RESUMO TECNOLOGIA FARMACÊUTICA

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RESUMO TECNOLOGIA
FARMACÊUTICA
● FORMAS FARMACÊUTICAS
- O medicamento deve possuir o princípio ativo
e outros componentes arranjado de uma forma
que facilite a administração e que a finalidade
terapêutica seja alcançada
→ Em geral as diferentes formas
farmacêuticas tem o objetivo de:
- Facilitar a administração
- Garantir a precisão da dose
- Proteger o princípio ativo
- Garantir que o princípio ativo chegue no local
desejado
- Facilitar a ingestão do princípio ativo
→ Influências na escolha forma
farmacêutica :
- Vias de administração
(Enteral - Parenteral - Respiratória-
Subcutânea - Tópica - Nasal)
- Velocidade (tempo) de ação (Imediata -
Retardada -Controlada)
- Tipo de paciente
(adulto, infantil, idoso)
→ Componentes:
- Princípio ativo:
componente com atividade biológica
- Adjuvante terapêutico: Componente que
complementa a ação do princípio ativo ,
ex: Cafeína + AINES
- Adjuvante técnico:
Componentes que visam estabilizar,
conservar, espessar o meio ou favorecer a
dissolução Visam também corrigir ou adequar
as características organolépticas do
medicamento
Ex: edulcorantes, corantes, aromatizantes ou
flavorizantes
- Veículo ou excipiente
Componentes que servem para dar corpo ao
medicamento e viabilizar sua utilização.
Podem ser utilizados para dissolver, suspender ou
misturar os demais componentes da formulação.
→ Formas Farmacêuticas
• Sólidas: Comprimidos, pós, grânulos, cápsulas,
adesivos...
• Pastosas: Cremes, pastas, pomadas...
• Líquidas: Xaropes, suspensões, soluções,
emulsões...
• Gasosas: Inalantes
• Mista: Aerossóis
→ Quesitos na formulação de um
medicamento:
1. Aspectos do organismo humano
• Local de absorção:
- ação local ou sistêmica, onde vai ser absorvido
- local de absorção pode ser ajustado por meio do uso
de revestimentos ou revestimentos pH-dependentes
- Restrições que fármacos devem ter dependendo do
local de aplicação Ex: Pele, onde é necessários
fármacos lipofílicos ou uso de adjuvantes
- Integridade do organismo => Cirurgias bariátricas
podem afetar a absorção de medicamentos
• Necessidade de esterilização
- Medicamentos de aplicação intravenosa ou
intramuscular necessitam
- Medicamentos de via oral não precisam
- Esterilização aumenta o custo do medicamento
2. Características físico-químicas do princípio ativo
• Polaridade
- ligada a eletronegatividade dos átomos
• Solubilidade
- Hidrocarbonetos: apolares, insolúveis em água
- Heteroátomos: aumentam a polaridade dos
compostos
• Pka
- ↑ o pka ↓ ácido
- os princípios ativos dependem do pKa e do
coeficiente de partição (P) para fazerem efeito
- Moléculas lipofílicas atravessam a membrana celular
- Sais são utilizados para melhorar a solubilidade e
controlar a absorção mediante o pH do meio
- Exemplo de um sal => que reduz a
solubilidade: o antibiótico estolato de
eritromicina Melhora a palatabilidade da
eritromicina e o sal é desfeito no tubo
gastrointestinal
- Exemplo: antiácidos => São baseados em
bases inorgânicas fracas que reagem com o
HCl liberado no estômago por meio de
reações de neutralização
- Ex Anestésicos => são + lipossolúveis,
conseguem solubilizar melhor
• Estabilidade molecular
- a estabilidade pode diminuir em meios ácidos
- fotossensibilidade
• Polimorfismo
- organização de moléculas sólidas podem formar
diferentes tipos de cristais, que vão ter diferentes
solubilidades
Amorfa
(pó)
Agulha
(cristal)
a estabilidades entre as
moléculas não é tão
rígida, é melhor para
usar em formulações
muito estável, pode não
dissolver
• Tempo de Meia Vida
- Sais de hormônios intramusculares liberam o
princípio ativo por mais tempo
3. Formas Farmacêuticas…
● PÓS
- é uma forma farmacêutica finamente dividida e seca,
resultante da divisão mecânica de matérias-primas de
origem natural ou sintética.
- Preparações constituídas por partículas sólidas,
livres e secas e mais ou menos finas, devendo
apresentar, dentro de cada categoria, uma certa
homogeneidade entre as partículas que os
constituem.
→ Formas de Uso
- podem ser usados para compor outras formas
farmacêuticas:
Sólidos: grânulos, cápsulas,
comprimidos
Semi-sólidos: pomadas, pastas
Líquidas: soluções, suspensões
- Uso Interno
- via gastrointestinal (deglutidos após reconstituição
com água) . EX:
- Antiácidos: Bicarbonato de sódio, sal de fruta
(ENO®), estomazil®
- Laxante: cáscara sagrada (laxante fitoterápico)
- Suplemento alimentar: aminoácidos e carboidratos
(aumento de massa muscular)
- Pós para inalação: administração pulmonar
(dispositivos que permitem a inalação de partículas do
fármaco dispersas no ar
- Uso Externo
- administração tópica (aplicados na superfície da pele
e mucosas)
- Antisséptico: Tênis pé Baruel, Polvilho antisséptico
Granado
- Antimicrobiano: sulfas (sulfadiazina de prata-feridas
e queimaduras); Vodol® (pó)
- Secante: talco
- Aftas: Albicon®
→ Vantagens
- mais estável que as preparações líquidas
- boa conservação devido ao baixo teor de água
- possibilita dispensar alta dose de fármaco (diluição
em água antes do uso evita uma forma farmacêutica
sólida muito grande para deglutir)
- Pós são formados de pequenas partículas com
grande área superficial de exposição do fármaco ao
solvente apresentando rápida dissolução nos fluidos
do trato gastrointestinal
- Absorção mais rápida e regular que os comprimidos
(desintegração e desagregação)
- Menor irritação gástrica devido à rápida dissolução
quando comparado aos comprimidos
→ Desvantagens
- Pós tem grande área superficial de exposição e o
fármaco está mais sujeito a problemas
- Higroscopia: absorção de água do ar
- Hidrólise: armazenamento em ambientes úmidos
(ácido acetilsalicílico)
- Sublimação: passagem do fármaco do estado sólido
para vapor (iodo)
- Oxidação: contato direto com o ar
- Fotólise: exposição à luz (vitaminas A, E eD)
- Pós não tem capacidade de mascarar sabor e odor
desagradável
→ Tamanho da Partículas
- Pó Grande ( n°20)
- Pó moderadamente grande ( n°40 )
- Pó fino ( n°80 )
- Pó muito fino ( n°120 )
→ Obtenção de pós (redução do tamanho de
partículas)
- Processo de cominuição: a escolha do método
depende de certas características do fármaco, ex:
- Grau de divisão desejado
- Produção em pequena ou grande escala
- Características físico-químicas do fármaco, ex:
(polimorfismo)
- Pequena Escala
* Almofariz: aplicação de pressão sobre o sólido.
(compressão)
1. Trituração: moagem do material em gral de
porcelana e pistilo
2. Levigação: adição de um líquido de levigação
insolúvel no pó, trituração para formação de uma
pasta e incorporação na base para pomadas. Líquido
levigante: glicerina, propilenoglicol, óleo mineral.
3. Intervenção (recristalização): adição de um
solvente volátil ao pó formando uma solução que é
triturada até evaporação do solvente e formação de
pequenas partículas. Ex.: cânfora e álcool
- Grande Escala
1. moinho de facas: fratura das partículas entre 2
conjuntos de facas (corte)
2. Moinho de martelo:quebra da partícula por
movimento giratório de martelos (impacto)
3. Moinhos de rolo: 2 rolos dispostos horizontalmente
e separados por uma fenda que quebram as
partículas por fricção (atrito)
4. Moinho de bolas: tambor com bolas de tamanhos
diferentes, o impacto e o atrito entre as bolas é
responsável pela quebra das partículas (atrito e
impacto)
5. Micronizadores: o equipamento tem uma turbina
que produz um jato de ar em alta velocidade que
arrasta as partículas e quando estas atingem um
anteparo quebram em partículas menores (energia
fluída)
6. Spray drying: solução do fármaco é aspergida
dentro de uma câmara dessecagem sob uma corrente
de ar quente e seco que evapora o solvente das
gotículas formando partículas (Sabão em pó, leite em
pó, café solúvel)
→ Mistura de pós
- No processo de mistura, os pós devem ser
semelhantes quanto ao tamanho, forma e densidade
das partículas para evitar segregação (separação
das partículas em camadas diferentes) - Cada
componente pulverizado separadamente
- Problemas de segregação são resolvidos pela
granulação
- pequena escala: triturado em gral com pistilo
- grande escala: misturadoresem V
- Termos:
- Substância higroscópica: que absorvem umidade
(diluição + estabilizante)
- Substância deliquescente: higroscópicas que
absorvem umidade liquefazendo-se total ou
parcialmente
- Mistura eutética: mistura com PF menor e se
liquefazem a temperatura ambiente
- Misturas explosivas: quando agente oxidante forte é
triturado em gral com agente redutor forte
- Tamanho das Partículas
- influencia na velocidade de dissolução do fármaco e
consequentemente na absorção
- pós com tamanho de partículas diferentes tendem a
segregação.
- Aspereza e irritabilidade de pomadas e preparações
oftálmicas: quanto maior o tamanho das partículas
maior a aspereza e a irritabilidade
- suspensabilidade: quanto menor o tamanho de
partícula mais facilmente a partícula será dispersa em
um veículo líquido
- Determinação do tamanho de partícula:
- Tamisação: agitação mecânica, tamises
- Microscopia
- Sedimentação: o tamanho é determinado pela
medida da velocidade de sedimentação das partículas
em um meio líquido
- Dispersão ou espalhamento de luz
- O empacotamento das partículas e o fluxo
são importantes, pois afetam:
- o tamanho do recipiente necessário para o
acondicionamento
- o fluxo das partículas
- a facilidade de manipulação
- Coesão e fluxo
- força de atração forte = fluxo ruim
- forças fracas = fluxo bom a regular.
- As propriedades de fluxo interferem no enchimento
de cápsulas e na compactação de comprimidos.
- Pós com bom fluxo apresentam cápsulas e
comprimidos com peso uniforme.
- para avaliar fluxo faz uma pirâmide de pó com ajuda
de um funil e mede o ângulo formado
( < 30°: bom fluxo/ > 40°: fluxo ruim e necessita de
deslizantes)
- Tamanho e forma das partículas determinam a
fluidez dos pós
→ Propriedades Físicas dos Pós:
- porosidade
volume real
volume bruto
densidade aparente
densidade real
volume específico
→ Alterações da redução de partícula
- Físicas
- Sabor, odor, solubilidade, higroscopia: são maiores
devido ao aumento da área superficial
- Cor: mais claros devido à reflexão da luz
- Eflorescência: fármacos que ao serem pulverizados
liberam água de hidratação tornando-se pastosos ou
líquidos. Evita-se: substituindo a forma hidratada pela
anidra
- Químicas
- Etapas de trituração (geram calor) ou mesmo a
presença de umidade, podem alterar a composição do
princípio ativo
→ Armazenamento de pós:
- Pós a granel:em recipientes de boca larga para
facilitar a saída do pó, ex: suplementos alimentares
- Pós dosados: sachê, ex: efervescentes
- Pós em polvilhador múltipla dose: ex: antisséptico
● GRÂNULOS
→ Uso dos Grânulos:
- Produção de cápsulas e comprimidos
- Uso direto por via oral e produção de bases
efervescentes
→ O que é granulação?
- Processo de aumento do tamanho de partículas por
meio da aglomeração
- Os grânulos menores são utilizados para a
confecção de cápsulas e comprimidos
- Tem o objetivo de prevenir a segregação de pós de
uma mistura de pós, a segregação de pós pode
causar uma diferença de dosagem de princípio ativo
no medicamento
- Com a granulação é possível homogeneizar o
tamanho de partícula obtida
→ Objetivos da Granulação:
- Diminui a toxicidade do processo, evitando a
produção de poeira
- Podem mascarar sabor odor desagradáveis de pós
- Reduz a higroscopia de pós higroscópicos
- Melhorar o fluxo e escoamento da mistura
- Evitar problemas de alimentação
- Auxilia na uniformização da produção de cápsulas e
comprimidos
- Quanto Mais Alta Pilha Formada Pelo Escoamento
pior o escoamento △
Quanto maior o ângulo da base pior o escoamento
→ Característica dos grânulos
- Grânulos possuem menos espaços vazios que os
pós e são mais fáceis de compactar
- A densidade de compactação de grânulos é maior
que a de pós
- Diminui a friabilidade de comprimidos
→ Por que Granular?
- Facilita o manuseio
- Aumento da homogeneidade das partículas e do
produto final
- Maior densidade e compressibilidade
- Maior resistência mecânica
→ Métodos de granulação
- Via seca:
- Não utiliza líquido, é realizada por compressão
- Utilizada quando a matéria prima é sensível à água
ou temperatura
- Compacta a matéria prima em blocos maiores, os
quais são posteriormente quebrados
- A agregação das partículas ocorre pelo aumento da
pressão
-Posteriormente o material é moído e tamisado
- Métodos: Compactação convencional ou em rolos
pesagem→trituração→tamisação→mistura→
compactação→normalização
moagem→tamisação→lubrificação→produção
- Aglutinantes usados para manter a coesão dos
grânulos durante a compressão (são na forma de pó
seco) : Celulose microcristalina => Açúcares (lactose,
sacarose e dextrose) -> Sulfato de cálcio =>Trifosfato
de cálcio => Poligol4000
- Via úmida:
- Utiliza líquidos que aglomeram as partículas
- Forma-se uma massa moldável e friável
- - Aglutinantes - Também pode ser utilizados gomas,
alginato, pectina e dextrina
pesagem→trituração→tamisação→mistura→
umectação→granulação→secagem→normalização
→produção
● CÁPSULAS:
• Forma farmacêutica sólida destinada a
encapsulação de fármacos sólidos, semi-sólidos e
líquidos em invólucro gelatinoso
• Administrado por via oral
• O invólucro é hidrossolúvel e rompe para liberação
do fármaco
• Tipo:
- Cápsulas de gelatina dura (pós, semi-sólidos)
- Cápsula de gelatina mole (soluções, suspensões)
• Liberação:
- Imediata - Modificada (retardada, repetida,
prolongada)
→ Vantagens:
• Apresentam doses precisas quando bem
elaboradas;
• Possibilidade de ajuste de dose quanto ao peso e
idade;
• Máscara odor e sabor desagradável de fármacos;
• Melhor proteção do fármaco quanto à oxidação,
fotólise hidrólise;
• Libera com mais facilidade o princípio ativo,
liberando-o rapidamente (principalmente quando
comparado à comprimidos)
• Facilidade de administração e conveniência para o
paciente.
→ Desvantagens:
• Pode não apresentar uniformidade na quantidade
quando não é bem elaborada
• Dificuldade na armazenação (sensíveis a calor e
umidade)
• Compostos higroscópicos, deliquescentes ou muito
solúveis em água não podem ser utilizados no
preenchimento
• Não é fracionável
• Podem aderir na parede do estômago e causar
irritação
• Idosos e crianças tem dificuldade de engolir
preparações sólidas
● CÁPSULAS DE GELATINA DURA
• Cápsula formada de invólucro gelatinoso, duro e
hidrossolúvel.
• Coradas, opacas (evita oxidação) ou transparentes
• Utilizadas na encapsulação de pós e grânulos,
comprimidos, pellets ou semi-sólidos (1) Pós e
grânulos misturados; 2) Pellets; 3) Pasta; 4) Cápsula
mais outro material sólido; 5) Mini comprimido
mais outro material sólido)
• Invólucro: obtida da hidrólise parcial do colágeno de
pele e ossos de animais;
• Solúvel em água quente e no líquido gástrico e
rapidamente libera seu conteúdo
→ Especificações de qualidade
• Solubilidade: mínimo 15 min sem se dissolver na
água a 25°C
• Dimensões: de acordo com sua forma e tamanho, a
cápsula que vai ser usada depende também da
densidade do ativo, e ela deve ser maior do que a
quantidade final que vai ser colocada nela
→ Enchimento
- se o fármaco ocupar menos de 90% do volume da
cápsula devemos adicionar diluente
- Diluente: são excipientes que aumentam o volume
da formulação até uma quantidade manipulável,
possibilitando enchimento correto da cápsula
Exemplos: - Diluentes solúveis: lactose, sorbitol,
manitol - Diluentes insolúveis: amido, celulose
- Desintegrante: tem a função de facilitar a
desintegração das cápsulas e separar o conteúdo
interno da cápsula
Polímeros: absorvem água, expandem volume
desintegrando a massa de pó. Exemplo:
croscarmelose e amidoglicolato de sódio
- Tensoativos: utilizados para facilitar a dissolução do
fármaco no estômago Exemplo: laurilsulfato de sódio
- Lubrificantes: são excipientes que reduzem a
adesão entre pós ou grânulos e as superfícies
metálicas Exemplos: Ácido esteárico, talco
Evita que partículas se choquem com as máquinas
- Deslizantes: são excipientes que melhoram as
propriedades de fluxo dos pós e grânulos, facilitando
o enchimento das cápsulas, Ex: Óxido de magnésio e
sílica coloidal
Evita que partículas se choquem contraelas mesmas
→ Ajuste da quantidade de fármacos
- Fatores utilizados para garantir a dose terapêutica
de matérias primas
• Fator de correção (Fc) -Utilizado quando uma
matéria prima não é pura
---> M x Fc
• Fator de equivalência (Feq) -Utilizado quando o
fármaco é prescrito na forma de base, porém na
farmácia dispomos de um sal ou um solvato