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Seminário interdisciplinar - Patologia 22/03/2021 Nome: Jemerson Santos do Monte Curso: Odontologia Matrícula: 20.1.001008 Semestre: 3º semestre Turno: Noturno Sede: Parque Ecológico 1. A paciente diz ser tabagista e etilista crônica. Discorra sobre o tabagismo, seus constituintes e seus malefícios no corpo e na cavidade oral. tabagismo - Mais importantes causas evitáveis de doença humana - Fumantes ativos e passivos (inalação da fumaça) - Aumento do risco: • câncer de laringe • câncer de faringe • câncer de boca • câncer de esôfago • câncer de pulmão • câncer de bexiga (menor intensidade) • câncer de pâncreas (menor intensidade) Fatores determinantes no tabagismo e doenças associadas • Intensidade/frequência • Tipo de fumo • Período de exposição Constituintes do cigarro • radicais livres • CO (Monóxido de carbono) - ligação com a hemoglobina, ocupando os sítios de ligação do O2 • Nicotina -> Dependência • Alcatrão (manchamento dos dentes) • Acroleína (alterações no aparelho mucociliar) • metais variados (favorecem radicais livres) • Nitrosamidas (neoplasias malignas) • Hidrocarbonetos policíclicos (neoplasias malignas) Aparelho mucociliar • Responsável pela remoção de micro-organismos • Hidratar a mucosa • Calor da fumaça/Acroleína são irritantes • Nicotina inibe os movimentos ciliares (aumentando o muco, tosse seca) • Diminuição da ação de macrófagos alveolares -> infecções pulmonares Principais consequências do tabagismo • Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) • Aterosclerose • Cardiopatia isquêmica Doença pulmonar obstrutiva crônica Irritação pela fumaça e seus constituintes como a acroleína, gerando um aumento dos leucócitos nos pulmões (inflamação), propiciando a liberação de enzimas proteolíticas que resultaram na destruição do parênquima pulmonar se transformando na DPOC, onde os alvéolos são substituídas por tecido fibroso impedindo a troca gasosa. Aterosclerose • deposição de gordura nos vasos, diminuindo seu lúmen, podendo causar amputações • Aumentado de formação de trombos • Acúmulo de colesterol, cálcio, fibrina Carcinogênese hidrocarbonetos policíclicos e nitrosamidas causam mutações diretas ao DNA, assim como os radicais livres, resultando no câncer. Tabagismo e alterações orais - Manchamento dos dentes -> Alcatrão (removível com profilaxia profissional) - Doença periodontal: • Diminuição da resposta imune • Efeitos citotóxicos • Microbiota mais agressiva, substituição por bactérias mais agressivas • Diminuição da vascularização (menores taxas de sangramento) - Câncer de boca 2. Ainda sobre patologias ambientais, uma droga muito popular no brasil e socialmente aceita é o álcool. Explique como o corpo absorve, metaboliza e excreta o álcool, como isso explica a menor tolerância por parte do sexo feminino e quais são os prejuízos de seu uso crônico? Droga mais utilizada por seres humanos, por ser socialmente aceita, mas que tem diversos efeitos negativos no organismo. Progressão da ação do álcool no organismo: • Atinge as sinapses cerebrais (Atravessa bem a barreira hemato encefálica) causando embriaguez • tem alta toxicidade, náuseas e vômitos são reações do organismo para expulsar o álcool • Causa depressão diminuição/depressão do SNC • Coma • Morte O álcool é uma molécula pequena (CH3-CH2-OH), facilitando sua entrada nas células, bipolar, tanto entra pela camada fosfolipídica, como dissolvido em água, tendo rápida absorção. Absorção: o álcool não precisa ser quebrado para ser absorvido (via digestiva ou respiratória), sua absorção ocorre na boca, estômago e intestino delgado. Metabolização: Fígado Excreção: Renal e respiratória. Estômago: • Quando cheio -> diminui a absorção • Quando vazio -> absorção até 6x maior Metabolismo hepático Algumas enzimas serão responsáveis pela metabolização desse álcool: Álcool desidrogenase (presente no citosol) aliada a Aldeído desidrogenase (presente na mitocôndria) serão as principais. Em casos de consumo mais elevado um outro sistema irá ser ativado, o Sistema Microssômico de Metabolização do Etanol (MEOS), que age ativando o citocromo p450 (responsável por metabolizar fármacos e substâncias exógenas, álcool em grandes quantidades). Outro sistema presente também é o da Catalase (presente no peroxissomos) responsável por metabolizar cerca de 10% do álcool. O Etanol chega pela circulação porta-hepática no fígado, por ação da álcool desidrogenase (ADH) vira Acetaldeído. Em seguida dentro das mitocôndrias dos hepatócitos vem a Aldeído desidrogenase (ALDH), para transformar o Acetaldeído em Acetato. O acetato por sua vez será o produto excretado ou utilizado para algumas reações celulares, indo para outros tecidos ele vai se transformar em Acetil-CoA, para auxiliar a respiração celular, porém o excesso de Acetil-CoA se tornará gordura, que causa a esteatose hepática no fígado. Gordura nos hepatócitos Em grandes quantidade o Sistema MEOS ajuda na transformação do Etanol em Acetaldeído, para posterior transformação em Acetato pela Aldeído desidrogenase (ALDH). Metabolização do álcool no tubo digestivo Cerca de 20% do álcool ingerido sofre oxidação durante o tubo digestivo diminuindo a disponibilidade para outros órgãos. - Mulheres têm uma menor taxa de ADH (álcool desidrogenase) no estômago, diminuindo assim sua capacidade de metabolização, diminuindo sua tolerância no sexo feminino. - Álcool que não foi metabolizado retorna para a corrente sanguínea. Intoxicação por álcool • Abuso agudo de álcool: Ativação da via MEOS, que por estar ocupado, prejudicará a metabolização de fármacos e substâncias exógenas e ainda temos a atividade do citocromo p-450. • Abuso crônico de álcool: via MEOS constantemente ativa, aumentando a metabolização de xenobióticos (substância exógenas) e será ativado o citocromo p-450 2E1 (aumento da toxicidade de outras substâncias). O álcool além disso provoca um aumento dos metabólitos ativos dos carcinógenos, aumentando também sua permeabilidade nos tecidos, que favorece o desenvolvimento de neoplasias malignas. Esteatose -> Hepatite alcoólica -> Cirrose/Carcinoma hepatocelular Hepatócito normal: sintetiza lipídios e os envia para os adipócitos Hepatócito alterado: tem um aumento na síntese de ácidos graxos, resultando numa cúmulo de gordura nos adipócitos, gerando a esteatose. • Necrose -> Inflamação crônica • Fibrose hepática (cirrose) • Substituição dos hepatócitos por fibrose (lesão irreversível) • Radicais livres Tecido fibroso substituindo hepatócitos
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