Aula 3 -Comprimidos (1)

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Formas farmacêuticas sólidas: comprimidos
Prof. Ms. Leandro Giorgetti
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CONCEITOS
DEFINIÇÃO
Preparações sólidas obtidas pela compressão de partículas, destinadas à via oral.
Ação sistêmica (e local?)
Ampla variedade: desintegração no intestino, na boca (orodispersíveis), dispersão prévia em água (efervescentes)...
CONCEITOS
IMPORTÂNCIA
São administrados por via oral  comodidade e segurança;
Maior estabilidade em relação a formas líquidas;
Teor: variabilidade baixa entre unidades;
Produzidos em larga escala por equipamentos automatizados;
CONCEITOS
COMO FORMULAR?
Uma boa formulação de comprimidos deve levar em conta diversas características:
Qual a finalidade do comprimido (liberação imediata, liberação controlada, efervescente, sublingual, etc)
Quais são as características do fármaco??  PRÉ-FORMULAÇÃO (solubilidade, SCB); polimorfismo e tamanho de partícula
Comportamento dos excipientes  fluxo de pó, compressibilidade
DETERMINA O PROCESSO
CONCEITOS
Fluxo / compressibilidade
É possível inferir o fluxo e a compressibilidade de uma mistura de pós através de sua densidade aparente (bulk) e compactada (tapped).
HAUSNER
CARR
Fluxo / compressibilidade
Etapa 1: 250 batidas
Etapa 2: 500 batidas até não haver variação de volume.
Baixo fluxo
Alto fluxo
D = m / v
TAP DENSITY
NOVO VOLUME = VOLUME COMPACTADO
BAIXA COMPRESSIBILIDADE, FLUXO POBRE
ALTA COMPRESSIBILIDADE, FLUXO BOM
DENSIDADE APARENTE = densidade obtida pela divisão da massa conhecida da mistura pelo volume que ela ocupa espontaneamente na proveta
DENSIDADE COMPACTADA = densidade obtida pela divisão da massa conhecida da mistura pelo volume COMPACTADO da mistura, após sucessivas batidas no equipamento TAP DENSITY.
ÂNGULO DE REPOUSO  quanto menor o ângulo, maior o fluxo
Fluxo / compressibilidade
Fluxo / compressibilidade
MISTURA DE PÓS
FLUXO
BOM
COMPRESSÃO
RUIM
GRANULAÇÃO
“compressão direta”
“compressão via úmida”
MAIS VANTAJOSO???
Principais excipientes
Diluentes ou materiais de enchimento: conferem volume aos comprimidos, fazendo com que tenham dimensões aceitáveis.
CELULOSE MICROCRISTALINA 102  perfeita para compressão direta.
Fosfato de cálcio
Manitol e sorbitol
Lactose (spray-dried)
Principais excipientes
Vantagens da celulose microcristalina
Inerte com a maioria dos fármacos
É estável frente à umidade
Biocompatível
Propriedades de fluxo e compressibilidade excelentes
Gosto aceitável
Custo-benefício vantajoso.
Granulação úmida
Compressão direta
Mesma quantidade de diluente
celulose
comprimido
Fosfato de cálcio
LACTOSE MONOIDRATADA  fluxo muito ruim, usada em granulação úmida
LACTOSE MODIFICADA PARA COMPRESSÃO DIRETA  previamente granulada (spray dried)
Principais excipientes
Desintegrantes : garante que o comprimido, quando em contato com meio aquoso, se desfaça em partículas cada vez menores.
Crospovidona e Croscarmelose (1%)
Amidoglicolato de sódio
Amido de milho (desuso...)
Fármacos pouco solúvel: Concentração máxima: 5%
Vídeo  
SUPERDESINTEGRANTES
Principais excipientes
Aglutinantes : empregados somente em granulação, tem a função de aglomerar as partículas que possuem baixo fluxo.
Polivinilpirrolidona (solução 10%)
Hidroxipropilmetilcelulose (baixas quantidades)
Polietileglicol
Gelatina em solução
Ver aula de granulação!!
Principais excipientes
Deslizantes e lubrificantes : utilizados para aumentar o fluxo e diminuir a fricção das partículas com os componentes da máquina.
Deslizantes: dióxido de silício coloidal (Aerosil®) e talco (máx: 1%)
Lubrificantes: estearato de magnésio, ácido esteárico (máx: 1%)
Se aumentam o fluxo, por que não aumentar a quantidade na formulação????
Principais excipientes
A adição contínua de aerosil não melhora a fluidez. Essa propriedade depende mais do pó do que do excipiente.
Estearato de magnésio e derivados são altamente hidrofóbicos (gorduras). Altas quantidades na formulação IMPERMEABILIZAM o comprimido, dificultando a desintegração e a dissolução.
Aerosil® 200
Pensando a fórmula
ETAPA 1: Dose do fármaco e peso do comprimido
Peso (mg)
Diâmetro (mm)
Dose anlodipino = 10 mg
Peso médio = 60 - 100 mg
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Pensando a fórmula
ETAPA 1: Distribuir a quantidade de excipientes considerando UMA UNIDADE
Anlodipino (fármaco) .............................................. 10 mg (10%)
Total fórmula .......................................................... 100 mg
Crospovidona (1%) ............................................ 1 mg
Aerosil (1%) ................................................... 1 mg
Estearato de Mg (1%) ............................................ 1 mg
Celulose 102 ................................................................ 87 mg
Compressão direta ou granulação úmida??
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Pensando a fórmula
ETAPA 1: Distribuir a quantidade de excipientes O LOTE INTEIRO
Anlodipino (fármaco) 10% ................................. 1000 g 
Total fórmula .......................................................... 10.000 g
Desintegrante (1%) .......................................... 100 g
Deslizante (1%) ............................................ 100 g
Lubrificante (1%) ............................................ 100 g
Diluente ................................................................ 8700 g
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1) TAMISAÇÃO DOS PÓS (0,83 mm)  necessária para quebrar partículas aglomeradas. 
Pó padronizado quanto à distribuição de tamanho de partícula
Processo de compressão
Tamisação dos componentes (quebra de partículas agregadas)
Mistura dos pós (misturador em V)
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Processo de compressão
Máquina de comprimir
FERRAMENTAL
Punções inferiores e superiores; matrizes
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Enchimento da matriz
Ajuste do peso (regular a altura da punção inferior; elevar = diminuir peso; abaixar = aumentar peso)
Ajuste da dureza (regular a altura da punção superior; elevar = diminui dureza; abaixar = aumenta dureza)
Processo de compressão
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Processo de compressão
VÍDEO – ETAPAS DA COMPRESSÃO
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Processo de compressão
VARIEDADE DE FORMAS E TAMANHOS!!
Problemas na compressão
CAPPING
Separação horizontal da porção superior ou inferior do comprimido
Causas: pouco lubrificante ou mistura muito seca; matrizes mal polidas ou punções muito côncavas
FALTA DE LUBRIFICANTE  comprimido se despedaça na própria matriz e punção  punção fica suja
Problemas na compressão
LAMINAÇÃO
Separação horizontal do comprimido em duas ou mais camadas
Causas: pouco lubrificante ou mistura muito seca; máquina em alta velocidade
Problemas na compressão
CRACKING
Quando ejetados, os comprimidos apresentam rachaduras na superfícies
Causas: grânulos de maior tamanho e muito secos, alta força de ejeção
Problemas na compressão
CHIPPING
Quando ejetados, os comprimidos apresentam desgaste nas laterais e nas superfícies
Causas: dureza baixa, pouca lubrificação, grânulos muito secos; punções irregulares ou muito côncavas