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Arísia Galdino Odontologia 2020.1 Farmacologia 1 Hipertensão arterial →Corresponde a pressão do sangue no interior das artérias, ou seja, é à força do sangue sobre a parede das artérias. →A pressão sistólica é a pressão máxima do coração, enquanto a pressão diastólica é a pressão mínima do coração. →Normotensos são os parâmetros normais da pressão arterial: Valor Normal Da Pressão Arterial 4 anos 85/60 mmHg 6 anos 95 x 62 mmHg 12 anos 108 x 67 mmHg Adulto 120 x 80 mmHg PA = DC X RVP Coração x Vasos →DC: Débito cardíaco (perfusão sanguínea / fluxo sanguíneo) é o volume de sangue sendo bombeado pelo coração em um minuto. → Volume de sangue (inotropismo/força) x frequência cardíaca (cronotropismo/ritmo) ↓DC = ↓VS x FC → RVP: Resistência vascular periférica, tônus muscular, se aumentar ele, aumenta a PA. Ele é controlado pelo SNS e SRAA Hipertensão arterial →A hipertensão arterial é um aumento excessivo do volume de sangue dentro dos vasos sanguíneos. →Os níveis pressóricos da PAS ≥ 140 e PAD 90 mmHg →A hipertensão é o mais comum fator de risco para doenças cardiovasculares e AVC. →É uma doença silenciosa que não provoca sintomas na maioria dos casos. →Primária/ essencial (95%): poligênica; influenciam de fatores genéticos, fatores ambientais: estresse, tabagismo, má alimentação e envelhecimento, sedentarismo. →Secundário (5%): é consequência de uma causa identificável, como por exemplo, doença renal, obesidade, pré-eclâmpsia, das causas mais comuns, feocrocitoma (↑ produção de adrenalina) e também estreitamento da aorta, com a correção da doença causadora da hipertensão o indivíduo volta a ficar normotenso. Existem drogas e fármacos que aumentam a PA: anticoncepcionais; esteroides, antiflamatórios esteroidais ou não; simpatomiméticos (asma), anti-histamínico, descongestionantes, antidepressivos tricíclicos, antiácidos ricos em sódio; cocaína (inibe a recaptação de noradrenalina e por si só é vasoconstrictora), cafeína, entre outros. Fatores de risco o Sedentarismo o Obesidade/Sobrepeso o Hiperinsulinemia → Barorreceptores se localizam no seio carotídeo e no arco aórtico, eles que vão determinar (sentir) as alterações da PA, envia informações ao centro vasomotor, que irá no caso da diminuição da PA, enviar informações para que a mesma seja aumentada, aumentando a atividade simpática e diminuindo a parassimpática. →Sistema nervoso simpático: Regulação rápida. Aumento da liberação de catecolaminas (noradrenalina), elas vão contribuir para liberação de receptores α (vasos sanguíneos) e β (coração) adrenérgicos, os receptores α1 que estão nos vasos quando estimulados fazem vasoconstrição e aumenta a resistência vascular periférica, aumentando a PA. Já ao se ligar aos receptores α, a noradrenalina vai o ↑ DC. O sistema simpático vai regular os níveis pressóricos através das arteríolas (vasos de resistência), das vênulas (vasos de capacitância), do coração (através do débito cardíaco) e dos rins (através da renina), além da regulação central através do trato do núcleo solitário. →Sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAA): Regulação lenta. Quando é estimulado aumenta a liberação de renina no rim, acontece também quando estimula o receptor β1, e vai favorecer a liberação de renina, importante vasoconstritor. Arísia Galdino Odontologia 2020.1 Farmacologia 2 A lógica fundamental que preside o funcionamento do sistema é responder a uma instabilidade hemodinâmica e evitar a redução na perfusão tecidual sistêmica. Renina é um potente vasoconstrictor: ela converter a angiostensina I em II; fazendo com que haja o aumento na produção de aldosterona que vai aumentara a retenção de Na e água, ou seja, vai aumentar o volume sanguíneo e consequentemente o DC; além disso a angiotensina II vai aumentar a resistência periférica que vai aumentar o DC e aumenta a PA → Tratamento farmacológico para a hipertensão arterial vai utilizar drogas que vão antagonizar o efeito de inotropismo e cronotropismo positivos, ou agindo no sistema RAA. 1. Tratamento não farmacológico - Dieta (- Na; + frutas e legumes) - Redução de peso - Exercício físico 2. Tratamento farmacológico - Sem comorbidades - Com comorbidades *Pode se tratar de um tratamento hipotensor ou não. Sempre que ele tiver outra comorbidade (doença) o tratamento vai ser farmacológico aliado com o não farmacológico. Se o indivíduo estiver com os níveis alterados da pressão arterial, mas não tem outras doenças, a dieta e o exercício podem ser eficazes. → Princípios básicos do tratamento medicamentoso o Estabelecer o risco de o paciente ter uma doença cardíaca o O tratamento administrado é de acordo com o risco o O propranolol é muito utilizado, mas não é a primeira opção para indivíduos asmáticos. o Para mulheres que tiverem eclampsia o mais adequado é a metildopa (droga que age como falso neurotransmissor na cascata de noradrenalina, inibindo a dopadescarboxilase, se transformando em α-metilnoradrenalina, que é um falso neurotransmissor, não age como noradrenalina no receptor) o O padrão normal, em indivíduos com 20 mm a mais de Hg, na pressão sistólica ou diastólica, é utilizar o bloqueador de receptor para angiotensina, geralmente a Losartana em doses mais baixas, associado a um diurético em doses também mais baixas (adquire uma pressão normal e não tem comprometimento renal) o Ficar atento em medicamentos “equivalentes” (não é genérico), pois nem sempre a biodisponibilidade é a mesmo e o efeito vai ser alterado. → Alvos terapêuticos Arísia Galdino Odontologia 2020.1 Farmacologia 3 Beta-bloqueadores Agem diretamente no coração interferindo na frequência cardíaca • Mecanismo de ação: Antagonistas competitivos dos receptores beta-adrenérgicos em nível: • Coração • Vasos • Pulmões . Betabloqueadores Seletivos (β1) Não seletivos (β1 e β2) Mistos (β e α) Acebutalol Oxprenolol Carvedilol Atenolol Pindolol Labetalol Betaxalol Propanolol Bisoprolol Sotalol Celiprolol Timolol Metoprolol Nadolol Nebivolol - Seletivos: a princípio vai ser possível utilizar em pacientes portadores de asma, mas evita-se já que se têm outras classes terapêuticas. Nebivolol: age nos receptores β1, mas ele ↑ a produção de óxido nítrico que causa uma vasodilatação. - Farmacocinética não seletivos: o propanalol tem um tempo de meia vida curto, e o nadolol tem um tempo de meia vida longo. - Mistos são contraindicados em pacientes com doença pulmonar obstrutiva ou com asma → Efeitos adversos dos betabloqueadores: o Depressão o Insônia, pesadelos o Astenia o Disfunção sexual o Bradicardia exagerada (<50 bpm); Bloqueio A-V o Vasoconstrição periférica o Broncoespasmo o Intolerância à glicose, hipertrigliceridemia, ↓ HDL. o Não usar em asmáticos, DPOC, BAV de 2º e 3º graus. Alfa- I- adrenérgicos α1, α2 α1 α2 Fentolamina (α1, α2) - Feocrococitoma Prazosina Metildopa Fenoxibenzamina (α1, α2) irreversível Trimazosina Doxazosina Carduran, unioprost Irão bloquear seletivamento os receptores α1 que são encontrados nos vasos sanguíneos, a NA se liga a esses receptores promovendo uma vasocronstrição e isso ↑ RVP, ao bloquear ele não vai haver vasoconstricção. →Efeitos adversos dos alfa-adrenérgicos o Hipotensão postural o Palpitações o Astenia ocasionalmente o Retenção de líquido o Impotência sexual (bloqueia a ejaculação) o Obstrução nasal o Diarréia→Baixa eficácia em monoterapia: por isso são usados em associação com diuréticos ou beta-bloqueadores Arísia Galdino Odontologia 2020.1 Farmacologia 4 Antagonistas de ação central ➢ Reduzem os impulsos nervosos do SNC para o SNP ➢ Agonistas seletivos para α2 ➢ Receptores α2: Ao serrem ativados promovem uma inibição da noradrenalina, ou seja, há uma redução dos níveis de NA na fenda sináptica, consequentemente ela vai diminuir a propagação do impulso nervoso nas vias adrenérgicas centrais →Ações *Diminui o estimulo adrenérgico central. A redução da PA decorre de: ↓FC Relaxamento de vasos de capacitância ↓RVP principalmente na posição ereta *Fluxo sanguíneo renal é mantido (Usado em paciente com insuficiência renal) *Produz retenção de sódio e água Associar com diurético →Alfametildopa; Guanabenzo; Clonidina, Metildopa (agonistas de receptor alfa-2 adrenérgicos atuam na área C1 da parte rostral da medula ventrolateral e no núcleo do trato solitário) →Metildopa o Toxicidade e efeitos adversos o Sedação, depressão o Redução da acuidade mental/ esquecimento o Distúrbios do sono o Cefaleia o Impotência, diarreia, visão embaçada o Bradicardia o Anemia hemolítica (raramente) o Tratamento durante a gravidez →Clonidina o Redução da PA: o ↓FC o Relaxamento de vasos de capacitância o ↓RVP principalmente na posição ereta o Fluxo sanguíneo renal é mantido o Há retenção de sais e líquidos o Hipertensão rebote, ao ser retirada de vez há uma grande liberação de NA, +++ boca seca →Moxonidina; Rilmenidina (agonistas de receptores imidazólicos atuam na região ventrolateral da medula), são utilizados geralmente em pacientes que possuem resistência a outros medicamentos. →Efeitos farmacológicos ↓RPT; ↓PA; ↓FC; ↓DC; ↓secreção de renina Receptores ganglionares não estão sendo usados, já que eles reduzem muito a pressão, e pode levar ao óbito se não for bem administrada- mecamilamina, trimetafan Labetalol, caverdilol e nevidolol →Evolução dos anti-hipetensivos o Reserpina (depleta a vesícula sináptica de noradrenalina e impede que ela seja recaptada para vesícula) – usada associada a diuréticos em indivíduos resistentes o Diuréticos (hidroclorotiazida – diurético de alça) o Verapamil (bloqueador de cálcio) – indivíduos com hipertensão moderada a severa o Propanolol o Nifedipina (Agalax – bloqueador de cálcio) - o uso crônico pode levar ao bloqueio atrioventricular de 1º e 2º grau o Androdipina (ação vascular - bloqueador de cálcio) – menor efeito colateral o Prazosina (bloqueador do receptor α1, bloqueia a vasoconstricção) o Captopril (droga padrão, inibe a enzima de conversão de angiotensina, inibe a grande cascata da angiotensina II) – efeito colateral muito importante: TOSSE SECA, principalmente noturna (por causa do aumente da badicinina) o Losartana (bloqueador do receptor da antiotensina II) o Albesartana