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Ossos (médula óssea) Nas células vermelhas (hemoglobina) No SRE (sistema reticulo endotelial) Fígado 1. 2. 3. 4. Quais as formas do ferro e seu mecanismo de transporte ? Qual a forma do ferro que entra no enterócito e quais as enzimas importantes nesse processo? O que é a hepsidina e como ela interfere na disponibilidade do ferro na anemia? O ferro participa daz reações enzimáticas catallizadoras O estoque corporal de ferro é entre 3 - 4g As reservas de ferro são maiores nos homens, pois eles não menstruam. Temndo eles a reserva de 1g e as mulheres de 500mg. O ferro pode ser encontrado em sua forma inorgânica, não heme (vegetais) e orgânica, heme (animal) O fe heme é mais fácil de ser absorvido (transporte mais fácil). Transporte: Fe inorgânico é transportado de forma ativa pela DMT1 Fe orgânico é transportado por difusão facilitada pela proteína transmembrana HCP1. O ferro é transportado pela forma férrica. Só que para isso é transformado da sua forma ferrosa (2-) para ferrica (F3+). DMT1: Transporte do Fe inorgânico para enterócito. Ferritina: Estoque do ferro dentro do enterócito. Ferroportina: Leva o Fe do enterócito para a corrente sanguínea Transferrina: Transporta o ferro até as células, onde é utilizado. Na anemia ferropriva eleva-se Dcytb, DMT1 e ferroportina (aumento dos receptores e trnsportadores do ferro). A hepsidina é uma molécula produzida pelo fígado que atua na regulação e absorção de ferro na corrente sanguínea, uma vez que há tendência a estocar ferro na forma de ferritina. A hepsidina aumenta em um estado pró inflamatório (anemia). Anemia Ferropriva Hematologia Qual relação do ferro com as proteínas, citocromo e mioglobina? Qual o estoque corporal de ferro? Qual a reserva corporal de ferro? Difere entre homens e mulheres? Sobre o ferro, responda: 1. 2. 3. Onde pode ser encontrado ferro no nosso corpo? Reciclado Se esse estoque for bom vai ser de 1 - 2 mg por dia Se o estoque estiver depletado o organismo passará a fabricar mais transportadores para que seja possível aumentar a absorção. A quantidade de ferro que absorvemos da dieta depende do estoque de Fe que temos A anemia ferropriva é a causa de anemia mais comum no mundo Cursa com anemia microcítica com reticulocitopenia (reticulócitos < 2,5) O Fe pra ser absorvido depende de quais fatores? Alimentos rios em Ca (chocolate após o almoço, sorvete) Café Coca cola Feijão (rico em fitato) Como é descrita a anemia ferropriva? Qual a relação entre a quantidade de ferro que absorvemos da dieta e quantidade desse elemento no nosso organismo? O que aumenta a absorção do ferro? A quantidade de ferro da dieta Necessidade do organismo Vitamina C Grupo heme Fe no estado ferroso Legumes cozidos (sem fitato) O que diminui a absorção do ferro? Quais as principais causas de anemia ferropriva? Perda sanguínea Necessidade de ferro aumentada Inadequada oferta de ferro 1. 2. 3. Ausência de suplementação de ferro Consumo excessivo de leite de vaca (Ca diminui absorção + estado inflmatório) Enteroptia leite e parasitas Deficiência de ferro devido a causas alimentares Deficiência por B12 Deficiência de ferro (principalmente naqueles que fazem suplementação) Fase 1: Diminuição da ferritina Fase 2: Alteração das hemácias - Microcíticas - Diminuição do VCM(<70) Fase 3: Queda da hemoglobina O que devemos pensar quando estamos de frente para um paciente com doença celíaca? Quais etiologias devemos pensar em um quadro de anemia em bebês e crianças? Quais os 3 estágios da anemia ferropriva? Só é necessário avaliar ferropenia se hb diminuída? Falso, não se deve esperar Hb esta bia pra e avaliar ferropenia. A Hb so comeã a cair em um estágio avançado da doença. Quais etiologias devemos pensar em um quadro de anemia em mulheres? Deficiência de ferro devido a perdas (ciclo menstrual) Necessidade de mais ferro (gestação e lactação) 1. 2. Quais etiologias devemos pensar em um quadro de anemia em idosos e homens jovens? Deficiência de ferro por perda em TGI (trato gastrointestinal) Investigação por EDA Idosos com anemia devemos pensar em telangectasias Ferro sérico baixo Ferritina baixa Saturação de transferrina baixa Transferrina e tibic elevados O TIBIC é a capacidade total de ligção do ferro, ou seja, quanto mais ferritina livre maior será o tibic (sendo o contrário também verdadeiro). Costuma diferenciar a anemia ferrropriva (microcítica e TIBIC elevado) da anemia pela doença crônica (microcítica com TIBIC reduzido) Na anemia ferropriva o primeiro marcador que cai é a Ferritina e não a hemoglobina. Assim, se o paciente tem Hb normal não podemos descartar anemia ferrorpiva. Na anemia ferropriva qual o primeiro marcador a cair? Qual a cinética do ferro na anemia ferropriva? Qual atenção deve-se ter ao solicitar a cinética do ferro? Deve-se ter atenção ao solicitar a cinética do ferro, pois estados infamatórios aumentam a ferritina. Portanto, se a ferritina está normal e não foi solicitado marcadores inflamatórios não se pode descartar anemia ferropriva. Qual o quadro clínico da anemia ferropriva? Pacientes asintomáticos, geralmente Hb > 10 Pacientes sintomáticos: Sindrome de pica - perversão do apetite Sinais clínicos: coiloníquia (unha em formato de colher), lingua lisa (pode ser achado da ferropriva e da megaloblástica), palidez de mucosas, estomatite e quelite angular. Quadros mais graves de anemia: Síndrome anêmica (sintomas que surgem qunado o corpo nao consegue mais compensar a queda de Hb) Dispneia aos esforços, intolerância a exercícios, taquicardia e descompensação de ICC. O que solicitamos para a investigação da anemia ferrorpiva e quais possíveis alterações? Reticulopenia VCM e CHCM baixos: hipo e micro RDW elevado Plaquetose (anemia ferropriva e inflamação são as causas mais comuns) O que é o TIBIC e para que ele é usado? Hemograma e reticulócitos Solicitar dosagem de gastrina sérica Solicitar dosagem de anti-célula parietal Solicitar dosagem de anti-fator extrínseco 1. 2. 3. Não sendo possível fazer o exame de imagem o médico deve fazer o teste terapêutico suplementando ferro. Com melhora de ferro e ferritina era anemia por deficiência Sem melhora de ferro e ferritina era anemia por hemorragia no TGI. EDA e colonoscopia Nessa faixa etária a principal causa de perda é pelo TGI Tentativa de suplementação de ferro sem melhora. Quais exames devem ser feitos em homens jovens e idosos com suspeita de anemia ferropriva? Qual bactéria deve ser suspeitada se refratariedade o tratamento da anemia ferropriva? H. Pylori deve er suspeitda e erradicada se refratariedade ao tratamento Isso acontece pois, em alguns pacientes a sua carga é tão alta que atrapalha tanto a absorção do ferro quanto B12. Quais patologias podem ser refratárias ao teste terapêutico? Sangramento oculto Doença celíaca Gastrite atrófica H. Pylori 1. 2. 3. 4. O que solicitamos para a investigação da doença celíaca? Colonoscopia com biópsia (diagnóstico definitivo) Marcadores inflamatórios (ajudam no diagnóstico) Anti-transglutaminase IgA Anti-endomísio IgA igE O que o médico deve fazer se não estiver disponível o exame de imagem para rastreio de anemia ferropriva? O que solicitamos para a investigação da gastrite atrófica? Quando altos = gastrite atófica Talassemia: rdw normal Anemia por deficiência de Fe: ferritina baixa e tibic alto Anemia sideroblástica: sideroblastos em anel Anemia por donça crônica: ferritina elevada e tibic baixo 1. 2. 3. 4. Meta: 100 - 200g de ferro elementar por dia Estudos mais recentes: 65g por dia Crianças: 3-6mg por kg O ideal é fracionar o medicamento em 3 tomadas-> Quando menor quantidade maior absorção. Para melhor absorção: Tomar em jejum 30 min antes das refeições e com sucos cítricos. Manter pelo menos 3 meses Objetivo do tratamento: elevar ferritina (>30) e saturação (>20) Qual o tratamento para anemia ferropriva? Quais são os 4 diagnósticos da anemia microcítica? Quaiscaracterísticas da anemia megaloblástica ? Quais as principais causas da anemia megaloblástica? Em qual parte do TGI ocorre absorção do ferro, ácido fólico e B12? A anemia megaloblástica é causada por deficiência de B12, ácido fólico e quimioterapia. A anemia megaloblástica é mais grave que a ferroprova, pois o ciclo do ácido fólico e a vitamina B12 participam do ciclo da metionina, importante para a síntese de DNA. Anemia macrocítica com reticulocitopenia RDW auementado Neutrófilos hipersegmentados (6 lobos ou mais) Pode haver pancitopeniaa Absorção prejudicada Raramente ocorre por deficiência - B12 e ácido fólico são bem distribuídos e acessíveis pela dieta 1. 2. Anemia Megaloblástica Hematologia Qual quadro anêmico é mais grave: megaloblastica ou ferropriva? O que causa a anemia megaloblástica? Ferro = Duodeno Ácido fólico = Jejuno B12 = íleo É a etiologia mais comum A B12 no nosso organismo é estocada por anos Absorção prejudicada: Anemia perniciosa, bariátria (retirada do íleo), idade (> idosos), pacientes que usam inibidores de bomba de prótons, infecção intestinal pela diphyllobothrium latum (salmão cru), doença de crohn, doença celíaca, linfoma. Ingestão dietética inadequada Defeitos no transporte corporal 1. 2. 3. Quais características da deficiência pela vitamina B12 (cobalamina)? Quais são as principais causas de anemia por deficiência de B12? A B12 é bioodisponível nos alimentos de origem animal, como carne, leite ovos O que é a anemia perniciosa? É uma doença autoimune que há o desenvolvimenot de antcorpos contra o fator intrínseco produzido pela célula parietal do estômago ou então contra a própria célula parietal. O problema é que o fator extríneco se liga a vitmaina B12 e leva ate o íleo onde será absorvivda. Logo, se não há fator extrínseco não há absorção de B12. 1º hipotese diagnóstica em pacientes jovens com anemia megaloblástica Como é o quadro clínico do paciente com anemia megaloblástica por deficiência de B12? Anemia macrocítica - > Ocorre alteração na síntese de DNA, com isso, a célula não matura corretamente. Essas células são destruídas na medula óssea (hematopoiese ineficaz), ou seja, a célula é produzida mas ela não chega a corrente sanguínea. Sintomas neuropsiquiátricos (paresia instabilidade de marcha) Fraqueza muscular (defeito na produção da mielina) Anorexia e diarreia Os quados clínicos podem variar, pois a B12 participa de várias funções no corpo. Manifetsaçẽos psiquiátricas: Psicose da anemia megaloblástica Qual relação do tempo com as alterações neurológicas que podem ser encontradas no paciente com anemia megaloblástica por deficiência de B12? Quanto maior o tempo por deficiência de B12 maior a chance das manifestações neurológicas serem irreversíveis. Qual parte da medula pode ser fetada no paciente com anemia megaloblástica por deficiência de B12 e quais principais sintomas associados? Ausência e B12 afeta o corno lateral e posterior da medula As principais manifestações são: quedas, alteração da propriocepção, alterações da sensibilidade vibratória e tátil etc Anemia macrocítica (VCM > 120) Elevação de LDH (destruição aumentada de células) e bilirrubina indireta (na ausência de B12 não há produção de ácido nucleico, tornando a produção celular do indivíduo ineficiente) Reticuocitopenia Pancitopenia Não há padrão ouro Dosagem de B12 - pode sofrer variações Se B12 < 200 suspeitamos de anemia megaloblástica por deficiência de B12, se B12 > 200 não podemos descartar anemia por deficiência de B12. 1. 2. 3. OBS: Na deficiência de Vit. B12 há aumento de ácido metilmalônico e de homocisteína que são precursores da metionina. Eles são bem mais snsíveis que a B12 e se elevam antes da B12 atingir o limite inferior. Entretanto, a sua limitação de solicitaçõ é o cuto elevado Quais achados laboratoriais do paciente com anemia megalolástica pela deficiência da vitamina B12 ? Via de escolha: parenteral 1000 microg por dia por 1 semana -> 1000 microg 1 x na semana por 4 meses -> 1000 microg 1x ao mês -> 1000 microg 1x ao mês tomando alternado, de 2 em 2 meses o de 3 em 3 meses. O excesso é excretado na urina Após 1 semana vemos reticulocitose Em 2 a 3 meses o hemograma e o VCM se normalizam De 3 a 12 meses ocorre estabilização das queixas neurológicas, mas podem ser que ainda não voltem. Insuficiente ingestão dietética: Dieta pobre em frutas, saladas e alcoolismo Absorção prejudicada: Problemas no TGI (mais comum) Amento na necessidade: Gravidez e lactação É um quadro raro pois é facilmente absorvida e precisa de poucas quantidades na dieta. Qual diferença do estoque de folato para o estoque de B12? O folato não tem estoque como o B12 e após 4 meses ja se desenvolvle a anemia em situações de baixo consumo ou deficiência de absorção. Como pode ser feito o diagnóstico do paciente com anemia megalolástica pela deficiência da vitamina B12 ? Como é o tratamento do paciente com anemia megalolástica pela deficiência da vitamina B12 ? Como fica o hemograma após o tratamento do paciente com anemia megalolástica pela deficiência da vitamina B12 ? Quais as principais causas do paciente com anemia megaloblástica por deficiência de ácido fólico? A dose de reposição é baixa e precisa de 400 microgramas por dia. Folato < 2 ng por ml é MUITO PROVÁVEL que seja anemia megaloblástica por deficiência de folato Nesses casos apenas a homocisteína sobe, o ácido meilmalônico fica igual A reposição é feita com 1 a 5 mg por dia -> 1 comprimido ao dia por 4 meses O paciente com anemia megaloblásica na dúvida se é deficiência de B12 ou folato deve repor primeiro a B12 Isso acontece porque o foalto leva a consumação do B12, uma vez que ele é um cofator da B12 no ciclo da metionina. Assim, se oferecer primeiro oácido fólico vai terminar de acabar com o paciente que tem níveis baixos de B12. Deficiˆncia de B12 e folato Medicações: exemplo antirretroviral Síndrome mielodisplásica Doenças hepáticas Hipotireoidismo Abuso de álcool Quais os 6 diagnósticos possíveis para a anemia macrocítica ? Qual deve ser a dose de reposição do folato para pacientes com anemia megaloblástica por deficiência de ácido fólico? Como é o diagnóstico e o tratamento para pacientes com anemia megaloblástica por deficiência de ácido fólico? Paciente com anemia megaloblástica é preferível repor B12 ou acido fólico?
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