Imunidade contra Bactérias Intracelulares

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Imunologia	Amanda göedert
	
	
Imunidade contra Bactérias INtracelulares
 As bactérias intracelulares são capazes de sobreviver e até se replicar dentro de fagócitos
 Uma vez que conseguem ser inacessíveis a anticorpos circulantes, sua eliminação requer mecanismos de imunidade mediada pela célula
Imunidade INata:
 Principalmente por fagocitose e células NK
 As bactérias intracelulares ativam NK pela expressão de ligantes em células infectadas e pela produção de IL12 e IL15 por células dendríticas e macrófagos
 NK secreta uma pequena quantidade de IFN-y que auxilia na imunidade adaptativa contra a bactéria. IFN-y ativa macrófagos 
 NK é apenas uma defesa inicial antes do desenvolvimento da imunidade adaptativa
 A imunidade inata raramente erradica essas infecções
 A resposta imune inata a bactérias intracelulares consiste em fagócitos e células NK, com as interações entre ambos mediadas por citocinas (IL-12 e IFN-γ)
Imunidade Adaptativa:
 As células TCD4 (helper) ativam fagócitos através da sua grande secreção de INF-y
 As bactérias são fagocitadas, mas sobrevivem migrando para o citosol da célula
 Esse mesmo IFN-y que ativa fagócito ativa as células TCD8 (CTLs) que destroem células infectadas eliminando os microrganismos que escapam dos mecanismos de morte por fagócitos
 As bactérias fagocitadas estimulam a resposta de TCD8 SE a bactéria for transportada para o citosol do fagócito, ou se escaparem dos fagossomos para o citoplasma das células infectadas
RESUMINHO: célula TCD4 vai ser ativada, ela produz IFN-y (Th1), esse IFN-y ativa macrófago, por ser uma bactéria intracelular ela sobrevive após ser englobada pelo fagócito migrando para o citosol, então TCD8 ativado também pelo IFN-y irá atacar e destruir o fagócito infectado
Os macrófagos podem causar lesão tecidual:
 Reações de hipersensibilidade do tipo tardia aos antígenos de proteína microbiana
 Por serem resistentes ao killing por fagócitos, essas bactérias podem persistir por muito tempo, acarretando em estimulação antigênica crônica e ativação das células T e macrófagos, o que pode resultar na formação de granulomas em torno dos microrganismos
 Esse tipo de reação pode servir para localizar e impedir a propagação dos microorganismos, mas está associada também ao comprometimento funcional grave causado pela necrose do tecido e pela fibrose
 Reações de hipersensibilidade são danos indiretos causados por esses microrganismos
Mecanismos de combate eficientes e não eficientes:
 Fagocitose realizada por macrófagos teciduais (residentes) em repouso: INFICIENTE, as bactérias intracelulares são capazes de sobreviver dentro dos fagócitos, e nesse caso não estamos falando do processo através das citocinas e células T (IFN-y, TCD8 e etc), ou seja, o macrófago sozinho que não foi ativado por citocina é ineficiente.
 Sistema complemento: atuação do C3b como opsonina e formação do MAC: INEFICIENTE, Bactérias intracelulares não conseguem ativar sistema complemento por nenhuma das três vias (clássica, alternativa e das lectinas). Mas CASO o sistema seja ativado, pode ser eficiente visto que o MAC destrói a célula
 Células NK pela ausência de MHC I na célula infectada pela bactéria: INEFICIENTE, O sistema de morte por NK quando não há expressão de MHC não é funcional, pois, bactéria não tem capacidade de inibir MHC
 Células NK estimuladas por IL-12: EFICIENTE, as células NK estimuladas pelo IL-12 vão fazer a imunidade inata, nesse caso, quase como uma “preparação” para a adaptativa, a NK secreta pequenas quantidades de IFN-y que estimula macrófagos que serão destruídos posteriormente pela imunidade adaptativa (linfócito TCD8)
 Anticorpos realizando neutralização e opsonização: INEFICIENTE, se as bactérias são intracelulares é impossível a neutralização por anticorpos, visto que obviamente anticorpo atua fora da célula
 Linfócitos TCD8+: EFICIENTE, os linfócitos TCD8 são essenciais na imunidade adaptativa pois, são os responsáveis por destruir os macrófagos infectados por bactérias intracelulares que estão habitando e se replicando no citosol ou citoplasma do mesmo, porém, se não houver macrófago ativado TCD8 sozinha não é eficiente
 Participação de LTh1, LTh2 e LTh17: INEFICIENTE, somente LTh1 vai atuar contra a bactéria intracelular devido a produção de IFN-y indispensável para o sistema de killing na imunidade adaptativa, porém, LTh 2 e Lt17 não são eficientes
LTh2 – anticorpo IgE (anticorpo não é eficiente em bactérias intracelulares)
LTh17-