através de uma gaze 
embebida em água a 37°C, por 20 min, 
ou banha-se o paciente em água na 
temperatura corporal 
URTICÁRIA DE CONTATO 
AO CALOR ADQUIRIDA 
- Aplica-se um frasco contendo água 
aquecida a 38°C a 50°C por 1 a 5 min. As 
urticas surgem em minutos no local da 
aplicação 
ANGIODEMA VIBRATÓRIO - Aplicação de um estímulo vibratório 
sobre o antebraço do doente por 15 min 
- Surgem urticas no local da aplicação 
dentro de 10 min após o teste 
URTICÁRIA COLINÉRGICA - Submete-se o paciente a exercício físico 
(p. ex., corrida) até provocar sudorese 
para produzir aumento da temperatura, 
ou então, à imersão parcial do corpo em 
água aquecida a 42°C por 10 min 
- Surge grande eritema que pode ser 
encimado por pequenas pápulas; tem 
duração efêmera de cerca de 3 min 
- Dermografismo caracteristicamente 
acompanha o quadro 
→ URTICÁRIA CRÔNICA 
- Em contraste com a urticária aguda, a urticária crônica é 
causada por mecanismo de autoalergia, isto é, o próprio 
organismo desencadeia uma reação alérgica que irá ativar os 
mastócitos 
- Nas urticárias autoimunes, um subtipo da urticária crônica, a 
secreção de mediadores dos mastócitos ocorre por ativação 
imunológica através de anti-receptores de alta afinidade por IgE, 
principalmente das subclasses IgG1 e IgG3, anti-IgE TPO 
(anticorpo antitireoidiano) 
- Porém na urticária crônica, o mastócito também pode sofrer 
ativação não imunológica por meio de neuropeptídeos, 
liberadores diretos (como por exemplo a morfina, a aspirina, os 
AINEs e contrastes radioógicos) e fatores do complemento 
(anafilotoxinas C3a e C5a) 
→ DIAGNÓSTICO 
- É essencialmente clínico e se dá pela presença de urticas ao 
exame dermatológico 
- As urticas são caracterizadas por placas eritemato-edematosas 
intensamente pruriginosas, elas podem se apresentar de diversas 
maneiras: únicas ou múltiplas, com diferentes tamanhos e formas 
(lineares ou arredondadas) e que podem se confluir 
- Importante lembrar que as urticas são efêmeras, ou seja, 
possuem duração menor que 24h 
- Na urticária aguda, o diagnóstico é essencialmente clínico e 
não há necessidade de realizar exames laboratoriais 
- Necessária anamnese minuciosa, exame fisco e questionar 
aspectos relativos à: crise (tempo, frequência e duração), lesões 
(forma, tamanho e distribuição), história pessoal e familiar, fatores 
desencadeantes (como alimentos ou medicamentos - 
pseudoalérgenos), profissão, hobbies, tabagismo, estado 
emocional e se o paciente já fez algum tratamento prévio, além 
da resposta perante a terapêutica 
- Doenças sistêmicas também devem ser pesquisadas e 
excluídas 
- Urticária crônica espontânea: deve-se realizar a investigação 
laboratorial de doenças sistêmicas graves por meio de 
hemograma e de provas inflamatórias (VHS e/ou PCR) 
 . É preciso identificar e tratar possíveis fatores causais e orientar 
a suspensão de drogas suspeitas (como os AINEs) e demais 
agentes pseudoalérgenos 
 . Outros exames complementares poderão ser solicitados de 
acordo com a suspeita clínica, como a investigação de 
infecções, dosagem de hormônios e auto-anticorpos tireoidianos 
e o texto do soro autólogo (pesquisa indireta de auto-anticorpo) 
- Caso nenhum dos exames citados dê um positivo e ainda exista 
dúvida diagnóstica, principalmente relacionada com a suspeita 
de urticária vasculite, associada a refratariedade ao tratamento 
ou com a necessidade de se avaliar o infiltrado inflamatório para 
a melhor opção terapêutica, é recomendado a realização do 
exame anatomopatológico 
- D-dímero é outro exame indicado para se avaliar a atividade 
da doença (principalmente nas crises) e se está havendo 
resposta ao tratamento 
→ DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL 
- Dermatite atópica 
- Dermatite de contato 
- Erupções medicamentosas 
- Prurigo estrófulo 
- Penfigoide bolhoso 
- Eritema multiforme menor 
- Reações induzidas por plantas 
- Exantemas virais 
- Síndrome auriculotemporal 
- Dermatose neutrofílica febril aguda 
→ TRATAMENTO 
- Afastamento do fator causal, quando houver suspeita do 
mesmo 
- Desse modo, o paciente deve ser orientado, caso haja suspeita 
clínica, a evitar o uso de aspirina, exercícios físicos intensos, 
banhos com água quente e alimentos com possibilidades 
urticariogênicas (camarão, marisco, tomate e chocolate, por 
exemplo) 
- Urticária Aguda: recomendado o uso de anti-histamínicos não 
sedantes de 2ª geração (loratadina, desloratadina, 
levocetirizina, fexofenadina), em doses iniciais de duas vezes em 
relação à habitual, podendo chegar em até quatro vezes em 
relação à esta dose. A duração preconizada do tratamento é 
de no mínimo três semanas 
- Urticária Crônica: realizada em etapas -> iniciada com anti-
histamínicos H1, de segunda geração e não sedante, com doses 
duas vezes maiores que a dose convencional. Caso não haja 
resolução da urticária em duas semanas, a dose usada na etapa 
anterior é aumentada em quatro vezes em relação à dose 
habitual 
 . Com a persistência da urticária por mais de quatro semanas, 
após iniciada a fase anterior, o próximo passo é associar 
omalizumabe ao anti0histaminico, um anticorpo monoclonal. Se 
mesmo assim o paciente for refratário, deve-se introduzir a 
ciclosporina. 
 
 
→ URTICÁRIA DE CONTATO 
- Ocorre em consequência do contato com determinada 
substância específica 
- Aparece poucos minutos após o contato e desaparece no 
período de 1 a 4h 
- Reações, em sua maioria, são de intensidade leva 
- Pode ocorrer tanto por mecanismos imunes quanto por não 
imunes 
- Geralmente acomete adolescentes e suas lesões são mais 
efêmeras do que as dos outros tipos de urticária 
→ REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS E URTICÁRIA 
- Exemplos de urticárias não imunes 
- Substâncias mais frequentemente responsáveis por episódios de 
urticária e/ou angioedema são os agentes antimicrobianos 
(particularmente a penicilina e seus derivados e sulfonamidas), 
fármacos anti-inflamatórios não hormonais (AINH) e analgésicos 
(ácido acetilsalicílico, dipirona e opiáceos), inibidores da enzima 
conversora da angiotensina (inibidores da ECA), produtos 
hemoderivados ou substitutos do sangue 
- Metade dos caos de urticária é acompanhada por 
angioedema e este é caracterizado por edema súbitos, tanto da 
derme quanto da hipoderme, que acomete preferencialmente 
mucosas e extremidades, como os lábios, língua, pálpebras, 
dedos e dorso das mãos e dos pés 
- Ao contrário das urticas, cujo sintoma principal é o prurido, no 
angioedema a queixa mais relevante do paciente é a dor. O 
angioedema tem resolução mais prolongada, com duração 
média de 72 horas, mas pode se estender por até 5 dias 
→ DEFINIÇÃO: edema de derme profunda, do subcutâneo e do 
trato gastrintestinal/ quadro que se caracteriza pelo edema, em 
geral volumoso, que acomete primordialmente a hipoderme 
1- Edema súbito e acentuado da derme profunda e do 
subcutâneo 
2- Maior frequência do sintoma de dor em relação ao prurido 
3- Acometimento frequente das mucosas 
4- Resolução do quadro em cerca de 72h, de modo mais lento 
em relação às urticas 
- Manifestação cutânea caracterizada por edema bem 
demarcado e sem cacifo (sinal de Godet) 
- Causada pelo mesmo mecanismo fisiopatológico que a 
urticária mas ocorre nas camadas mais profundas da derme e 
do tecido celular subcutâneo 
- A face, a língua e pálpebras são comumente afetadas,mas 
também pode envolver mãos, pés, genitália, membranas 
mucosas e outras partes do corpo. Pode causar dificuldade 
respiratória se houver comprometimento de laringe 
→ QUADRO CLÍNICO 
- Cor da urtica: palidez cutânea e aumento de volume 
- São pontos de eleição lábios, língua, pálpebras e genitália; 
localização grave é a laringe (asfixia) 
- Lesões aparecem abruptamente e desaparecem em horas, 
podendo durar dias 
- Em geral, não há prurido 
 
- Edema ocorre na derme profundamente e no tecido 
subcutâneo ou submucoso 
- Lesão ponfosa de coloração normal e dolorosa, além de 
mostrar acometimento maior, menos definitivo 
- Duram em média de 48 a 72h e são seguidos por período 
refratário com muita frequência 
- Pode manifestar-se isolado ou associado a outros sinais e 
sintomas de reação anafilática sistêmica, como dispneia, 
síncope, sibilância, hipotensão e taquicardia 
- Angioedema hereditário: histórico familiar + níveis de C4 
alterados, causando a doença 
→ PROGNÓSTICO 
- A urticária é um conjunto de doenças com prognóstico 
favorável, sendo na maioria das vezes, autolimitada 
- Apesar de ser uma patologia que acomete negativamente a 
qualidade de vida, em 50% dos pacientes haverá redução dos 
sintomas nos primeiros seis meses 
- A urticária aguda tem um período de duração de poucos dias, 
por outro lado, a forma crônica pode permanecer, em média, 
de 1 até 5 anos 
TIPOS DE ANGIOEDEMA 
→ ANGIOEDEMA ADQUIRIDO 
- Pode ocorrer como entidade autônoma, habitualmente 
alérgica, ou associada a qualquer outro tipo de urticária, 
doenças do colágeno ou neoplasia interna, em especial 
linfomas 
- Angioedema alérgico é a apresentação mais frequente e é 
desencadeado por alimentos, medicamentos, picadas, 
calor/frio por serem capazes de provocar uma liberação de 
histamina, levando a urticária e/ou prurido 
→ ANGIOEDEMA HERDITÁRIO 
- Autossômico dominante e concorre para menos de 1% dos 
casos 
- Aparece na infância e ocorre em surtos, na pele, porém, em 
determinadas ocasiões pode haver edema de glote que leva à 
asfixia e, consequentemente, torna-se uma ameaça à vida 
- Edema é não depressível, recorrente, episódico, autolimitado e, 
geralmente, dura de 12 a 72 h 
- Não há eritema nem prurido 
- É assimétrico, único e não responde aos anti-histamínicos 
- Podem ocorrer náuseas, vômitos, cólicas, urgência urinária e 
outras manifestações 
- Estresse e o trauma são em muitas vezes fatores 
desencadeantes 
- Deve-se a uma redução da atividade funcional do inibidor do 
primeiro componente (inibidor da C1-esterase que é uma 
protease) do sistema complemento 
→ ANGIOEDEMA POR IECA 
- Tende ocorrer nos IECA de metabolização lenta como enalapril 
e lisinopril 
- Patogênese está relacionada com o acúmulo de bradicinina 
devido a sua degradação reduzida quando do uso de IECA