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uma b Análise 1 , Ching-Feng Weng, , Dong LaiYaw-Syan Fu , Liyue HuangLebin Weng, Ting-Hsu Chen https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111888 Recebido em 29 de abril de 2021; Recebido em formulário revisado em 12 de junho de 2021; Aceito em 28 de junho de 2021 Disponível online em 5 de julho de 2021 Listas de conteúdo disponíveis em ScienceDirect Biomedicina e Farmacoterapia contém antioxidantes, anti-inflamatórios, anticancerígenos, antidiabéticos e antivirais [1]. Os principais constituintes dos curcuminóides contêm diidrocurcumina, tetraidrocurcumina, curcumina, bis-desmetoxicurcumina e demetoxicurcumina do rizoma de açafrão (C. longa L.). As propriedades benéficas para a saúde e os valores medicinais da curcumina incluem seu efeito na modulação imunológica, proteção cardiovascular e neuroproteção. Para superar os problemas de baixa biodisponibilidade, má absorção, metabolismo rápido e eliminação rápida de curcuminóides, o envolvimento de uma nova abordagem é empregado para melhorar as limitações acima mencionadas e obter mais informações sobre a eficácia. Curiosamente, as evidências estão acumulando que uma nova abordagem ou estratégia no revestimento ou incorporação com nanopartículas página inicial da revista: www.elsevier.com/locate/biopha Curcumina ou curcuminoide, um fitoextrato aromático lipossolúvel com pigmento amarelo-alaranjado que foi isolado pela primeira vez de uma planta indiana Cúrcuma (Curcuma longa L.) rizoma aromático da família do gengibre (Zingiberaceae) em 1870, e é amplamente utilizado como aditivo alimentar ou corante natural na Ásia. A estrutura química da curcumina conhecida como diferuloilmetano foi elucidada em 1910, o primeiro estudo sobre sua atividade biológica como agente antibacteriano de acordo com o banco de dados PubMed foi publicado em 1949 na revista Nature e o primeiro ensaio clínico foi relatado em 1937 na revista Lancet. Até agora, existem inúmeros estudos in vitro, in vivo e clínicos que mostram 1. Importância dos ingredientes ativos na cúrcuma INFORMAÇÕES DO ARTIGO RESUMO uma umauma a,*,1buma Baixado para usuário anônimo (n/a) em ClinicalKey Global Guest Users do ClinicalKey.com pela Elsevier em 23 de maio de 2022. Apenas para uso pessoal. Nenhum outro uso sem permissão. Direitos autorais ©2022. Elsevier Inc. Todos os direitos reservados. Publicado por Elsevier Masson SAS. Este é um artigo de acesso aberto sob a licença CC BY-NC-ND Endereços de e-mail: yawsyan@gmail.com (Y.-S. Fu), 410613031@gms.ndhu.edu.tw (T.-H. Chen), annycat202006@outlook.com (L. Weng), hly0915@163.com (L. Huang), ld727476@163.com (D. Lai), cfweng@gms.ndhu.edu.tw (C.-F. Weng). 0753-3322/© 2021 Os Autores. * Autor correspondente. Abreviaturas: DA, doença de Alzheimer; AST, aminotransferase; DPOC, doença pulmonar obstrutiva crônica; CoV, coronavírus; DM, Diabetes mellitus; GSH, glutationa; HbA1c, hemoglobina glicada; HIV/AIDS, Vírus da Imunodeficiência Humana; HOMA-IR, resistência à insulina; HPV, vírus do papiloma humano; IL-4, interleucina 4; VSR, vírus sincicial respiratório; sCAM-1, molécula de adesão intercelular solúvel 1; SOD, superóxido dismutase; DM2, DM tipo 2; TNF-ÿ, fator de necrose tumoral alfa; TXA2, tromboxano A2. A curcumina, isolada da Curcuma longa L., é um composto natural lipossolúvel que pode ser obtido a partir das raízes dos tubérculos do gengibre, cujas evidências acumuladas demonstraram que pode resistir a infecções virais e microbianas e possui ação antitumoral, redução de lipídios sanguíneos e glicemia, antioxidante e remoção de radicais livres, e é ativo contra inúmeras doenças crônicas, incluindo doenças cardiovasculares, pulmonares, neurológicas e autoimunes. Neste artigo é destacada a evidência recente de curcuminoides aplicados em vários aspectos de problemas médicos particulares em pandemias de COVID-19. Pesquisamos vários bancos de dados de literatura, incluindo MEDLINE (PubMed), EMBASE, Web of Science, Cochrane Library, Google Scholar e o site ClinicalTrials.gov usando curcumina e propriedades medicinais como palavra-chave. Todos os estudos publicados desde o momento em que o banco de dados foi estabelecido até maio de 2021 foram recuperados. Este artigo de revisão resume a crescente confirmação dos mecanismos relacionados aos efeitos fisiológicos e farmacológicos da curcumina com a interação de proteínas alvo relacionadas via docking molecular. O objetivo é fornecer uma visão e entendimento mais profundos do valor medicinal da curcumina na descoberta e desenvolvimento de novos medicamentos. A curcumina pode ser usada na prevenção ou terapia de doenças cardiovasculares, doenças respiratórias, câncer, neurodegeneração, infecção e inflamação com base na bioquímica celular, regulação fisiológica, supressão de infecção e imunomodulação. Biomedicina e Farmacoterapia 141 (2021) 111888 ORCID: 0000-0002-9747-8697 Cúrcuma Palavras-chave: Antioxidação Departamento de Fisiologia, Escola de Medicina Básica, Xiamen Medical College, Xiamen 361023, Fujian, China Anti inflamação Anti-hiperglicemia Antivírus Departamento de Transfusão, Segundo Hospital Afiliado da Faculdade de Medicina de Xiamen, Xiamen 361021, Fujian, China Curcumina Propriedades farmacológicas e mecanismos subjacentes da curcumina e perspectivas no potencial medicinal (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/). Machine Translated by Google https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111888 www.sciencedirect.com/science/journal/07533322 https://www.elsevier.com/locate/biopha mailto:yawsyan@gmail.com mailto:410613031@gms.ndhu.edu.tw mailto:annycat202006@outlook.com mailto:hly0915@163.com mailto:ld727476@163.com mailto:cfweng@gms.ndhu.edu.tw Baixado para usuário anônimo (n/a) em ClinicalKey Global Guest Users do ClinicalKey.com pela Elsevier em 23 de maio de 2022. Apenas para uso pessoal. Nenhum outro uso sem permissão. Direitos autorais ©2022. Elsevier Inc. Todos os direitos reservados. Fig. 1. Numerosas atividades medicinais de curcuminóides. Alfa-amilase salivar. 2 Biomedicina e Farmacoterapia 141 (2021) 111888 nova adição de interação ligante-proteína particular em alvos múltiplos via docking molecular para o tratamento ou prevenção de doenças humanas. é empregado para aumentar a baixa biodisponibilidade in vivo e biocompatibilidade de curcumina ou curcuminoide para a consideração físico-química de insolúvel em água [2]. Alternativamente, agentes adjuvantes como piperina, quercetina e metformina são usados em adição à monoterapia, a fim de maximizar a eficácia do tratamento ou pelo menos reduzir seus efeitos adversos [3,4]. Relatório anterior, o potencial da cúrcuma como agente antimicrobiano, inseticida, larvicida, antimutagênico, radioprotetor e anticancerígeno foi validado em estudos baseados em células. Numerosos estudos em animais encontraram a cúrcuma latente contra doenças pró-inflamatórias, obesidade, diabetes, aterosclerose, câncer, depressão e doenças neurodegenerativas. Além disso, a cúrcuma mostrou eficácia contra vários distúrbios humanos, incluindo nefrite lúpica, síndrome do intestino irritável, acne, fibrose, diabetese câncer em ensaios clínicos [5]. É importante notar que a curcumina, principal componente da cúrcuma, é amplamente estudada no nível pré- clínico em várias doenças crônicas que foram extensivamente revisadas em muitos artigos, incluindo insights mecanísticos [6-8]; no entanto, a interação ligante-proteína da curcumina permanece incerta. Nesta revisão, a maior parte do artigo concentra- se predominantemente nos valores medicinais e nos mecanismos sublinhados da curcumina, bem como O principal tema medicinal da curcumina na China é promover o sangue Em muitos estudos pré-clínicos e clínicos, após a alimentação com extrato de cúrcuma ou curcumina em animais modelo de hiperlipidemia que foram induzidas por dieta rica em glicose quando comparados com o grupo controle não tratado, o colesterol total, ácidos graxos livres e triglicerídeos no plasma foram significativamente reduzidos; especialmente nos triglicerídeos, que retornaram a níveis próximos do normal [10-12]. Além disso, a curcumina também melhora os sintomas causados pelo consumo excessivo de álcool e pela doença hepática gordurosa não alcoólica [13,14]. Aproximadamente 90% de todos os casos de DM são DM tipo 2 (DM2), uma doença metabólica heterogênea e crônica, que se caracteriza pelo aumento dos níveis de glicose no sangue decorrente da resistência à sulina nos tecidos-alvo e/ou da disfunção das células ÿ pancreáticas ção. Os estudos pré-clínicos de modelo animal e experimento clínico De acordo com os registros "Tang Materia Medica" e "Compendium of Materia Medica", a cúrcuma tem as seguintes propriedades: picante, amargo, quente e está associada ao tratamento das funções do baço e do fígado. 2.1. Efeitos antilipidêmicos e hipoglicemiantes 2. Valores medicinais circulação para dissipar a hemostasia do sangue. Geralmente, açafrão/curcuminoide na terapia medicinal chinesa é frequentemente usado para tratamento de distúrbios cardiovasculares, imunomodulação. Além disso, foi demonstrado que alivia a dor menstrual. Como a maioria dos usos da medicina tradicional chinesa, curcumina/ cúrcuma é aplicada no tratamento de dores no flanco torácico, amém orréia, histeria, dores reumáticas e contusões, etc. (Farmacopéia da República Popular da China) [9]. A curcumina é um importante ingrediente ativo da cúrcuma que exerce efeitos farmacológicos. A pesquisa atual demonstrou que os efeitos farmacológicos da curcumina incluem: antilipidêmicos, antidiabéticos, antitumorais, anti-inflamatórios, antifibrose, antivírus, antioxidantes e servem como sequestradores de radicais livres. Os valores medicinais detalhados da curcumina estão descritos em detalhes (Fig. 1). Y.-S. Fu et ai. Machine Translated by Google Alfa-amilase pancreática (Glu240, Tyr151, Lys200, Ile235, Trp59, Trp58, His299, Tyr62, Asp300, Arg195, Thr163, Glu233, Asp197, Leu165, Val98 His101, Ala198, Leu132, Gln185, Cys199, Asn186), PDB: 6Y9R; Leu162, His201), PDB: 4W93; DPP4 (Val711, Val656, Tyr631, Tyr547, Phe357, Arg358,Arg125, Glu206, Glu205, Tyr666, Asn710, Tyr662, His740, Ser630, Ser292), PDB: 4N8D Glucosidase (Asp1420, Glu1423, Asp1526), PDB: 3TOP; -: Sem afinidade de ligação Tabela 1 A afinidade de ligação dos curcuminóides e do medicamento de referência acoplado a várias proteínas moleculares relevantes para o diabetes. AMPK 1 (ASP 150), PDB: 4RER; Alfa-amilase salivar (Asp212, Phe248), PDB: 3BLP; PPAR gama (Asn64, Gly63, Phe67, Lys85, Asp200, Val70, Pro136, Glu137, Thr138, Arg141, Lys60, Gln72, Ile62, Val135, Tyr134, Leu188, Val110, Asp133, Ala83, 3 Biomedicina e Farmacoterapia 141 (2021) 111888 Baixado para usuário anônimo (n/a) em ClinicalKey Global Guest Users do ClinicalKey.com pela Elsevier em 23 de maio de 2022. Apenas para uso pessoal. Nenhum outro uso sem permissão. Direitos autorais ©2022. Elsevier Inc. Todos os direitos reservados. medicamentos antilipidêmicos; no entanto, ambos ainda precisam de mais evidências clínicas para confirmação. 2.3. Efeito anti-inflamatório 2.2. Antitumoral O extrato de cúrcuma ou curcumina pode inibir a proliferação de células cancerígenas, como câncer de cabeça e pescoço [22], câncer de pulmão [25], câncer do sistema digestivo, câncer do sistema urinário e câncer do sistema reprodutivo in vitro e in vivo [26]. A fibrose da submucosa oral, que está altamente associada ao câncer bucal, é uma doença crônica latente que leva ao endurecimento da mucosa oral e dos tecidos profundos, e se estende até a parede da garganta ou esôfago, causando gradualmente dificuldade ou perda da alimentação , A curcumina inibe e regula a produção tecidual e secreções de citocinas pró- inflamatórias, como interleucina-4 (IL-4) [32], IL-6 [33], IL-8 [34], fator de necrose tumoral alfa (TNF-ÿ ) [35]. Por outro lado, a curcumina pode aumentar a produção de citocinas anti-inflamatórias, como IL-10 [36] e molécula solúvel de adesão intercelular 1 (sCAM-1) [37]. Muitos estudos revelaram que os extratos de curcumina e açafrão inibem o crescimento de microrganismos. A curcumina tem efeitos antibacterianos em bactérias gram-positivas e negativas, tais como: Staphylo coccus aureus, Streptococcus pneumoniae, Salmonella, Escherichia coli, Helicobacter pylori, etc., que muitas vezes causam doenças infecciosas humanas [40,43]. Em estudos pré- clínicos e clínicos para tratamento de sepse, ou seja, infecções bacterianas sistêmicas, a curcumina pode atuar nas vias PI3K/AKT, NFÿB, TNF-ÿ e TGF-ÿ1 para atenuar a toxicidade do LPS na sepse e a curcumina também exerce o papel protetor nos pulmões [44], fígado [45] e rins [46] , reduzindo as sequelas de fibrose tecidual após sepse [47]. Os óleos voláteis do extrato de açafrão também têm efeitos antifúngicos na candidíase, que causa infecções digestivas e urogenitais humanas [48]. 2.4. Microrganismos anti-patogênicos Em estudos pré-clínicos, a curcumina pode reduzir o grau de inflamação da pele do animal [38] e prevenir ou reduzir a inflamação do trato respiratório causada por infecções virais ou bacterianas [39,40]. Em ensaios clínicos, o tratamento com curcumina melhora os sintomas de dor causados pela osteoartrite e inflamação dos tecidos e retarda a degradação da cartilagem articular, o que melhora a mobilidade e a qualidade de vida do paciente [41]. deglutição e pronúncia. No manejo clínico da fibrose da mucosa oral, a curcumina é evidente que o tratamento pode prevenir, reduzir e melhorar a fibrose da mucosa oral [27]. O tratamento com curcumina pode aumentar os níveis de vitaminas C e E na saliva e no soro para aumentar os valores antioxidantes do organismo e diminuir o malonaldeído, 8-hidroxideoxiguanosina (8-OHdG) para diminuir o estresse oxidativo [28]. Na aplicação clínica, a curcumina é usada como adjuvante ou suplemento para quimioterapia ou terapia nuclear em tratamentos clínicos de tumores para reduzir reações adversas pós-operatórias, o que ainda requer verificação clínica [29-31]. A implementação da curcumina reduz as mutações celularescausadas pela exposição a agentes cancerígenos e induz as respostas antitumorais do corpo. Além disso, a curcumina também recupera o efeito da nicotina, acetilcolina, serotonina, cloreto de bário e histamina na redução do peristaltismo testinal [42]. Os resultados do DM2 mostraram que a curcumina alivia significativamente a hemoglobina glicada (HbA1c) e o nível de açúcar no sangue em jejum (glicose plasmática em jejum). No tratamento da síndrome metabólica, a curcumina modera efetivamente o colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e triglicérides, melhora os níveis de açúcar no sangue em jejum e a resistência à insulina (HOMA- IR), a redução dos níveis de aminotransferase (AST) e peso corporal [15-17]. Além disso, os tratamentos com curcumina também podem inibir as atividades de enzimas digestivas de carboidratos no trato gastrointestinal e transportadores de glicose nas membranas celulares de enterócitos no intestino, o que indica que a curcumina suprime a digestão de carboidratos e a absorção de glicose, o que diminui a faixa de flutuação da glicose no sangue. após a ingestão de alimentos [18-20]. Recentemente, estamos mais interessados em telas virtuais de curcuminóides com múltiplos alvos de anti-diabetes via biologia computacional. A afinidade de ligação de curcuminóides com vários alvos moleculares ou proteínas relevantes para o diabetes são mostradas na Tabela 1. A interação de resíduos de aminoácidos no sítio de ligação de várias proteínas alvo também são representadas em estruturas conformacionais 2D e 3D (Fig. 2). Afinidade variada de curcuminóides com diferentes resíduos de aminoácidos em várias proteínas alvo através de uma variedade de ligações, como ligação de hidrogênio, seja maior interação do derivado de curcumina na proteína alvo com alta eficácia de antidiabético para enzima ou molécula específica para atender a redução da glicose no sangue demanda precisam de mais bioensaios para verificar. Curiosamente, a aplicação de curcumina exerce um benefício promissor para a síndrome metabólica. No entanto, a curcumina pode ser usada sozinha ou em combinação com outros antidiabéticos e A curcumina pode promover a ativação da microglia tumoral do tipo M1 e aumentar as células assassinas naturais recrutadas para causar a dizimação do tumor [21-23]. O curcumina pode inibir a proliferação de células cancerosas por inibir NF-ÿB, COX-2, CD-31, VEGF e IL-8, metaloproteinase de matriz (MMP)-9 [24]. 42,51 AMPK1 77,29 10429233 Dihidrocurcumina 122172882 Acarbose (Ref. Drug) 17h50 54,67 56,30 64,19 63,33 48,77 79,69 61,99 Alfa-amilase salivar 74,75 66,54 75,26 30,57 4369359 Sitagliptina (Ref. Drug) 76,46 68,96 68,38 18.32 51,84 58,75 2,33 59,80 61,18 68,98 33,57 74,67 58,25 46.12 124072 Tetrahidrocurcumina 17513 AICAR (Ref. Drug) 80,96 78.10 – 12,69 Alfa-amilase pancreática – 79,04 46,69 50944073 Tiazolidinedionas (Ref. Drug) Nome CID 70,64 69,76 26,57 DPP4 72,352889 Curcumina 51,39 43,60 4,92 29,20 44,12 Glicosidase 17,79 63,48 44.3146,05 5315472 Bis-desmetoxicurcumina 5469424 Desmetoxicurcumina Y.-S. Fu et ai. – 26.05 46,68 32,76 PPAR Gama 64.07 9,80 75,70 59,30 PLP químico 52,69 68,50 75,49 30.214091 Metformina (Ref. Drug) Machine Translated by Google Y.-S. Fu et ai. Fig. 2. Três principais interações (2 D e 3 D) de curcuminóides com várias proteínas enzimáticas chave. Baixado para usuário anônimo (n/a) em ClinicalKey Global Guest Users do ClinicalKey.com pela Elsevier em 23 de maio de 2022. Apenas para uso pessoal. Nenhum outro uso sem permissão. Direitos autorais ©2022. Elsevier Inc. Todos os direitos reservados. 4 Biomedicina e Farmacoterapia 141 (2021) 111888 doenças [43]; em particular, para infecções por vírus de RNA. Resultados in vitro e in vivo mostraram que a curcumina efetivamente modera infecções e sintomas causados pelo vírus da hepatite [49-51], vírus sincicial respiratório (RSV) [52], vírus da imunodeficiência humana (HIV/AIDS) [53,54], Existem vários estudos que ilustram que a curcumina pode impedir a replicação viral e prevenir lesões causadas por vários vírus infecciosos. 2.5. Efeito antiviral Machine Translated by Google Y.-S. Fu et ai. Fig. 2. (continuação). Baixado para usuário anônimo (n/a) em ClinicalKey Global Guest Users do ClinicalKey.com pela Elsevier em 23 de maio de 2022. Apenas para uso pessoal. Nenhum outro uso sem permissão. Direitos autorais ©2022. Elsevier Inc. Todos os direitos reservados. Biomedicina e Farmacoterapia 141 (2021) 111888 5 polimerase pode afetar e abolir a replicação do vírus, infecção e danos às células. Os resultados atuais da pesquisa mostram que a cúrcuma pode inibir infecções por SARS e COVID 19 por meio de ligação molecular [73-75], e atualmente a curcumina também é aplicada em ensaios clínicos na infecção por COVID 19 [76,77]. Em pesquisas clínicas, a curcumina demonstrou ter a Zika vírus [55], vírus Chikungunya [56], vírus EB [57], vírus do papiloma (HPV) [58], enterovírus (enterovírus) [59], vírus da encefalite japonesa [60,61], vírus da gripe [62–64] ], vírus da dengue [65] e coronavírus (como SARS-CoV) [66]. Em estudos recentes que calcularam e simularam modelos de docking molecular para infecções virais, os resultados mostraram que a molécula de curcumina pode interagir diretamente com proteínas do vírus Ebola [67], vírus influenza [68], vírus AIDS [69,70], vírus dengue [71] e papilomavírus humano (HPV) [72], etc. A combinação de curcumina com proteínas de revestimento viral, enzimas específicas de vírus ou RNA 2.6. Proteção do sistema cardiovascular Machine Translated by Google Y.-S. Fu et ai. efeitos anti -hipertensivos [78] enquanto reduz a pressão arterial, também pode aumentar o fluxo sanguíneo trófico miocárdico [79]. A curcumina pode reduzir a viscosidade do sangue e a formação de trombose, dificultando a síntese de tromboxano A2 (TXA2) e regulando os sinais de cálcio para prevenir a ativação e agregação plaquetária [80]. A curcumina pode afetar o sangramento durante a menstruação e no reparo do endométrio, pois pode inibir a agregação plaquetária. Portanto, não é adequado usar durante a menstruação, pois pode causar volume sanguíneo menstrual excessivo e menstruação prolongada. Além disso, a curcumina pode inibir a ativação de NF-ÿB, AKT e ERK para proteger e ativar as células endoteliais vasculares da incapacitação [37], o que reduz a esclerose arterial, trombose e pressão arterial anormal. Estudos clínicos mostraram que a curcumina reduz a taxa de recorrência em pacientes com doença obstrutiva da artéria coronária e que instalaram stents vasculares na artéria coronária [78]. A estrutura química da curcumina confere-lhe uma poderosa capacidade antioxidante [98,99], que é 2,75 vezes superior à vitamina C e 1,6 vezes superior à vitamina E. A curcumina pode ser servida como um eliminador de radicais livres no organismo e também promove a síntese de glutationa antioxidante(GSH) para proteger células ou tecidos da lesão dos radicais livres. Experimentos in vitro com células e animais também mostram que a curcumina pode aumentar a atividade da superoxidase dismutase (SOD) e aumentar os níveis de GSH nas células e no soro também. Em estudos pré-clínicos e ensaios clínicos, quando os órgãos ou tecidos do corpo se tornam isquemia devido à interrupção temporária da circulação sanguínea, como acidente vascular cerebral [100,101], infarto do miocárdio [102,103], cirurgia ou transplante, etc. [104]. Depois de restaurar o fluxo sanguíneo, esses tecidos de reperfusão isquêmica geralmente produzem radicais livres excessivos e causam estresse oxidativo e lesão. A administração de curcumina pode eliminar os radicais livres; assim, reduzindo os danos dos radicais livres às células dos tecidos, o que também reduz os danos causados pela inflamação excessiva dos tecidos. A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma doença progressiva de limitação do fluxo aéreo associada à inflamação persistente do sistema respiratório, principalmente nas vias aéreas e nos pulmões. A DPOC é causada pela exposição prolongada a partículas, gases nocivos, como formigas poluentes do ar ou fumaça. Nos estudos pré-clínicos em modelo animal, verifica-se que os efeitos anti-inflamatórios da curcumina podem reduzir e aliviar a inflamação respiratória e o estresse oxidativo causado pela exposição à fuligem ou outros poluentes do ar [39]. A curcumina também reduz a asma alérgica ao inibir a via de sinalização PPARÿ/NF-ÿB na mucosa respiratória para prevenir a DPOC [89]. 2.10. Efeito antioxidante 2.8. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) No manejo da modulação imune, o tratamento com curcumina pode promover a ativação de células do componente imunológico, incluindo reduzir a ativação excessiva de inflamação e alergia e aumentar a atividade imune endogênica para combater patógenos estranhos ou células cancerígenas [81]. 3. Reação tóxica e biossegurança 2.7. Função imunomoduladora 2.9. Anti-fibrose pulmonar 2.11. Efeito anti-demência Os benefícios da curcumina/curcuminoide são conhecidos por seu efeito na modulação do nível de açúcar no sangue, pressão arterial, vias de transdução de sinal intracelular, atividade enzimática, citocinas inflamatórias, fatores de transcrição, proliferação celular e proteínas pró-apoptóticas e antiapoptóticas. Os testes atuais relacionados à toxicidade da curcumina indicaram que seus efeitos tóxicos foram baixos, mas houve algumas diferenças Notavelmente, a curcumina pode suprimir NF-ÿB intracelular, MAPKs, JAKs/STATs, ÿ-catenina e a via Notch-1, regulando a expressão e secreção de citocinas pró- inflamatórias, como IL-1ÿ, TNF-ÿ, IL- 2, IL-6, IL-10, que medeiam vias inflamatórias. Nos manejos do tratamento clínico, a curcumina também pode ser aplicada a terapias de doenças autoimunes, como lúpus eritematoso [82], artrite reumatoide [83], espondilite anquilosante [84], psoríase [85], etc. -células T reativas Quando vias aéreas inferiores e parênquima pulmonar com lesão pulmonar aguda grave ou inflamação por drogas ou infecção podem causar extravasamento de plasma, o que leva à infiltração pulmonar preenchida com líquido intersticial e leucócitos. Durante a recuperação da infiltração pulmonar grave, alguns pacientes desenvolverão hiperplasia do tecido fibroso e fibrose pulmonar, resultando em uma redução significativa na área de troca gasosa pulmonar e na eficiência [90,91]. Por exemplo, a aplicação clínica de quimioterápicos ou radioterapia pode causar lesão pulmonar aguda e levar à fibrose pulmonar e o tratamento com curcumina pode atenuar a gravidade da fibrose pulmonar [90]. Existem várias citocinas inflamatórias relacionadas à fibrose pulmonar, incluindo TNF-ÿ, TNF-ÿ1, IL-6 e IL-4, ROS, MMPs e TGF-ÿ [92], e tratadas com curcumina podem inibir essas expressões de citocinas. O coronavírus mais famoso de hoje, pacientes com vírus SARS e infecção por COVID-19 geralmente terão sequelas de fibrose pulmonar grave após a cura da infecção viral [93,94], e a curcumina também pode atuar na proteína spike para interromper a infecção por covid-19 [ 95]. Muitos estudos clínicos sobre fibrose pulmonar apontaram que a curcumina ou Existem múltiplos fatores de risco envolvidos na fisiopatologia da DA, como fatores genéticos, estresse oxidativo, traumatismo craniano, inflamação, infecção, má circulação, etc. AD também [106]. Estudos in vivo mostram os efeitos benéficos da curcumina na cognição com uma maneira dose-dependente que doses mais altas são mais eficazes em comparação com dosagens mais baixas [107,108]. Com base nos achados pré-clínicos, a curcumina pode ajudar a estabilizar/prevenir o declínio cognitivo na DA [109]. As doses mais seguras de curcumina são bastante altas, ou seja, a quantidade meio letal de curcumina fornecida por gavagem em camundongos foi superior a 2 g/kg. Em um teste de toxicidade de 30 dias, os ratos foram alimentados diariamente com curcumina em pellet food na dose de 5, 2, 0,5 g/kg/dia (equivalente a 50, 20, 5 vezes a dose da medicina clínica na medicina tradicional chinesa), que não apresentaram resultados ou diferenças significativas no comportamento, fisiologia e patologia. No entanto, um estudo toxicológico pré-clínico de curcumina lipossomal em cães mostrou que a hemólise dose-dependente ocorreu quando a dose do tratamento foi superior a 20 mg/kg. A maioria dos estudos classificou a curcumina como açafrão pode reduzir significativamente a expressão de fatores relacionados à inflamação em células e tecidos, efetivamente modera a inflamação excessiva na fase aguda da lesão ou infecção pulmonar e previne a fibrose pulmonar no estágio posterior [66,96,97]. A doença de Alzheimer (DA) é conhecida como um distúrbio progressivo que causa degeneração e perda de neurônios cerebrais. É a causa mais comum de demência também. Muitos estudos mostraram que o acúmulo de ÿ-amilóide no cérebro e a hiperfosforilação da proteína tau são os principais fatores patogênicos e sintomas da DA. A inflamação está envolvida na fisiopatologia da DA, e com múltiplos processos inflamatórios implicados em seu risco e progressão. Estudos recentes indicaram que o tratamento com curcumina pode promover a decomposição de ÿ- amilóide nos tecidos cerebrais e prevenir a produção aberrante e acúmulo de ÿ- amilóide, o que reduz a hiperfosforilação da proteína tau e previne efetivamente a degeneração e lesão dos neurônios cerebrais [105] . [86] e ajudam o corpo a combater células cancerígenas endógenas [87] e patógenos exógenos. Dados in vitro e in vivo mostraram que a curcumina pode impedir a proliferação de células cancerígenas ou causar apoptose de células cancerígenas [23,88]. entre as espécies. Em um teste de toxicidade aguda, todos os camundongos foram gastro- gavagados com uma alta dose de curcumina 40-100 mg por 3 dias e nenhum camundongo morreu.Baixado para usuário anônimo (n/a) em ClinicalKey Global Guest Users do ClinicalKey.com pela Elsevier em 23 de maio de 2022. Apenas para uso pessoal. Nenhum outro uso sem permissão. Direitos autorais ©2022. Elsevier Inc. Todos os direitos reservados. 6 Biomedicina e Farmacoterapia 141 (2021) 111888 Machine Translated by Google [18] Z. Song, H. Wang, L. Zhu, M. Han, Y. Gao, Y. Du, Y. Wen, A curcumina melhora a resistência à insulina das células INS-1 induzidas por glicose alta através da ativação da sinalização de insulina, Alimentos Funcionar. 6 (2) (2015) 461-469. o manuscrito. Todos os autores revisaram e aprovaram a versão final do manuscrito. O apoio financeiro recebido do Xiamen Medical College, Fujian, China, Grant ID: K201903. Os autores declaram não haver conflito de interesses. Reconhecimentos Em resumo, a curcumina tem valor medicinal desejável com múltiplos efeitos terapêuticos na bioquímica celular, regulação fisiológica, supressão de infecção e imunomodulação. Pode ser usado na prevenção ou terapia de doenças cardiovasculares, doenças respiratórias, câncer, neurodegeneração, infecção e inflamação. Até o momento, aproveitando os avanços no conhecimento da estrutura molecular e na tecnologia de simulação por computador, a pesquisa de docagem molecular no nível molecular fornece uma visão dos mecanismos moleculares da curcumina e seus alvos para os quais mais informações sobre se pode ser aplicada no futuro tratamento de doenças emergentes ou a prevenção de doenças infecciosas no ensaio clínico próximo recurso. Declaração de conflito de interesse um material não tóxico e seguro [110] com uma dose segura para ensaios clínicos em humanos superior a 120 mg/m2 [111]. Além disso, são discutidos os benefícios dos fitoquímicos no manejo da síndrome metabólica (Tabela 2). [19] M. Xia, Z. Ye, Y. Shi, L. Zhou, Y. Hua, Curcumina melhora o diabetes 4. Conclusões Nenhum. [6] SJ Hewlings, DS Kalman, Curcumina: uma revisão de seus efeitos na saúde humana, Declaração de contribuição de autoria CRediT Ting-Hsu, Yaw-Syan, Lebin e Liyue participaram da análise de dados e Ting-Hsu fez a preparação do rascunho do manuscrito. Dong explicou informações mais detalhadas sobre os resultados pré-clínicos e clínicos no manuscrito revisado. Yaw-Syan e Ching-Feng discutiram e revisaram criticamente Referências Fontes de apoio [16] DJ Den Hartogh, A. Gabriel, E. Tsiani, Propriedades antidiabéticas da curcumina II: evidências de estudos in vivo, Nutrients 12 (1) (2019) 58. Biomedicina e Farmacoterapia 141 (2021) 111888 7 Baixado para usuário anônimo (n/a) em ClinicalKey Global Guest Users do ClinicalKey.com pela Elsevier em 23 de maio de 2022. Apenas para uso pessoal. Nenhum outro uso sem permissão. Direitos autorais ©2022. Elsevier Inc. Todos os direitos reservados. Tabela 2 Os benefícios dos curcuminóides no manejo da síndrome metabólica. [2] KR Kanubaddi, SH Yang, LW Wu, CH Lee, CF Weng, Nanopartículas Várias vias ou alvos moleculares relevantes para distúrbios metabólicos são demonstrados Y.-S. Fu et ai. Referência [1] A. Zielinska, H. Alves, V. Marques, A. Durazzo, M. Lucarini, TF Alves, [3] G. Kaur, M. Invally, M. Chintamaneni, Influência da piperina e da quercetina no potencial antidiabético da curcumina, J. Complement Integr. Med. 13 (3) (2016) 247-255. Nanosização em perfis farmacocinéticos, biofarmacêuticos e terapêuticos de pequenas moléculas derivadas de plantas [11] M. Jalali, M. Mahmoodi, Z. Mosallanezhad, R. Jalali, MH Imanieh, S. [14] C. Guo, J. Ma, Q. Zhong, M. Zhao, T. Hu, T. Chen, L. Qiu, L. Wen, Curcumin P. 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Combinado com agentes de reforço, ou seja, a piperina oferece vários benefícios para a saúde. [112] M. Morsink, N. Willemen, P. Eder, MV Chaud, P. Severino, A. Santini, E. [115] P. Moosavian, Os efeitos da suplementação de curcumina na função hepática, perfil metabólico e composição corporal em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica : uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados, Complement Ther. Med. 48 (2020), 102283. nutracêuticos conjugados exercemprospectivamente paliativo de agregação amilóide, Int. J. Nanome. 13 (2018) 8473-8485. Força aumentando a biodisponibilidade oral. [5] SC Gupta, B. Sung, JH Kim, S. Prasad, S. Li, BB Aggarwal, Multitargeting por açafrão, o tempero dourado: da cozinha à clínica, Mol. Nutr. Food Res 57 (9) (2013) 1510–1528. [8] S. Gopi, S. Thomas, AB Kunnumakkara, BB Aggarwal, A. 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Machine Translated by Google http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref17 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref17 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref17 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref18 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref6 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref15 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref15 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref2 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref1 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref3 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref3 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref3 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref10 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref13 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref4 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref4 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref4 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref1 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref1 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref7 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref7 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref7 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref7 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref11 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref11 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref11 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref11 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref13 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref16 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref16 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref19 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref19 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref12 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref12 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref12 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref12 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref9 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref18 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref18 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref19 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref9 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref13 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref4 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref1 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref10 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref10 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref10 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref10 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref2 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref2 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref5 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref5 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref5 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref8 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref8 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref8 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref12 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref14 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref14 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref6 respostas inflamatórias, Patente Recente. 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Machine Translated by Google http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref34 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref39 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref39 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref39 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref41 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref36 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref57 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref57 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref57 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref57 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref49 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref49 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref49 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref49 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref45 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref45 http://refhub.elsevier.com/S0753-3322(21)00670-3/sbref45 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