Declaração de consenso da ACVIM sobre o diagnóstico e tratamento da hepatite cronica em caes

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Cynthia RL Webster1 | Sharon A. Center2 
Dominique G. Penninck1 | Keith P. Richter4 | David C. Twedt5 | Penny J. Watson6
| John M. Cullen3 |
Resumo
Abreviaturas: AAT, alfa-1 antitripsina; ALP, fosfatase alcalina; ALT, alanina aminotransferase; APSS, derivações portossistêmicas adquiridas; aPTT, tempo de tromboplastina parcial ativado; BT,
Bedlington Terrier; HC, hepatite crônica; TC, tomografia computadorizada; Cu, cobre; CuCH, hepatite crônica associada ao cobre; DDAVP, desmopressina; D-Pen, D-penicilamina; FFP, plasma fresco 
congelado; GGT, gama-glutamil transferase; GSH, glutationa; H&E, hematoxilina e eosina; HE, encefalopatia hepática; LDH, hepatite dissecante lobular; LR, Labrador Retriever; RM, ressonância 
magnética; NRC, Conselho Nacional de Pesquisa; HP, hipertensão portal; PT, tempo de protrombina; PVP, pressão da veia porta; TVP, trombose da veia porta; SAMe, s-adenosilmetionina; TEG,
tromboelastografia; TSBA, ácido biliar sérico total.
Departamento de Ciências Clínicas, Nova York
Recebido: 9 de janeiro de 2019 Aceito: 14 de fevereiro de 2019
Escola de Medicina Veterinária da Tufts
Hospital Especializado de San Diego, San Diego,
Departamento de Ciências Clínicas, Cummings
Colorado
Universidade de Cambridge, Cambridge,
Ethos Saúde Veterinária e Veterinária
Departamento de Medicina Veterinária,
Universidade de Cornell, Ithaca, Nova York
Correspondência 
Cynthia RL Webster, DVM, DACVIM (SAIM), Departamento 
de Ciências Clínicas, Cummings School of Veterinary 
Medicine da Tufts University, 200 Westboro Rd., Grafton, 
MA 01536.
E-mail: cynthia.leveille-webster@tufts.edu
Faculdade Estadual de Medicina Veterinária da
Universidade, Grafton, Massachusetts
Califórnia
DOI: 10.1111 / jvim.15467
Reino Unido
Saúde da População e Patobiologia, Norte
Carolina State Veterinary Medicine, Raleigh,
Medicina Veterinária e Ciências Biomédicas,
PALAVRAS-CHAVE
Departamento de Ciências Clínicas, Faculdade de
Este é um artigo de acesso aberto sob os termos da Creative Commons Attribution-NonCommercial License, que permite o uso, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o trabalho original 
seja devidamente citado e não seja utilizado para fins comerciais. © 2019 Os autores. Journal of Veterinary Internal Medicine publicado pela Wiley Periodicals, Inc. em nome do American College of 
Veterinary Internal Medicine.
J Conheça o Med. Interno. 2019; 33: 1173-1200. 1173
Universidade Estadual do Colorado, Fort Collins,
Carolina do Norte
4
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2
1
5
6
As Declarações de Consenso do Colégio Americano de Medicina Interna Veterinária (ACVIM) fornecem à comunidade veterinária informações atualizadas sobre a 
fisiopatologia, diagnóstico e tratamento de doenças animais clinicamente importantes. O Conselho de Regentes da ACVIM supervisiona a seleção de tópicos relevantes, 
a identificação de membros do painel com experiência para redigir as declarações e outros aspectos para garantir a integridade do processo. As declarações são 
derivadas da medicina baseada em evidências sempre que possível e o painel oferece comentários interpretativos quando tais evidências são inadequadas ou 
contraditórias. Um rascunho é preparado pelo painel, seguido de solicitação de contribuições pelos membros da ACVIM que podem ser incorporadas à declaração. Em 
seguida, é submetido ao Journal of Veterinary Internal Medicine, onde é editado antes da publicação. Os autores são os únicos responsáveis pelo conteúdo das 
declarações.
ascite, ácidos biliares, bilirrubina, biópsia, coagulação, cobre, hepática, inflamação, fígado, 
desvio portossistêmico
wileyonlinelibrary.com/journal/jvim
intervenções médicas e uma estratégia para monitorar a resposta ao tratamento e
de Medicina Veterinária, e manuscritos selecionados da literatura humana sobre
e informações coletadas a partir de buscas no PubMed por manuscritos sobre CH, o Vet
reuniões do Colégio Americano de Medicina Veterinária e do Colégio Europeu
processo complexo que requer a integração da apresentação clínica com a patologia clínica,
Esta declaração de consenso sobre hepatite crônica (HC) em cães é baseada no especialista
CH. O painel reconhece que o diagnóstico e tratamento da HC no cão é uma
DECLARAÇÃO DE CONSENSO
com experiência na avaliação de histopatologia hepática, conhecimento de
realização de pesquisas clínicas em hepatologia em cães. Foi gerado a partir da opinião de especialistas
diagnóstico por imagem e biópsia hepática. Essencial para este processo é um índice de suspeitas
opinião de 7 especialistas com vasta experiência no diagnóstico, tratamento e
ção para HC, conhecimento de como melhor coletar amostras de tecido, acesso a um patologista
Rede de Informação erinária para resumos e anais de conferências
complicações.
Declaração de consenso da ACVIM sobre o diagnóstico e tratamento 
da hepatite crônica em cães
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mailto:cynthia.leveille-webster@tufts.edu
http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
http://wileyonlinelibrary.com/journal/jvim
1174
1 | DEFINIÇÃO DE HEPATITE CRÔNICA
• O painel aceita a definição de hepatite crônica (HC) da World 
Small Animal Veterinary Association como a mais completa e 
precisa atualmente disponível. • Deve-se ter cuidado para 
diferenciar HC de alteração inflamatória/degenerativa por doença 
extra-hepática no leito esplâncnico (hepatopatia reativa 
inespecífica para doença sistêmica).
WEBSTER ET AL.
início da hepatite crônica (HC) como o mais completo e preciso atualmente 
disponível1,2 (Figura 1, Informações de Apoio S1, Tabela 1).
fluxo, é exposto a citocinas inflamatórias e endotoxinas circuladas
fibrose e hipertensão portal sinusoidal (HP) estão presentes. Uma variante
sis reflete CH em estágio final quando distorção arquitetônica substancial,
TABELA 1 Pontos-chave: Definição
inflamação ular acompanhada de ruptura dos cordões hepáticos por
septos fibrosos, necrose de hepatócitos e reação ductular marcada
denominada hepatopatia reativa inespecífica à doença sistêmica e não é
de CH chamada hepatite dissecante lobular (HDL) é caracterizada por lob
FIGURA 1 Hepatopatias inflamatórias crônicas primárias e secundárias em cães. Alterações inflamatórias em uma biópsia hepática podem ser devidas a 
hepatopatias primárias ou secundárias. As hepatopatias primárias representam um processo patológico centrado no fígado e incluem hepatite crônica que pode 
evoluir para cirrose e hepatite lobular dissecante. As hepatopatias primárias são tipicamente acompanhadas por evidência de necrose/apoptose de hepatócitos, 
bem como graus variados de proliferação ductular e fibrose. As hepatopatias secundárias, no entanto, ocorrem devido a um processo primário de doença em 
outras partes do corpo, geralmente envolvendo a circulação esplâncnica, que danifica o fígado. Neste caso, as alterações inflamatórias são limitadas às áreas 
portais e não são acompanhadas de fibrose ou necrose/apoptose de hepatócitos. Neste caso as lesões hepáticas não representam o problema primário e deve-
se procurar a presença de um distúrbio extra-hepático. ALP, fosfatase alcalina; ALT, alanina aminotransferase;APSS, derivações portossistêmicas adquiridas; E, 
eosinofílico; L, linfocítico; M, granulomatoso; N, neutrofílico; P, plasmocítico; TSBS, ácidos biliares séricos totais
com infiltrados inflamatórios modestos nas regiões portal, lobular ou 
centrolobular sem morte óbvia de hepatócitos.3–5 Essa condição é melhor
O painel aceita a definição da World Small Animal Veterinary Association
Porque o fígado é o receptor da saída venosa esplâncnica
consistente com CH, conforme referido neste documento (Figura 1).
(Figura 1, Informações de Apoio S1).
morte e gravidade variável da fibrose e regeneração. A inflamação mais 
comumente se origina (ou geralmente é mais grave) nas regiões portais, muitas 
vezes transbordando para o lóbulo hepático (hepatite de interface). Cirro
As principais características histológicas incluem a presença de inflamação 
linfocítica, plasmática ou granulomatosa (portal, multifocal, zonal ou panlobular) 
ou alguma combinação destas juntamente com hepatócitos.
de vísceras alimentares. Isso pode culminar em lesão hepática associada
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Toxoplasma)
alfa-1-antitripsina
Franco (56)
Bartonela
Evidência fraca = relato de caso único, impressões observacionais ou extrapolação da 
literatura humana.
Naughton (63)
Protozoário (Neospora,
Dubey (69)
Boomkins (77)
Kruze (47)
González (52)
Tóxico
Hildebrandt (59)
Chapman (66)
Evidência
Forte
Adão (50)
Rickettsia
Fraco
Turinelli (64)
Sarcocystis,
Moderado
Fritar (70)
Rakich (78)
Sevelius (48)
Ralis (53)
Micobactérias
Cobre
De Castro (60) 
Bromelo (67)
Moderado-forte
Viral
McKallum (51)
Fraco
Muitos (6–46)
Evidência moderada = um único artigo científico revisado por pares ou por pares
Dubey (73)
Bispo (49)
Hoon-Hanks (71)
Van der Laan (79)
Egenvall (54)
Moderado
Metabólico
Histoplasmose
Gillepsie (74)
Referências
Campora (61)
Insignificante
Leishmaniose
Moderado
Etiologia
Moderado (mas raro)
resumo revisado.
Harrus (57)
Infeccioso
Forte evidência = numerosos artigos científicos revisados por pares ou séries de casos.
Mylonakis (55)
Magana (72)
Protoporfiria
Moderado
Saunders (75)
Martinho (62) 
(ver Tabela 5)
Bexfield (76)
Alisson (68)
Imune
Moderado-forte
Fraco
Nair (58)
Leptospirose
Rocha (65) 
1175
Conhecimento de agentes comumente implicados e um alto índice de suspeitas
Acúmulo hepático anormal de Cu resulta de alterações hepáticas
relatos anedóticos, mas mal documentados, de lesão hepática em cães que receberam
toxinas, incluindo carprofeno, oxidbendazol, amiodarona, aflatoxina e
lesão hepática.89,97–106 Em humanos, estima-se que ervas e
larva migrans, mas as lesões são tipicamente agudas e necrosantes
A excreção alterada de Cu está associada principalmente a mutações genéticas
Cu varia de 120 a 400 ÿg/g dw).18,19,24,26,35,37 Triagem genética para deleção de 
COMMD1, juntamente com reprodução seletiva em BT, tem
COMMD1 leva a CuCH.114–116 As concentrações de cobre podem atingir
(CuCH) pode se desenvolver em qualquer raça, incluindo raças mistas, mas a
Os suplementos alimentares são responsáveis por até 18% das doenças hepáticas induzidas por drogas.
Vários medicamentos e toxinas têm sido implicados em causar lesão hepática.89
rosis são sequelas potenciais. Fortes evidências indicam que o tratamento
convincente.1,74,75,82 Ehrlichia canis tem sido associada ao HC, e
idiopática (Tabela 2).
induzir uma resposta piogranulomatosa crônica. 49-51 Bacillus piliformis,
literatura científica e experiência clínica
Até o momento, não há fortes evidências de uma etiologia viral.76–81 Esporádica
Excreção de Cu na bile, ingestão excessiva de Cu na dieta ou ambos. Quando Cu
A lesão tóxica mais comum que causa HC em cães é consequência do excesso 
de cobre (Cu) hepático.6–46 HC associado ao cobre
deleções recessivas no exon 2 da proteína associada ao ATP7B
(CH) em cães e a opinião do painel de consenso sobre a
Pinscher e West Highland White Terrier são predispostos.
obter um histórico completo de medicamentos, incluindo terapias não tradicionais.
ção são essenciais para o diagnóstico.
morte com inflamação hepática aguda ou crônica ou ambos.112,113
inflamação.52,53 Várias outras doenças sistêmicas podem ter
sis, Sarcocystis, histoplasmose, Mycobacterium, esquistossomose, vis
hepatite não supurativa foi relatada com babesiose.54–58,83
TABELA 2 Fatores implicados na etiologia da hepatite crônica
ervas ou suplementos nutricionais. Os médicos devem estar atentos ao
cicasina podem levar ao HC, embora mais comumente causem
proteínas envolvidas no transporte hepático de Cu. Em BT, autossômica
com CH, mas a evidência de que essas bactérias são a causa não é
causas imunes de HC, a maioria dos casos de HC no cão são classificados como
causa estresse oxidativo levando à degeneração hepatocelular e
Bedlington Terrier (BT), Dálmata, Labrador Retriever (LR), Doberman
lesão (consulte https://livertox.nih.gov/).107–111 Existem vários
Na maioria das vezes eles causam lesão aguda, mas em alguns casos CH ou cir
com fenobarbital, primidona, fenitoína e lomustina pode resultar em
ao metabolismo alterado de outros xenobióticos. Várias outras drogas ou
excede o transporte de hepatócitos e capacidade de ligação de Cu, Cu livre
envolvimento com potencial para causar HC (Neospora, toxoplasma
mais de 10 000 ÿg/g de peso seco (dw) de fígado nesta raça (hepático normal
casos de HC têm sido associados a outros agentes infecciosos. Lepto
Embora existam evidências de doenças infecciosas, metabólicas, tóxicas e
Helicobacter canis e Bartonella spp foram identificados em cães
e parte de um distúrbio multissistêmico.61–73,85–88
A leishmaniose está associada à HC, geralmente causando
a espirose causa hepatite aguda e há algumas evidências de que pode
força da evidência (forte, moderada ou fraca) com base tanto no
Experimentalmente, a anaplasmose causa hepatite subaguda.58–60,75,84
CH.90–96 No caso do fenobarbital, a toxicidade pode ser direta ou relacionada
WEBSTER ET AL.
2 | ETIOLOGIA
2.1 | Infeccioso
2.2 | Drogas e toxinas
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https://livertox.nih.gov/
Equivale a ~0,21 mg/100 kcal/d.
A concentração de cobre na qual existe CuCH é difícil de afirmar empiricamente, e outros 
fatores como padrão de distribuição de cobre na biópsia e dano histopatológico associado, 
níveis de cobre na dieta e quadro clínico devem ser considerados.
4. Alterações inflamatórias/fibróticas em estágio posterior e patologista
Dietas 
hepáticasc
2. Nódulos regenerativos diminuíram o acúmulo de cobre.
Alguns cães podem ter CuCH com concentrações mais baixas de cobre hepático.
Desafios no diagnóstico de CuCH
7.3e
Abreviaturas: AAFCO, Associação de Funcionários Americanos de Controle de Alimentos; 
MS, matéria seca; NRC, Conselho Nacional de Pesquisa.
1. Evidência histológica de hepatite crônica (HC) associada a
~4,9
AAFCOb 
acúmulo nas áreas centrolobulares.
5. Interpretação do significado do acúmulo de cobre acentuado que não é 
centrolobular.
3. A presença de tecido fibrótico significativo diminui a concentração quantitativa de 
cobre.
Equivale a ~0,15 mg/100 kcal/d.
Comida médiapara cachorro
~15-25
2. Coloração de cobre histoquímica mostrando cobre de hepatócito
mínimo
As recomendações do NRC foram extrapoladas para cães adultos com base em 
observações de filhotes alimentados com dietas contendo 0,11-0,19 mg/100 kcal de 
energia metabolizável/dia que resultaram em concentrações séricas reduzidas de 
ceruloplasmina. As concentrações séricas de ceruloplasmina, no entanto, não refletem a 
biodisponibilidade de cobre (Cu) e essa suposição pode não ser válida para adequação 
de Cu dietético e recomendações dietéticas.35,122–125
de mudanças arquitetônicas.
3. Quantificação de cobre hepático com concentrações geralmente superiores a 
1000 ÿg/g dw fígado.a
1. Variabilidade de lóbulo a lóbulo na concentração de cobre mesmo na ausência
As dietas hepáticas especificamente Royal Canin Hepatic, Hills L/d e Purina HP Hepatic 
(somente na Europa) contêm concentrações de Cu abaixo dos requisitos da AAFCO e do 
NRC. Estas dietas aproximam-se da concentração dietética de Cu de aproximadamente 5 
mg/kg MS, que é a concentração que manteve o Bedlington Terrier afetado em um 
equilíbrio neutro de Cu.
NRCa
acúmulo hepático de cobre mais frequentemente localizado em áreas 
centrolobulares (Zona 3).
6. Uma "zona cinzenta" de concentrações quantitativas de cobre hepático 
entre 600 e 1000 ÿg/g dw fígado.b
a inexperiência complica a determinação da distribuição lobular.
As recomendações da AAFCO para manutenção de adultos exigem um mínimo de 7,3 
mg/kg/DM/d sem limite máximo, independentemente da fonte de Cu.1 Essa quantidade 
recomendada de Cu é normalmente adicionada como uma pré-mistura, mas não inclui 
também o Cu presentes na dieta base. Mudanças nas formulações de pré-mistura 
contendo óxido de Cu com uma biodisponibilidade de ~5% à de quelatos de Cu (acetato, 
sulfato e carbonato) com ~60%-100% de biodisponibilidade aumenta significativamente a 
quantidade de Cu absorvida.126,127 Consequentemente, há uma grande variação nas 
concentrações de Cu em alimentos para cães e muitos alimentos comerciais têm 
concentrações de Cu que excedem em muito as recomendações do NRC em 2-4 vezes 
ou até mais.8,120,128
Critérios diagnósticos de CuCH
mínimo
Concentração de cobre 
(mg/kg DM/d)
WEBSTER ET AL.1176
2.3 | Condições metabólicas
e 
uma
6d
d
c
b
uma
b
necessária para desencadear CH no cão. Estudos históricos sugeriram que o dano 
hepático evidenciado pelo aumento da atividade sérica da alanina aminotransferase 
(ALT), alterações morfológicas histopatológicas ou ambos começam quando as 
concentrações hepáticas de Cu excedem 1000 ÿg/g dw e quase invariavelmente 
ocorre quando os níveis são >1500 ÿg/g dw.129 No entanto, existe uma variabilidade 
fenotípica considerável com alguns cães com concentrações “tóxicas” de Cu (ou 
seja, >1000 ÿg/g dw) e nenhuma evidência de dano hepático, enquanto outros com 
concentrações <1000 ÿg/g dw apresentam danos hepáticos substanciais.21,32 
,34,35 O limiar individual para lesão provavelmente é influenciado por fatores 
ambientais, fisiológicos e genéticos.131–134
National Research Council (NRC) e Association of American Feed
repetir a quantificação de Cu no fígado, ou ambos). Falha na resolução da lesão 
após quelação apropriada indica outro mecanismo patogênico. Especula-se que a 
lesão de Cu pode induzir a expressão de neoepítopos, incitando uma resposta imune 
secundária autoperpetuante.
Raramente indivíduos com altas concentrações de Cu hepático podem sofrer 
uma crise necroinflamatória aguda liberando Cu e causando anemia hemolítica de 
Coombs negativa.18,37,40 ocorrem em alguns casos.135–138
A Tabela 4 lista os desafios associados ao diagnóstico de CuCH.
As diretrizes dietéticas dos Oficiais de Controle, juntamente com uma mudança 
para pré-misturas de quelato de Cu mais biodisponíveis em rações comerciais para 
cães, estão associadas a um aumento da prevalência de acúmulo hepático de Cu 
em cães (Tabela 3).122–130 As concentrações de Cu em alimentos para cães 
geralmente excedem o NRC recomendações por >2-4,8,120,128 O diagnóstico de 
CuCH engloba vários achados específicos listados na Tabela 4. Não se sabe 
qual é a concentração de Cu hepático
TABELA 4 Pontos-chave: Hepatite Associada ao Cobre (CuCH)
A colestase crônica pode causar acúmulo hepático de Cu. Cães, ao contrário 
de humanos e gatos, são mais resistentes ao acúmulo de Cu por colestase, a menos 
que sejam expostos a uma alta carga dietética de Cu.118,119
cessação de AAT, resulta na retenção de hepatócitos de proteínas anormalmente 
dobradas causando CH.139 Acumulação hepática anormal de AAT é relatada
quase eliminou esta doença. Recentemente, um gene candidato ABCA12 foi 
implicado independente da deleção COMMD1.117 A lesão hepática mediada por Cu 
em LR pode ser influenciada por mutações no gene ATP7B, que predispõe ao 
acúmulo de Cu, e mutações no gene ATP7A, o transportador intestinal de Cu, que 
protege contra a acumulação de Cu.13 Embora os testes genéticos para essas 
mutações estejam disponíveis comercialmente, a utilidade preditiva e diagnóstica de 
tais testes atualmente é desconhecida.
O aumento da frequência de casos de HC a partir do final da década de 1990 
está correlacionado com a mudança nas pré-misturas usadas para suplementar Cu 
em rações comerciais para cães, o que resultou em maiores quantidades de Cu 
biodisponível nas dietas.8,21,36,46,120,121 O painel acredita que a
Determinar se o Cu hepático é a principal força motriz para a inflamação hepática 
pode exigir quelação e monitoramento de indicadores substitutos de recuperação de 
hepatócitos (normalização das atividades enzimáticas séricas,
TABELA 3 Ingestão mínima de cobre na dieta e teor de cobre em alimentos 
para cães
Deficiência de alfa-1 antitripsina (AAT), causada por progesterona hepática anormal
Machine Translated by Google
Bexfield et al (2012) 148
Anderson e Sevelius
WW
V ESS
Poitout et al (1997) 167
doença
Hoffman et al (2006, 2008) 9,14
PD
Autoanticorpos positivos Weiss et al (1995) 151
• Etiologias infecciosas são uma causa incomum de hepatite crônica
acúmulo em raças predispostas e não predispostas.
de doença
Hirose et al (2014) 160
PD
PD
Um infiltrado linfocítico
Sakai et al (2006) 147
DENTRO
Um diagnóstico definitivo de CuCH em todas as raças requer uma biópsia hepática
Johnson et al (1982)20
Dyggve et al (2017) 154
Springer Spaniel Inglês; LR, Labrador Retriever; MHC, complexo principal de histocompatibilidade; 
V, várias raças; WW, West Highland White Terrier.
LR
PD
• Presume-se que o HC imunomediado ocorra em cães, no entanto, um
Encontrar
Shih et al (2007) 168
• A ingestão excessiva de Cu na dieta influencia fortemente o Cu hepático
PD
ESS
Fieten et al (2016) 13
(CH), porém a busca por um agente infeccioso deve ser
• Toda biópsia hepática deve ser avaliada para Cu hepático anormal, pois
Hoffman et al (2006)15
DENTRO
PD
Thornburg e outros
do órgão alvo
LR
e quantificação de cobre (Cu).
Crawford et al (1985)7
Bayton et al (2017)164
Associação com um
Speeti et al (1998) 155
LR
Uma resposta favorável a
PD
Referência
DENTRO
ESS
• O teste genético para COMMD1 em Bedlington Terrier é valioso, mas
Anderson e Sevelius
Dyggve et al (2011) 150 van 
den Ingh et al (1988) 161
PD
uma busca cuidadosa de uma etiologia primária subjacente deve ser
esta é uma causa comum de lesão hepática e é tratável.
Smedley et al (2009) 30
DENTRO
LR
(1986, 1996) 32,34
Boisclair et al (2001) 146
realizada em casos com achados clínicos pertinentes ou quando há
Associação com
DENTRO
Kanemoto et al (2013) 165
MHC classe II
Johnson et al (1982)20
PD
imunossupressão
PD
Bexfield e outros
Define CH (1)
DENTRO
ainda não há informações suficientes para especificar
realizado antes de instituir terapia imunossupressora para
(1995) 156
Strombeck et al (1988) 162
(1992) 152
ACS
Speeti et al (2003) 149
ECS
é a hepatite piogranulomatosa.
LR
Predisposição feminina
Sakai et al (2006) 147
Mandigers et al (2004) 45
outro autoimune
DENTRO
Ullah et al (2017) 166
Dyggve et al (2011) 150
haplótipo
PD
História familiar positiva
(2011, 2012) 158.159
Raças
PD
recomendações sobre o uso de testes genéticos em Labrador Retriever.
suspeita de HC imunomediada.
Favier et al (2013) 163
DENTRO
Dyggve et al (2017) 153
Fuentealba et al (1997) 157
Dyggve et al (2011) 150
Abreviatura: ACS, Cocker Spaniel Americano; DP, Dobermann Pinscher; ESS,
V, ESS
1177
2.4 | CH imunomediado
outros distúrbios imunomediados, predisposição feminina e resposta 
favorável à imunossupressão.1,7,9,14,15,20,32,34,146–163,165,167,168
WEBSTER ET AL.
imunossensibilização celular em cães com HC limita a determinação definitiva
histologia e resposta ao tratamento imunossupressor. 140-145
Acredita-se que a hepatite imunomediada em humanos ocorra em genet
a presença de infiltrados linfocíticos no fígado, expressão anormal
Os principais pontos relacionados à etiologia estão resumidos na Tabela 6.
como um patógeno, droga, vacinação, toxina ou alteração no intestino
autoanticorpos séricos, história familiar de doença hepática, associação com
deficiência circulante de AAT.48 Se o acúmulo de AAT hepática
o cachorro
algoritmos que fazem uso de marcadores séricos (enzimologia, IgG e
epítopos específicos do fígado. O gatilho incitador pode não ser aparente no
requer a eliminação de outras etiologias e uma resposta favorável a
protoporfiria ropoiética, resulta em acúmulo anormal de porfirinas
anticorpos e anticorpos microssomais anti-fígado e rim), e
Critérios específicos para o diagnóstico de hepatite imunomediada em
testes disponíveis para detectar interações antígeno-anticorpo específico do fígado ou
Pastores Alemães.47
administração de droga tóxica ou suplemento, juntamente com
HC idiopático é sugerido por vários critérios (Tabela 5) que incluem
de uma etiologia imunomediada.
indivíduos icamente predispostos quando expostos a certos gatilhos,
ção de proteínas de classe II do complexo principal de histocompatibilidade,
Um diagnóstico clínico presuntivo de HC imunomediado no cão
em Cocker Spaniels Americanos e Ingleses com CH na ausência de
TABELA 5 Evidência de hepatite crônica imunomediada em
Em humanos, o diagnóstico de hepatite autoimune depende de
microbioma provoca uma resposta imune mediada por células T direcionadas
TABELA 6 Pontos-chave: Etiologia
investigação. Um distúrbio metabólico raro do metabolismo das porfirinas, eritrócitos
causa doença hepática ou meramente reflete as necessidades de lesão hepática
autoanticorpos, incluindo anticorpos antinucleares, anti-mitocondrial
o momento do diagnóstico.
tratamento imunossupressor. Atualmente, a falta de comercialização
nos hepatócitos e foi relatado como causa de HC em uma colônia de
ausência de marcadores virais, ingestão excessiva de álcool ou
cães não foram desenvolvidos. Uma base imunológica em alguns cães com
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em alguns cães com CH.
Diminuição do apetite
Ascite
Diarréia
Dor abdominal
Hemoperitônio
n = 15 estudos, 294 cães.
sinais evidentes se desenvolvem, eles geralmente representam complicações de
61
20
32
3.1
0,3
165
91
21
2
Referências: 15,20,27,157,159,162,165,168,170,175,179,183-186.
icterícia
Vômito
Juba
Hematoquezia
mas as predisposições de raça, idade e sexo são consideradas fatores de risco
Sinal clínico
34
24
6.1
0,3
• Os sinais clínicos de HC precoce são vagos e inespecíficos. Quando
180
95
58
9
1
doença em estágio.
Letargia/depressão
PU/PD
Encefalopatia hepática
Sangramento gengival
Abreviaturas: DP, polidipsia; PU, poliúria.
56
7.1
30
0,6
• A hepatite crônica canina (HC) pode ocorrer em qualquer raça ou cruzamento,
Número de cãesa,b Porcentagem de cães
100
71
18
1
1178
Os sinais clínicos geralmente são inespecíficos, como perda de apetite e
Cocker Spaniels Americanos e Ingleses,27,48,156,157,162,163,165,169,175
Embora a atividade sérica da ALT não tenha aplicação prognóstica,
parecem estar super-representados em relatórios sobre LDH.165,177–181
cães com HC, com idade média de 2 anos (3 meses a 7 anos,
TABELA 7 Sinais clínicos em cães com hepatite crônica
aumento das atividades séricas das enzimas hepáticas na ausência de
Dálmatas e Springer Spaniels ingleses.6,7,15,20,39,158,159,170 A pré-disposição 
masculina ocorre em Cocker Spaniels americanos e ingleses.156,165,182
ascite e sangramento gastrointestinal.156,161,180,183,185,186
estão resumidos na Tabela de Informações de Apoio S1. Há
ALP.15,163,165,168 À medida que o HC progride e o parênquima hepático diminui,
atividades no CH, mas tendem a espelhar as atividades séricas de ALT e ALP,
o Scottish Terrier, e no Reino Unido o Cairn Terrier,
848 cães mostram aumento da atividade sérica de ALT como o primeiro indicador de
letargia.15,20,27,39,157,159,163,165,175,179,183–186 Menos comum, mas mais
alguma associação com a gravidade da lesão histológica. Menos informações
A idade média geral quando os sinais clínicos são relatados é de 7,2 anos
4 estudos com n = 41 cães).27.177–180
evidência topológica de HC pode existir na ausência de aumento sérico
Uma alta incidência de ascite, icterícia e dor abdominal ocorre em
forte evidência em ÿ2 estudos para um aumento da prevalência de HC
são mostrados na Tabela de Informações de Apoio S1. Dálmatas, Dobermann
TABELA 8 Pontos-chave: Sinalização e Sinais Clínicos
Great Dane, Samoieda, Yorkshire Terrier e Jack Russell Terrier são
As atividades de ALP e gama-glutamil transpeptidase (GGT) aumentam em comparação 
com ALT (Tabela 6). Ao longo do curso da doença, considerável var
CH (Tabela 9). 7,12,15,20,25,32,39.156.157.159.163.168.170.175-180.183.184.186.188-194
sinais específicos de icterícia e ascite ocorrem em aproximadamente 33% dos
(11 estudos, n = 983 cães). A duração da doença antes do diagnóstico é
a ausência de hiperbilirrubinemia no momento da apresentação.165,180
Pinschers e Springer Spaniels ingleses apresentam
Os sinais clínicos relatados para cães com HC estão resumidos na Tabela 7.
atividade de enzimas hepáticas.192,193,195,196 Aumento da fosfatase alcalina sérica
Springer Spaniels Ingleses.159 American Cocker Spanielstambém têm uma
em BT,24,35 Doberman Pinschers,7,20,43–45,150,153–156,158,162,169–173
Os pontos-chave associados à sinalização e aos sinais clínicos são somados
Os casos de HC granulomatoso apresentam mais comumente febre e dor 
abdominal.25,66,187
Detalhes sobre as atividades séricas das enzimas hepáticas de 27 estudos retrospectivos de
pode ocorrer uma variação na atividade sérica de ALT, sugerindo que a extensão da
predisposto.156,158 Há alguma suspeita de predisposição da raça
cães e encefalopatia hepática (HE) e tendências hemorrágicas ocorrem
A hepatite crônica aparentemente tem uma longa fase subclínica
incerto.27.147.157–163.169.172.175 Faixas etárias relatadas em raças específicas
A atividade sérica de ALT é, portanto, o melhor teste de triagem para CH. No entanto, sua
que LR, Cocker Spaniels Ingleses e Cairn Terriers com CH.158 Ameri Can Cocker 
Spaniels são significativamente mais jovens que Cockers Ingleses
(ALP) ocorre mais tarde em CH. Se ambas as atividades ALT e ALP são
Mais de 80% dos cães com LDH apresentam ascite.27,165,177,179,180
Spaniels Springer Ingleses , 158.159.170.175.176 e West Highland White
alta incidência de ascite e derivações portossistêmicas adquiridas (APSS) em
marizado na Tabela 8.
CH não parecem ser diferentes. Cães com LDH apresentam menos de
a necroinflamação flutua ao longo do tempo.155 Na cirrose em estágio avançado, as 
transaminases podem diminuir com a perda do parênquima (Tabela 10).185,186,189,191,197
em Poodles Standard e Cocker Spaniels Americanos, que
Detalhes e evidências para predisposições de raça, sexo e idade
em 6%-7%. Cães com HC em estágio avançado ou cirrose são mais propensos a ter
tenda com a observação de que até 20% dos cães com HC têm
Tabela de Informações S1. A predisposição feminina ocorre em LR, Dobermans,
aumentada, a magnitude do aumento de ALT muitas vezes excede a de
disponível em relação à aspartato aminotransferase sérica e GGT
Terriers31,32,34,156,157,169 em vários países. Além disso, na Suécia
Spaniels com CH.158 A idade de apresentação para CuCH e idiopática
As proporções de sexo relatadas em raças individuais são mostradas em Suporte
LR,8,10,14,21,27,138,158,162,163,168,169,172 Dálmatas,39–41,157,158,169,174
doença.6,7,12,15,27,32,157,168,175
b
uma
WEBSTER ET AL.
3 | SINALIZAÇÃO E SINAIS CLÍNICOS
4 | PATOLOGIA CLÍNICA
3.1 | Sinalização
4.1 | Enzimologia do soro
3.2 | Sinais clínicos
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4.2 | Testes de função
4.4 | Urinálise
4.3 | Testes de hematologia e coagulação
5 | IMAGEM
1179WEBSTER ET AL.
4,8 ± 2,2
40 ± 29
61 ± 12
é o melhor teste de triagem atualmente disponível para detecção precoce de
Número de
3 (61)
Inc ALP
3 (56)
Referências: 7,10,15,20,27,32,39,157,159,163,165,168,170,175,183-186,
2,5 ± 0,3
Porcentagem aumentada
Cirroseb
(TSBA) e amônia no sangue ocorrem mais frequentemente no final do curso
49 ± 19
HC, hepatite crônica.
estudos (# cachorros)
75 ± 14
hepatite crônica (HC).
estudos (# cães)a
Referências: 7,10,15,20,27,32,39,157,159,163,165,168,170,175,183-186,
Inc AST
5 (121)
188.189.191.192.
ALP dobra
85 ± 16
40 ± 12
CH em cães.
ALT dobra
15 (323)
BUN de dezembro
Abreviaturas: ALP, fosfatase alcalina; ALT, alanina aminotransferase;
Número de
Inc GGT
9 (109)
188.189.
aumentar
• Aumentos inexplicáveis persistentes (> 2 meses) na alanina sérica
84 ± 19
10 (250)
Abreviaturas: ALP, fosfatase alcalina; ALT, alanina aminotransferase;
Parâmetro
aumentar
Dez albumina
4 (118)
Doença
5 (65)
Inc TSBA
5,5 ± 2,5
Referências: 170.185.188.
78 ± 10
atividade da aminotransferase com ou sem outras alterações laboratoriais
24 (478)
10 (250)
AST, aspartato aminotransferase; BUN, azoto ureico no sangue; GGT, gama glutamil 
transferase; TSBA, ácido biliar sérico total.
Inc. ALT
7,5 ± 3,2
Dec colesterol
CH/cirrose
• Anormalidades nos testes de função hepática, como ácido biliar sérico total
uma
b
uma
TABELA 11 Pontos-chave: Patologia Clínica
é um marcador tardio de insuficiência hepática sintética. Ocorre hipoalbuminemia
As trações são uniformemente aumentadas quando a derivação portossistêmica é pré-
e APSS como TSBA, e é um pouco mais específico porque é
Tamanho. O detalhe da serosa abdominal é diminuído quando a ascite está presente.
sobre o método mais prudente de aquisição de tecidos e pode facilitar
e é um indicador de prognóstico negativo (Tabela 9).175 Por causa da
uréia e colesterol se desenvolvem em aproximadamente 40% dos cães
Síndrome de Fanconi adquirida caracterizada por glicosúria euglicêmica
Os pontos-chave associados à patologia clínica estão resumidos em
As radiografias abdominais estimam o tamanho geral do fígado, forma e opacidade,
hiperamonemia.
concentrações séricas de alguns microRNAs, particularmente miR-122, são
enzimologia hepática sérica padrão na detecção precoce de CH.192-196
teste de função hepática para CH.197–199 No entanto, sua sensibilidade, particularmente 
para doença em estágio inicial, é inadequada, o que os torna pobres
enviados, daí sua sensibilidade para detectar cirrose e a presença de
Embora a hiperamonemia indique a presença de EH, a EH pode desenvolver-se
TABELA 9 Alterações bioquímicas comuns em cães com
parênquima, bem como informações sobre o trato biliar e vasos principais.208 No 
entanto, a imagem do fígado em cães com HC pode ser um desafio
TABELA 10 Comparação dos aumentos séricos de ALT e ALP em cães
decidindo buscar biópsia hepática.189,192,200 No entanto, a TSBA concen
seções de ção e Interpretação.
com doença hepática sempre terão TSBA aumentado.
quando o eixo gástrico é deslocado cranialmente e hepatomegalia
grande reserva sintética do fígado para a síntese de albumina, hipoalbuminemia
fracasso.
quando ocorre lesão tubular renal concomitante.34,39,49–51,135–138,159,168 O
As radiografias não são confiáveis na avaliação de alterações assimétricas no fígado
avaliação inicial de cães com suspeita de HC porque permite a identificação de 
diagnósticos alternativos ou fatores complicadores (p .
A hiperbilirrubinemia é relatada em aproximadamente 50% dos cães com HC
na maioria dos cães com LDH.177–180 Concentrações diminuídas de sangue
A isostenúria é observada em cães com poliúria e polidipsia. Um transitório
A glicosúria em cães com CuCH resolve-se com a recuperação da lesão aguda.
não é afetado pela colestase.200 No entanto, é muito mais difícil tecnicamente medir 
com precisão as concentrações de amônia no sangue.197,201–204
cristalúria de biurato de nium em cães com HC fornece evidência de episódios episódicos
respectivamente, embora ambos sejam menos sensíveis. Evidências sugerem que
aumenta a atividade da ALT e, portanto, pode ter sensibilidade superior
com HC, ocorrendo mais comumente naqueles com cirrose.165 Hipo
As concentrações de ácido biliar sérico total (TSBA) são as mais sensíveis
Tabela 11.
mas não são sensíveis a variações sutis.206,207 Microhepatica é sus
A ultrassonografia hepática é a modalidade de imagem preferida para o
aumentado com lesão hepática mínima no cão na ausência de
biópsia por agulha.205 A ultrassonografiahepática fornece informações
Hematologia e testes de coagulação são discutidos em Biopsy Acquisi
testes de triagem para HC e, portanto, não deve ser usado como base para
APSS é alto.189 Cães com colestase (ou seja, hiperbilirrubinemia) associada
na ausência de altas concentrações de amônia no sangue.204,205 Ammo
hepatite
informações sobre tamanho, forma, ecogenicidade e ecotextura do
com hepatite crônica e/ou cirrose
glicemia é rara no HC e mais frequentemente está associada a
pode se desenvolver em cães com CuCH e em outras lesões hepáticas induzidas por toxinas
A hiperamonemia tem sensibilidade semelhante para detectar HC ou cirrose
quando o fígado se estende além do arco costal com bordas arredondadas.
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6 | AQUISIÇÃO DE BIÓPSIA
6.1 | Considerações pré-biópsia
1180
de biópsia hepática em um cão com suspeita de HC.211,213
7 (117)
patognomônico ou diagnóstico para HC.
Referências: 7,15,27,157,159,165,183–186,214.
34 ± 27
Trombocitopenia
7 (102)
como derivações portossistêmicas adquiridas (APSS), ascite, trombos esplâncnicos,
69 ± 29
Hipofibrinogenemia
2 (19)
• Modalidades avançadas de imagem, como angiografia por TC, podem ser
Número de
Antitrombina diminuída
Por cento
• A ultrassonografia abdominal é a imagem mais útil e informativa
necessário para diagnosticar anomalias vasculares como trombos da veia porta
47 ± 30
Parâmetro de coagulação
10 (224)
altamente dependente do operador, sua sensibilidade é baixa e nenhuma alteração é
23 ± 17
prolongamento do aPTT
11 (237)
• A ultrassonografia ajuda a identificar complicações associadas ao HC, como
57 ± 32
Anemia
4 (61)
e ulceração gastrintestinal. 23 ± 17
Diminuição da atividade da proteína C
Abreviaturas: aPTT, tempo de tromboplastina parcial ativada; PT, tempo de bin de protrom.
mudado
modalidade para cães com suspeita de hepatite crônica (HC), mas é
estudos (# cães)a
10 (224)
ou APSS.
42 ± 15
Prolongamento do PT
uma
WEBSTER ET AL.
a posição do fígado com a sonda colocada em uma posição subcostal.
alguns casos avançados o fígado ainda pode parecer relativamente normal. Ultra
minimamente, o que pode explicar a baixa sensibilidade relatada de
Avaliação por avaliação do tempo de protrombina (TP), parcial ativado
experiência do ultrassonografista e o tipo de equipamento utilizado.
vacuolização do tipo glicogênio. À medida que o HC progride, a ecotextura do
ou ambos.215–219 As derivações portossistêmicas adquiridas geralmente aparecem como 
usos complexos de pequenos vasos tortuosos localizados caudalmente aos rins, ou como um baço
ferro e colágeno.223 A aplicação dessas técnicas pode mudar
anormalidades de coagulação foram pré-tratadas com plasma fresco congelado
imagem (RM) para caracterizar a arquitetura do fígado no HC não foi
evidências ultrassonográficas de HP podem acompanhar HC em estágio avançado (Tabela 13).
A trombose da veia porta (TVP) pode se desenvolver como uma complicação da
estimativa do tamanho do fígado. No HC tardio, quando o tamanho do fígado está diminuído,
hemorragia processual. Embora o risco de hemorragia pós-biópsia
inflamação, glicogênio ou alteração vacuolar lipídica e nódulos benignos
o estágio da doença não era claro.6,15,27,168,183,185,211 Assim, a aparência 
ultrassonográfica normal do fígado não deve dissuadir o clínico
prever o risco de sangramento após biópsia hepática em humanos.234–237 Em humanos,
Achados ultrassonográficos no fígado de cães com HC ou cirrose frequentemente
tempo de tromboplastina (aPTT), concentração plasmática de fibrinogênio,
moderadamente ecogênico. Trombos também podem ser descobertos em outros
fígado torna-se heterogêneo com pequenos nódulos hipoecóicos. Hetero
ultrassonografia na detecção de HC em diferentes estágios.209–213 Tamanho do fígado
abordagem diagnóstica e terapêutica das hepatopatias crônicas em
(FFP) transfusões antes da biópsia hepática provavelmente influenciando
anastomose norrenal fluindo da veia esplênica para o plexo, o
relatados em cães. No entanto, a angiotomografia é de particular interesse na
Esses sinais incluem a presença de ascite, APSS, edema na vesícula
HC em cães.220,221 Na presença de ascite, dor abdominal e
avaliação é mais difícil.
existe em cães com HC, a prevalência é pouco documentada. Publicados
porque este órgão está localizado principalmente sob a caixa torácica, e sua conformação 
varia entre as raças. Esta modalidade também é altamente operadora
há consenso de que prolongamentos moderados a graves no TP e
derrame, conformação corporal do paciente ou presença de
A hiperplasia pode afetar o tamanho, o contorno e a ecogenicidade do fígado.
a dinâmica do fluxo portal (velocidade, direção do fluxo) é tecnicamente desafiadora
A genicidade pode variar entre os lobos hepáticos. Doença concomitante, como aguda
foi normal em 14%-57% dos cães com HC em vários estudos, mas o
leitos venosos, na maioria das vezes envolvendo a vasculatura esplênica. Abdominal
As características da microhepática, nódulos hipoecóicos irregulares e
veia renal esquerda, veia cava caudal ou vasos aberrantes no mesentério;
cães com fígados pequenos e aqueles com suspeita de HP, PVT ou APSS.219
o futuro.
O fígado normalmente é hipoecóico em comparação com o baço. O fígado
estudos de hemorragia pós-biópsia incluindo um grupo heterogêneo
função complexa e antagônica do fígado na síntese e degradação de
trombocitopenia, TVP deve ser suspeitada e os cuidados com a veia porta totalmente 
avaliados quanto à presença de um trombo que pode ser quase anecóico
de distúrbios hepáticos indicam uma incidência de sangramento de 1,2% a 3,3%
parede da bexiga, parede gastrointestinal ou região pancreática, diminuição da
a dor pode ofuscar a detecção de TVP pelo exame de ultrassom.222
Em humanos, as características da RM podem distinguir entre
TABELA 13 Parâmetros de coagulação em cães com hepatite crônica
complicações.
Geralmente, o tamanho do fígado é variável com HC, sendo mais frequentemente pequeno, 
especialmente com doença avançada.15,27,39,159,165,168,175,183,185 Vários
margens irregulares muitas vezes são vistas no estágio final CH,170,185,186 embora em
tudo melhor visto com cor ou power Doppler.208,215,219 Determinação de
são difusos. O tamanho hepático permanece avaliado subjetivamente pela estimativa
Os principais pontos associados à imagem estão resumidos na Tabela 12.
Graus leves ou iniciais de HC podem afetar o tamanho do fígado ou a ecotextura
proteínas pró e antitrombóticas e seu papel na fibrinólise.214,230–233
dependentes e, portanto, os resultados dos trabalhos publicados variam com o
no HC tende a ser hiperecogênico devido à presença de fibrose ou
TABELA 12 Pontos-chave: Imagem
velocidade do fluxo sanguíneo (velocidade média < 10 cm/s), fluxo sanguíneo hepatofugal
O uso de tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética
doenças hepáticas difusas crônicas através da quantificação de biomarcadores como lipídios,
complicações.224–229 No entanto, muitos pacientes com moderada a grave
A principal preocupação para qualquer técnica de amostragemhepática é
A avaliação do risco de sangramento no HC é desafiadora devido à
altamente dependente da experiência e habilidade do operador.
fatores como posição do paciente e distensão gástrica podem afetar
contagem, ou tempo de sangramento da mucosa bucal (BMBT) não consistentemente
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6.2 | Métodos de amostragem
WEBSTER ET AL. 1181
uma
>5 minutos
Alto risco
vWF, fator de von Willebrand.
Shetland Sheepdog, Golden Retriever, Old English Sheepdog, Rottweiler,
tempo de sangramento da mucosa; PT, tempo de protrombina; LSN, limite superior da normalidade;
BMBTa
Ou > 1,5 × LSN
PCV <30%
Teste de avaliação de risco de sangramento
<50 000/uL
PT, aPTT
<50%
Em raças predispostas como Doberman Pinscher, Scottish Terrier,
Contagem de plaquetas
<100 mg/dL
atividade do vWFa
Abreviaturas: aPTT, tempo de tromboplastina parcial ativada; BMBT, bucal
Pastor Alemão, Schnauzer, Corgi e Chesapeake Bay Retriever.
Fibrinogênio
ou laparotomia são de melhor qualidade diagnóstica e são recomendadas
ulceração da mucosa, coagulopatias ou anemia de doença crônica.
a concentração de fibrinogênio é recomendada para avaliação do risco de sangramento em 
CH.250–252
Apesar da falta de estudos em medicina veterinária que demonstrem
e infecção. 210.255
concordância inconsistente com testes laboratoriais de referência. Baixo
variáveis foram incorporadas ao padrão de cuidado pré-procedimento
pode ser obtido com segurança.261 Medição quantitativa de Cu hepático usando 1
pacientes. As recomendações do painel de consenso para coagulação
Tabela S2. Aspirados com agulha fina não têm papel no diagnóstico definitivo
cães afetados sendo hiperfibrinolíticos.183 Neste momento, o valor de
e cães devem ser hospitalizados durante a noite em uma instalação que possa fornecer
preparação antecipada para o tratamento potencial de componentes sanguíneos é
as biópsias, se realizadas corretamente, podem fornecer amostras adequadas.
em cães com HC submetidos à biópsia hepática. A administração de criopreci pitato e 
desmopressina (DDAVP) é garantida em cães com
na doença em estágio avançado, onde pode estar associada a um processo de consumo ou 
diminuição da produção de trombopoietina pelos hepatócitos.168,185
TABELA 14 Teste usado para determinar o risco de complicações hemorrágicas
cães com HC, respectivamente, e as diminuições podem ser mais comuns em
com CH. A anemia leve se desenvolve em aproximadamente um terço das pessoas afetadas.
espécimes de biópsia. Amostragem hepática pode ser feita por ultra-som
das amostras de biópsia hepática é recomendado. O espécime deve
diretrizes. 237–240
concentrações plasmáticas de fibrinogênio ocorrem em 60% dos cães afetados,
avaliação estão resumidas na Tabela 14. Anemia preexistente (PCV < 30%)
O TEG na previsão do estado de coagulação em cães com HC é desconhecido.
observação direta. Não há evidências suficientes para recomendar a profilaxia de rotina com 
FFP ou outros hemoderivados, vitamina K ou inibidores de pró-tease, e seu uso deve ser 
considerado caso a caso
de HC, porque muitas vezes perdem infiltrados inflamatórios, extensão de
recomendado. Cães de alto risco idealmente devem ter biópsia hepática realizada por 
laparoscopia, onde a lesão tecidual é menor em comparação com
Durante os procedimentos cirúrgicos, as amostras de biópsia não devem ser obtidas
Doença de von Willebrand.
Trombocitopatia pode se desenvolver em alguns cães com CH.243,244 Leve
TTPa (>1,5 × limite superior do normal), contagem de plaquetas <50.000/ÿL, anemia
em cães com hepatite crônica
core biópsia percutânea guiada, à laparoscopia usando um copo de 5 mm
cães com APSS.157.183.186.189.231.244
laparotomia e hemostasia podem ser mais bem controladas em comparação
hemorragia. 253.254
O diagnóstico de HC requer avaliação histopatológica do fígado
particularmente naqueles com doença em estágio avançado.161,165,183,231,244 
Anticoagulantes proteína C e antitrombina estão diminuídos em 70 e 23% dos
Coagulação e anormalidades hematológicas podem existir em cães
diminui o limiar para o desenvolvimento de instabilidade hemodinâmica
fibrose ou acúmulo anormal de Cu. 256-259
As concentrações de fibrinogênio no plasma aparentemente refletem os índices de TEG de
base. Embora essas intervenções possam ter efeitos benéficos na
exclusivamente da periferia dos lobos hepáticos se estes parecerem fibróticos.260
prolongamentos moderados de PT e TTPa ocorrem em aproximadamente
(PCV < 30%) e baixa concentração de fibrinogênio no plasma (<100 mg/dL)
Os riscos de biópsia hepática além da hemorragia incluem anestesia
fórceps ou por biópsia em cunha na laparotomia. As vantagens e desvantagens
A tromboelastografia (TEG) é comumente usada para avaliar o estado da coagulação 
e guiar a reposição do fator de coagulação e tratamentos fibrinolíticos em pacientes com 
transplante de fígado humano. Em humanos, a análise de TEG pode
aos métodos de biópsia por agulha guiada por ultrassom. Atenção estrita a
correlação com estudos de coagulação in vitro e hemorragia iatrogênica após biópsia 
hepática, o sangramento pode ser uma complicação grave da
Se uma biópsia hepática for eletiva e o paciente estiver recebendo medicamentos
para o diagnóstico de HC. Se as amostras de biópsia não puderem ser obtidas por
corrigir parâmetros laboratoriais anormais em vários ambientes clínicos,
Cães com HC parecem estar predispostos à ulceração duodenal.241,242
Em geral, amostras maiores de biópsia obtidas durante a laparoscopia
força do coágulo em cães com doença hepática.183,229,248,249 Como tal, plasma
cães (Tabela 13) onde pode refletir sangramento gastrointestinal de
após hemorragia e pode afetar a dinâmica plaquetária, provocando
Estudos têm demonstrado que tanto as amostras de biópsias centrais como periféricas
complicações, embolia aérea e pneumotórax (com laparoscopia),
40% dos cães afetados presumivelmente refletem falha sintética ou deficiência de vitamina 
K.230 O painel de consenso reconhece a variabilidade inerente nos testes de ponto de 
atendimento para PT e TTPa e que há
têm alguma capacidade preditiva na avaliação do risco de sangramento e, portanto,
procedimentos invasivos e há valor na identificação de alto risco
as vantagens de cada método são destacadas em Informações de Apoio
técnica adequada, independentemente do método de biópsia é garantido,
prever tendências de sangramento em pacientes cirróticos.245–247 Estudos de tomografia 
com tromboelas em cães com HC sugerem que existem estados hipocoaguláveis, 
hipercoaguláveis ou normocoaguláveis,183 com até 25% de
Em cães identificados com risco de sangramento ou desenvolvimento de anemia,
afetando a coagulação, esses medicamentos devem ser descontinuados por um período de 
tempo adequado antes da biópsia.
há pouca evidência clínica de que eles diminuem o risco de sangramento
A microcitose frequentemente acompanha a APSS.186 Trombocitopenia subclínica leve 
ocorre em aproximadamente 23% dos cães afetados, geralmente
laparoscopia ou laparotomia, ultrassonografia percutânea 14-16 G
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1182 WEBSTER ET AL.
Essas alterações podem representar lesão de hepatócitos ou resposta de hepatócitos
avaliação de inflamação, lesão celular ou morte, fibrose,
meios de transporte para cultura de bactérias aeróbicas e anaeróbicas e em um
pressão) deve ser monitorada antes do procedimento e a cada 2 horas
caracterizada por septos em ponte proeminentes e regeneração nodular de
regiões e evoluem para septos progressivamente mais espessos que fazem a ponte entre
A necrose, vista como apoptose ou necrose lítica, pode afetar os hepatócitos,
comparado a um padrão-ouro de biópsia cirúrgica em cunha do fígado em 124 pacientes.267 
A discordância geral entre os 2 métodos foi
e lobos altamente fibróticos, os quais podem sub-representar a carga hepática de Cu.262–
264
dependendo do tipo de procedimento de biópsia. Sinais vitais (coração
exame é usado para identificar efusão recém-acumulada que pode
sim (1). Se amostras de biópsia por agulha forem obtidas, coletando múltiplas
artefato de fragmentação. O tecido deve ser colocado prontamente em posição neutra
esponjas podem ser usadas, mas deve-se tomar cuidado para evitar a distorção da
entre a síntese de novo colágeno e o colapso do parênquima, uma diferença
lar e sinusoidal) e a extensão deve ser descrita usando um esquema padronizado ou 
linguagem que transmita a gravidade da lesão.1.269 Especial
esquema padronizado para dar um escore de atividade, ou pelo menos caracterizado usando 
linguagem que transmita a gravidade da lesão.1,210 A localização da inflamação dentro do 
trato portal e do lóbulo deve ser identificada
hematoxilina e eosina (H&E). Estes permitem uma melhor avaliação de remo
hepatócitos. Neste ponto, o termo diagnóstico aplicado é cirrose ou
até 6 horas pós-biópsia. Se não houver sinais de hemodinâmica
Essa variação destaca a necessidade de coletar espécimes de biópsia de
formalina na proporção de 10:1 (fixador para tecido). Nenhuma amostra deve ser mais 
espessa que 0,5-1 cm para garantir a fixação adequada.210,255
O painel de consenso recomenda o seguinte para biópsia hepática
tratos portais ou para regiões das veias centrais. Os estágios finais da fibrose são
frequência, qualidade do pulso femoral, cor da membrana mucosa, PCV e sangue
epitélio biliar, endotélio sinusoidal, células de revestimento sinusoidais,
Pelo menos 12-15 tríades portais são recomendadas para avaliação adequada de 
espécimes de biópsia hepática.265 Esse número de tríades pode ser confiável
67% em cães com HC com ou sem cirrose. Numerosos estudos
garantir a amostragem.
formalina tamponada. A tinta de espécimes permite a identificação do lóbulo
tecido causado pela compressão do cassete. É preciso cuidado para selecionar
amostras de biópsia usando uma agulha de 14 ou 16 G diminuirá a amostragem
dente do calibre da agulha, aumenta com o número de amostras de biópsia obtidas.224
Aproximadamente 20-40 mg de fígado (peso úmido) são necessários para a 
quantificação de Cu usando espectrometria de absorção atômica. Essa quantidade equivale 
a 1 amostra de biópsia por agulha completa de 14 G (2 cm de comprimento) ou metade de 
uma amostra de biópsia laparoscópica de 5 mm. Uma biópsia com agulha de 18 G de 
comprimento total fornece apenas 3-5 mg de tecido hepático255 e a medição de Cu será 
erroneamente baixa.263
deling, bem como Cu, ferro e deposição de tecido conjuntivo (Tabela 16).
ser retirado da região menos afetada, evitando nódulos regenerativos
ção nem sempre direta em seções coradas por H&E. Muitas vezes, mas
fígado em estágio final. A coloração de reticulina pode destacar mudanças estruturais sutis
instabilidade e nenhuma diminuição clinicamente relevante no PCV naquele momento (>6%-
aquisição de espécime: um mínimo de 5 biópsias laparoscópicas ou cirúrgicas
múltiplos lobos hepáticos. Esses espécimes são adicionais aos necessários
Amostras de biópsia pequenas (biópsias por agulha), geralmente requerem
manchas como Sirius red ou tricrômio de Masson são particularmente úteis
e células inflamatórias em trânsito. Os tipos de células afetadas devem
documentaram variação substancial entre os lobos hepáticos em termos de aparência 
macroscópica e características histológicas em cães com HC.226,267,268
alcançado apenas se forem obtidos espécimes de biópsia com agulha múltipla (n > 4) ou 
fórceps laparoscópico (n = 2-4).265,266 Em 1 estudo, o
Os principais pontos relacionados à aquisição da biópsia estão resumidos em
erro. Alguns estudos sugerem que o risco de sangramento, embora independente
origem quando as amostras são incorporadas juntas para visualização em 1 slide.
esponjas que não perfuram as amostras.
variando com a etiologia, a fibrose começa como expansão do trato portal
Após a biópsia, o paciente deve ser mantido quieto e monitorado de perto.
O tipo de inflamação deve ser caracterizado (p.
notificado. A presença de inflamação de interface, envolvendo lesão se estende
amostras de pelo menos 2 lobos hepáticos devem ser obtidas para histopa
para cultura bacteriana e quantificação de Cu.
manuseio e o uso de cassetes de malha especializadas para proteger a agulha
10% de redução), então uma hemorragia pós-biópsia substancial é improvável.
avaliar a fibrose e garantir que os septos fibrosos não sejam
a mediadores inflamatórios, citocinas ou endotoxinas ou ambos.
tubo de vidro vazio para quantificação de Cu.
reação e deposição de pigmentos. Avaliação completa da biópsia hepática
ser identificado. A extensão e distribuição da morte celular (por exemplo, célula individual, 
maciça, multifocal, centrolobular e periportal) deve ser caracterizada e graduada.269 A 
alteração vacuolar (por exemplo, vacúolos lipídicos discretos ou acúmulo citosólico do tipo 
glicogênio) pode coexistir com HC. 270
Amostras de biópsia adicionais são colocadas imediatamente em
As principais características da interpretação de espécimes de biópsia hepática incluem
Tabela 15.
tecido conjuntivo. Com o tempo, septos finos podem se estender para o periportal
por complicações, especialmente hemorragia. A medicação para a dor deve
além dos limites do trato portal (isto é, estendendo-se além da placa limitante), deve ser 
identificado e sua extensão caracterizada.
precisão diagnóstica de 2 espécimes de biópsia com agulha de calibre 18 foi com
As amostras de biópsia devem ser imediatamente colocadas em buff neutro de 10%
Se houver suspeita de hemorragia clinicamente relevante, ultrassonografia abdominal
tologia (3), cultura aeróbica e anaeróbica (1) e Cu anal quantitativo
núcleos de fragmentação durante o transporte. Não compressivo
As amostras de biópsia devem ser manuseadas com cuidado para evitar esmagamento e
visto. Manchas para tecido fibroso e reticulina podem ajudar a distinguir
fílico, supurativo, linfocítico, granulomatoso ou piogranuloma tous), pois esses padrões 
podem sugerir patogênese subjacente. A extensão e o tipo da inflamação devem ser 
classificados usando um stan
espécimes requer a aplicação de vários corantes especiais, alémde
A fibrose é uma característica fundamental no diagnóstico do HC, pois é a principal 
característica da cronicidade. A localização (por exemplo, portal, centrolobu
6.3 | Interpretação de espécimes de biópsia
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WEBSTER ET AL. 1183
não foi obtido durante a biópsia, tecido desparafinizado do bloco ou tecido fresco 
congelado pode ser usado para realizar análises adicionais de Cu.263
téria e ácido periódico Schiff ou manchas de prata podem detectar fungos. A coloração 
de Gram ou hibridização in situ fluorescente (FISH)25,51,187 pode detectar bactérias. 
A coloração imuno-histoquímica pode detectar vírus e protozoários.
A avaliação do acúmulo patológico de Cu é obrigatória em cães com CH.17,22 
Coloração com rodanina ou ácido rubeânico para Cu ou Cu
com o aumento do acúmulo de Cu. A acumulação periportal é frequentemente
A espectroscopia de absorção atômica é o padrão ouro para quan
Colorações especiais para agentes infecciosos podem ser úteis em cir
regeneração nodular precoce.
cação de Cu usando varredura de seções de biópsia coradas com rodanina pode
relevante. Uma escala de classificação subjetiva deve ser usada para pontuar o
incitar uma busca por etiologia infecciosa. Colorações ácido-resistentes para micobac
gerados com esses sistemas de pontuação têm boa correlação com
quantifica Cu no tecido corado com rodamina e pode evitar variações
derivados de células epiteliais biliares maduras ou de probióticos bipotenciais.
ções no conteúdo de Cu que ocorrem em CH, particularmente quando a arquitetura 
lobular normal foi distorcida.262
macrófagos, neutrófilos variáveis e células plasmáticas ocasionais,
medidas quantitativas e devem fazer parte da rotina de avaliação de espécimes de 
biópsia.17,18,21,31 Como a quantidade de Cu pode variar entre os lobos hepáticos, 
os patologistas devem ser capazes de identificar quais lobos estão sendo
genitora) frequentemente é observada em lesão hepática crônica e não é 
necessariamente indicativa de doença biliar.271,272 É comum em muitos cães com 
HC e também se desenvolve em LDH.165,177,180
estimar subjetivamente a gravidade do acúmulo de Cu. Em cães, caminho
avaliações tativas do conteúdo hepático de Cu, ou uma amostra para análise de Cu
macrófagos espumosos com coloração de rodanina. Pontuações semiquantitativas
TABELA 15 Pontos-chave: Aquisição de Biópsia
lóbulos hepáticos em uma única lâmina facilita a avaliação geral.
regiões ulares. Pode avançar para hepatócitos midzonal e periportal
métodos estão disponíveis (espectroscopia de emissão atômica com plasma 
indutivamente acoplado30.273 e análise de ativação de nêutrons15.274.275 ), mas estes
mulação envolve considerar sua associação com hepatócitos necróticos e 
desenvolvimento de pequenos “granulomas de cobre”. Os granulomas de cobre são
como colapso centrolobular, perda focal da integridade do parênquima ou
métodos requerem publicação de validação adicional. Quantificação digital
inespecífico e envolve pequenas quantidades de Cu que não são clinicamente
circunstâncias. A inflamação granulomatosa ou piogranulomatosa deve
TABELA 16 Coloração de biópsias de cães com hepatite crônica
Reação ductular (ou seja, proliferação de pequenas estruturas ductulares
ser o método mais preciso para determinação de Cu tecidual, pois
gravidade do acúmulo de Cu. Julgando a relevância clínica do Cu accu
agregados de macrófagos únicos integrados com linfócitos, homens-porco
avaliação titativa do conteúdo hepático de Cu e requer apenas uma pequena 
quantidade (20-40 mg) de tecido para uma determinação precisa.21,262
proteínas de ligação detecta a presença, distribuição acinar e pode
Quando há resultados discordantes entre quantitativos e quali
com agregados de Cu-proteína eosinofílica refrátil intralesional em
avaliados histopatologicamente. A preparação de seções de diferentes
A análise deve ser relatada com base no peso seco. Outros analíticos
o acúmulo lógico de Cu é quase sempre mais grave no centrolob
• O diagnóstico de hepatite crônica (HC) requer exame histopatológico
Picrosirius vermelho/
Reticulina
Óleo Vermelho O
(GMS), PAS, PEIXE
Lipofuscina
Hematoxilina e
Gordon e Sweet recomendados
Manchas para infecções
• Um mínimo de 5 biópsias laparoscópicas ou cirúrgicas de pelo menos 2 lobos hepáticos 
devem ser obtidas para histopatologia (3), cultura aeróbica/anaeróbica (1) e análise 
quantitativa de cobre (1).
Categoria
Avaliação da biópsia hepática. A aspiração hepática por agulha fina (PAAF) e a citologia 
não podem fazer um diagnóstico definitivo de HC. • Os parâmetros de coagulação 
"convencionais" são indicadores não confiáveis de
Schmorl's(PT/PTT > 1,5 × o limite superior do normal, plaquetas <50.000/uL, concentração de 
fibrinogênio <100 ÿg/dL e/ou PCV < 30%), os médicos devem ter cautela. Medidas 
antecipadas para terapia de hemocomponentes e monitoramento prolongado por 12-24 
horas pós-biópsia são necessárias nesses pacientes. • A laparoscopia é o método de 
escolha para biópsia hepática em cães com suspeita de HC, pois este método 
minimamente invasivo permite a avaliação macroscópica do fígado, sistema biliar extra-hepático 
e estruturas adjacentes, e aquisição segura de grandes biópsias direcionadas de múltiplos 
lobos hepáticos.
Até
• Tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa), contagem de 
plaquetas, concentração de fibrinogênio e PCV devem ser obtidos antes da amostragem 
hepática para avaliar pacientes de alto risco.
Requerido
risco de hemorragia após biópsia hepática.
Schiff de ácido periódico
doenças, por exemplo; 
Ziehl Neelsen (ácido 
rápido), Fite's, Gomori 
metenamina prata
laparoscopia, mas é consideravelmente mais invasivo com maior dor pós-operatória e 
tempo de recuperação.
ácido
Colágeno
Carboidratos de glicogênio/não 
glicogênio
Tricromo de Masson
Mancha
Ferro
mancha de Hall
Abreviatura: FISH, hibridização in situ fluorescente.
Lipídeo
eosina
Perl's
• Em cães considerados de alto risco para complicações hemorrágicas
• A biópsia hepática guiada por ultrassom é menos invasiva, mas pequena
características 
citoplasmáticas
Recurso manchado
Cobre
Situacional
Organismos
tamanhos de amostras podem comprometer a precisão do diagnóstico. A precisão é 
aumentada com uma agulha de calibre maior (14 ou 16) e pela obtenção de biópsias de 
vários locais, mas o último apresenta um risco maior de hemorragia pós-biópsia.
(PAS) / diástase
Nuclear e
Rodanina/Rubeânica
A obtenção de um tempo de sangramento da mucosa bucal (TMBM) foi essencial para alguns 
membros do painel. O teste para a doença de von Willebrand é recomendado em raças 
predispostas.
• A laparotomia tem vantagens e desvantagens semelhantes às
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7.2 | Drogas e toxinas
7.3 | CH associado ao cobre
7 | TRATAMENTO
7.1 | Infeccioso
acúmulo residual leve de Cu e dano hepático associado,194 é recomendado o tratamento 
por 1 mês após a atividade de ALT retornar ao normal.
deve ser gerenciado. O excesso de Cu hepático aumenta o risco de
manejo aolongo da vida, a menos que uma fonte pontual de contaminação por Cu no
dessas intervenções está além do escopo desta declaração de consenso
não administrado com uma dieta com restrição de Cu. A eficácia do tratamento é melhor 
determinada pela quantificação repetida da concentração hepática de Cu. A normalização 
da atividade sérica de ALT é usada como substituto para estimar o tratamento
As intervenções imunossupressoras devem ser baseadas em evidências histológicas
Tabela 17.
diagnóstico lógico é feito. Uma avaliação patológica completa é fácil
curso de corticosteróides de baixa dose para estimular o apetite quando os cães
é aconselhado. Se os cães não comerem uma dieta comercial com restrição de Cu, um
algumas reações medicamentosas.283–285 Alguns, mas não todos, os membros do painel sentiram
uma dosagem anti-inflamatória de corticosteróides pode ser benéfica.282
a remissão pode não ser alcançada, possivelmente como resultado de doença imune 
autoperpetuante induzida por patógeno.51
Infelizmente, o HC no cão geralmente é idiopático.6,27,38 Se thor
de casos desafiadores a um patologista com experiência em
É difícil prever a duração da quelação necessária para
>600 ÿg/g dw.11,16,17,35 A restrição dietética de Cu não substitui a
de imagens brutas do fígado. Uma troca de informações entre
sucesso. Como a atividade sérica de ALT não tem sensibilidade para determinar
suspeita de processo imunomediado.
comprovada por ter dados clínicos abrangentes, vários locais de coleta
Dietas com restrição de cobre (Tabela 18) que fornecem <0,12 mg/100 kcal
são inaptos. Outros efeitos adversos da D-Pen são raros, sendo a proteinúria ou erupções 
cutâneas mais comuns. D-penicilamina pode
A dieta caseira com restrição de Cu pode ser formulada por um nutricionista clínico. A 
concentração de cobre na água deve ser <0,1 ÿg/g. Com Cu
que os cães com CuCH estavam em risco aumentado de lesão hepática induzida por anti-
inflamatórios não esteróides.103
eliminação fecal) e tem ação anti-inflamatória e antifibrótica
A D-penicilamina combinada com a restrição dietética de Cu normalmente normaliza 
as concentrações hepáticas de Cu tão altas quanto 1500 ÿg/g dw dentro
Embora a investigação diagnóstica não consiga revelar uma etiologia plausível, então
patologia. 276.277
Salvar amostras de fígado congeladas é útil para técnicas moleculares
Não está claro se cães com HC preexistente estão predispostos a
cães.12
As hepatopatias infecciosas requerem tratamento antimicrobiano. Discussão
necessidade de quelação de Cu. Como a maioria dos produtos atualmente disponíveis com restrição de Cu
clínico e patologista otimiza a interpretação da amostra de biópsia hepática
descontinuada e recuperação hepática monitorada por exames bioquímicos seriados
ambiente é identificado.
de Cu são recomendados em todos os cães com concentração de Cu
de amostras de tecido adequadas que estão devidamente rotuladas, e inclusão
propriedades.288–292 D-penicilamina é administrada PO com o estômago vazio
encanamento, lavar a linha por 5 minutos elimina o Cu. Se engarrafado
TABELA 17 Pontos-chave: Interpretação da biópsia
6 meses. Concentrações hepáticas de Cu de 2.000-3.000 ÿg/kg dw normalmente se 
normalizam em 9 meses. Concentrações mais altas podem exigir
tratamento com agentes hepatoprotetores inespecíficos (ver abaixo) com
como PCR.
Os principais pontos relacionados às interpretações de biópsia estão resumidos em
A D-penicilamina (D-Pen) é o quelante de Cu de escolha (Tabela 10).
dietas são modestamente restritas a proteínas, e porque a maioria dos cães com HC
ção. Em muitos casos, pode ser preferível enviar amostras
Os efeitos adversos da D-Pen (Tabela 18) são principalmente gastrointestinais.
avaliações. Na maioria dos casos, o tratamento antioxidante é indicado. Em cães
e os leitores são encaminhados para resenhas e capítulos de livros recentes.278–281
lesão de membrana, gerando radicais hidroxila e superóxido prejudiciais.286 O tratamento 
para CuCH envolve restrição dietética de Cu ao longo da vida
porque os alimentos diminuem substancialmente a biodisponibilidade.293
água é usada, ela deve ser destilada. A restrição dietética de Cu é recomendada como
O aumento da concentração hepática de Cu em um cão com HC é anormal e
A suspeita de exposição a drogas hepatotóxicas ou suplementos deve ser prontamente intervalos de quelação mais longos. A quelação pode falhar ou demorar mais se o D-Pen for
ou sem uma tentativa de tratamento imunossupressor pode ser indicada.
pode ser administrado para restringir a absorção enteral de Cu.
Uma vez que o patologista avaliou a seção de tecido, um morfo
As estratégias para combatê-los incluem aumento gradual da dose, administração de D-
Pen com um pequeno pedaço de carne ou uso concomitante de antieméticos. Alguns 
membros do painel preferiram a coadministração de um curto
Este fármaco liga-se ao Cu hepático que posteriormente é eliminado na
doença hepática induzida por drogas. Em pacientes humanos, o HC é um fator de risco para
não requerem restrição proteica, suplementação proteica adicional
com infiltrados inflamatórios histologicamente identificados, cursos curtos de
O tratamento da HC no cão deve ter como alvo o agente causador (Tabela 2).
e remoção de Cu do fígado. Após a conclusão da quelação, o zinco
Em alguns casos, o tratamento do agente infeccioso desencadeante (por exemplo, 
leptosporose) pode levar à remissão clínica do HC, enquanto em outros casos
WEBSTER ET AL.
• A presença de inflamação (pio)granulomatosa deve levar a um
moderada ou grave) avaliação do tipo e grau de
procurar uma etiologia infecciosa.
inflamação/degeneração (grau), fibrose/nodularidade (estágio), conforme
• Uma troca de informações entre clínico e patologista
bem como uma avaliação do padrão de coloração de cobre e uma
otimiza a interpretação da biópsia.
escore semiquantitativo de intensidade de coloração de cobre.
• A interpretação da biópsia hepática deve incluir uma pontuação (leve,
Além disso, a D-Pen aumenta a metalotioneína nos hepatócitos 
(desintoxicando o Cu intracelular) e nos enterócitos (facilitando
1184
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WEBSTER ET AL 1185.
Aprovado pela FDA: Galzin (Teva
Tetratogênico
Antifibrótico
Terapia de manutenção em 2-3 vezes
TrientinaD- penicilamina Quelatos Cu, com excreção urinária
Hepática (St Charles, MO)
Comum:A maioria dos cães não precisa de proteína
quantificação hepática de Cu ou monitoramento substituto de ALT
Administrar 30 minutos antes ou
-DePen (Meda Farmacêutica,
Monitorar os níveis séricos para eficácia
ALP induzida e glicogênio
Restrito
restrição
Syprine (Bausch Health, Quebec,
dieta - melhor formulada por um nutricionista clínico)
(suplemento com 10-25 mg por dia)
Zinco
5-7,5 mg/ kg PO BID
níveis para dose tóxica: Anemia hemolítica. Monitorar soro
(glomerulonefrite) hepatopatia vacuolar
Canadá)
Tratamento
Duração do tratamento com base na repetição
Hills L/ d Liver Care, (Topeka, KS)
dietas restritas com peso corporal protéico. fontes de proteína: https:// ndb.nal.usda.gov/