Hematopoese: Origem e Processo

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Hematopoese 
 Origem 1º fase: fase do saco vitelino ou 
mesoblástica 18° dia 
 Mesoderma extra-embrionário recobre 
externamente o saco vitelino (endoderma) 
 
 Ilhotas sanguíneas (ilhotas de Wolff e Pander) é 
onde inicia a formação das células sanguíneas 
 Essa formação ocorre a partir do mesoderma 
extraembrionário. Células em amarelo: células 
mesenquimais (podem dar origem a qualquer 
célula mesodérmica) do mesoderma 
 
 Células internas começam a se diferenciar. 
 
 As externas darão origem ao endotélio dos vasos 
sanguíneos, e as internas, aos eritrócitos 
 
 
CFU: Unidade Formadora de Colônia (célula 
mesenquimal) 
 
Fase Hepática: há colonização eridróide no fígado 
 
 
Medula Óssea Vermelha: 
 Produz todos os tipos de células sanguíneas 
(Algumas células migram para o timo, linfonodos 
e polpa branca do baço) 
 Armazena ferritina (ferro + apoferritina) e 
hemossiderina (ferro + apoferritina + glicídios + 
lipídios, etc) 
 Destruição de eritrócitos velhos, junto com o baço 
 
Saída de Células da MOV: 
 Os sinusoides da MOV são uma unidade vascular 
ímpar, têm um sistema de circulação fechado: 
 Endotélio 
 Lamina basal 
 Célula adventícia ou reticular que fazem uma 
cobertura incompleta 
 As células que saem devem penetrar no endotélio 
para entrar na circulação 
 A saída de células maduras da MOV para o sangue 
é controlada por: 
 Fatores de liberação como o componente C3 
do complemento 
 Hormônios glicocorticoides e os andrógenos 
 Certas toxinas bacterianas 
 A célula madura pressiona a membrana do 
sinusoide, até que os dois lados do endotélio se 
fusionem, formando uma passagem transitória, 
que logo desaparece 
 O prolongamento do megacariócito atravessa a 
célula endotelial, a migração é através do 
endotélio, UM EVENTO TRANSCELULAR E NÃO 
INTERCELULAR 
 
 
 MOV ativa/jovem: 
 
 Células tronco 
 Células hemopoéticas 
 Megacariócitos 
 Macrófagos 
 Mastócitos 
 Adipócitos 
 
 MOV inativa: 
 
 Predomínio de tecido adiposo (adipócitos) 
 Medula Óssea Amarela (por conta do tecido 
adiposo) 
Celularidade da MOV: 
 A celularidade se altera com a idade 
 A avaliação é semiquatitativa 
 Proporção entre células hemocitopoéticas e 
adipócitos 
 
 Quando se respeita essa proporção, se diz que a 
medula é Normocelular 
 Hipocelular: anemia aplásica, pós quimioterapia, 
etc 
 Hipercelular: tumores de células hemopoéticas, 
leucemia, policitemia vera 
Teoria Monofilética: 
 Célula Tronco Pluripotencial (PPSC) dá origem as 
duas linhagens de células-tronco multipotentes 
 
Célula Tronco Pluripotencial, 
PPSC 
 Hemopoietic Stem cell, HSC 
 Essas células foram isoladas e identificadas por 
imunocitoquímica, no sangue do cordão umbilical, 
no fígado fetal, MOV fetal e do adulto 
 Podem se diferenciar em todas as linhagens de 
células sanguíneas 
 Podem se auto renovar 
 Podem se diferenciar em múltiplas linhagens de 
células NÃO sanguíneas, para a regeneração 
celular de tecidos e órgãos 
Células do Estroma da MOV: 
 Além das células que produzirão as células 
sanguíneas, temos: 
 Células reticulares /adventiciais 
 Fibroblastos 
 Células mesênquimais 
 Células endoteliais 
 Adipócitos 
Hipótese: 
 A célula-tronco dá origem a duas células filhas, 
uma permanece tronco e a outra origina uma 
linhagem de células em diferenciação. Mas por 
que isso ocorre? 
 “Sinais externos liberados pelas células do 
estroma da MOV podem estimular de forma 
diferente as HSC, que se diferenciam em 
linhagens diferentes de células progenitoras, de 
acordo com seus receptores de superfície. ” 
 Os sinais são regulados pelas linhagens de células 
filhas através da: 
 Proliferação 
 Diferenciação 
 Apoptose das células imaturas 
 Atividade funcional das células maduras 
 Quais são esses sinais? Fatores crescimento que 
estimulam a CFU-GEMM ) que agem combinados 
a outros fatores para produzir as linhagens 
celulares 
 São citocinas: 
 Interleucinas: são + de 18 (produzidas pelos 
linfócitos, cel. MOV, endoteliais, macrófagos) 
 CSF (colony stimulating factors) 
 EPO (eritropoetina) 
 
 Explicação: A célula tronco multipotencial 
mialóide, quando estimulada por um Fator de 
Crescimento Estimulador de Colônias de 
Macrófagos e Granulócitos + Eritropoetina + 
Interleucina 3 + Interleucina 4 = produzirá uma 
Unidade Formadora de Colônias de Eritrócitos, 
que produzirá Eritrócitos 
 Outros exemplos: 
 
 Várias citocinas hematopoéticas e linfopoiéticas 
são produzidas por DNA recombinante e utilizadas 
em contextos clínicos, são elas: 
 EPO 
 G-CSF 
 GM-CSF 
 IL-3 
 
 
 Veremos agora a diferenciação celular dos grupos 
mais conhecidos: 
Eritropoese: 
 Processo de produção de eritrócitos/ hemácias 
 Ilhotas eritroblásticas/Nichos: 
 Apresenta macrófagos para fagocitar os restos 
de eritroblastos 
 As hemácias maduras passam pelo endotélio 
sinusoidal para entrar na circulação sanguínea 
 A diferenciação celular da eritropoese está 
associada a: 
 Diminuição do tamanho da célula 
 Produção de hemoglobina 
 Diminuição gradual e perda definitiva de 
todas as organelas celulares 
 Alteração da coloração citoplasmática, de 
uma intensa basofilia devido ao grande 
número de polirribossomas, à uma eosinofilia 
pela presença da hemoglobina 
 Condensação da cromatina e extrusão do 
núcleo 
 
 
 
 
 
Granulopoese: 
 
 
 
 
Cinética da produção dos neutrófilos 
na MOV: 
 
 
 Eosinófilos: 
 Permanecem menos de 1 semana no sangue 
 Há um grande pool na MOV que pode ser 
mobilizado rapidamente em casos de reações 
alérgicas 
 Basófilos: 
 A cinética da sua produção é menos 
conhecida 
Desenvolvimento dos Monócitos: 
 
 Monoblastos: sua identificação na MOV normal é 
muito difícil 
 Promonócito: 
 Célula grande em torno de 20µm o RER e 
Golgi bem desenvolvidos 
 Tem grânulos azurófilos finos 
 Sofrem 2 mitoses e dão origem aos monócitos 
 Monócito: 
 Em 55h a CFU-M se diferencia em monócito, 
vão para a circulação por 8-16h, depois 
migram para os tecidos (macrófagos) 
 Não se sabe quanto tempo duram, podendo 
chegar a vários meses ou anos 
Linfopoese: 
 
 
Plaquetopoese: