Farmacoterapia da psicose e da mania

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Farmacoterapia da psicose e da mania 
Psicose e mania são Sintomas de doença mental. São indicativos de um sintoma relacionado a várias doenças psiquiátricas 
Psicose 
Psicose: sintoma de uma doença mental. Senso distorcido ou inexistente da realidade. Cria “fantasias” a partir de alguma situação. 
Transtornos incluem:
· Transtornos de humor como depressão. 
· Psicose induzida por substâncias.
· Demências com características psicóticas.
· Delírio.
· Transtorno esquizoafetivo e esquizofrenia. ** acomete mais jovens, doença grave.
Sintomas positivos: (paciente cria algo a mais do que realmente existiu): 
· Delírios: crenças distorcidas ou falsas. 
· Alucinações: percepções anormais (amigo imaginário. Alucinações auditivas). 
Sintomas negativos:
· Afastamento dos contatos sociais. Isolamento. 
· Anulação das respostas emocionais. Afeto rígido. 
Hipóteses da dopamina: dopamina relacionada a psicose. Uso do antagonista o paciente melhorava da psicose. Antagonista é usado para frear o excesso de ações do agente endógeno. Assim, o excesso da dopamina gerava o sintoma da psicose. 
Hipótese da hiperatividade da dopamina: levou ao desenvolvimento dos antipsicóticos típicos ou de primeira geração. Mas essa hipótese não explica os efeitos psicomiméticos dos agonistas da serotonina. Assim, além da dopamina há outros neurotransmissores envolvidos como a serotonina. 
Antipsicóticos atípicos ou de 2° geração: muito potente para a serotonina, mas menos potente na dopamina. 
Usos terapêuticos 
Se paciente tem só sintomas positivos como delírios e alucinações. Usa-se antipsicóticos típicos. Visto que, os sintomas positivos são causados por excesso de dopamina. 
Em caso de sintomas negativos, usa-se antipsicóticos atípicos. Relacionados a serotonina. 
Se o paciente possui os dois tipos de sintomas, pode ser usado tanto antipsicóticos típicos quanto atípicos. 
Fenotiazinas: estruturas tricíclicas. Prometazina (fenergan) muito usado para alergias, potente anti-histamínico. Anti H1 provocam sono. 
Butirofenonas: não possuem anel tricíclico. Haloperidol mais prescrito do mundo. São poucos sedativos, exceto o Droperidol.
Benzamidas substituídas: relacionado com antiarrítmico pracainamida. 
Diapenzapina: 
Clozapina: antipsicótico atípico. Sedativo com propriedades relaxantes musculares. Não produz sintomas extrapiramidais devido a ação anticolinérgica. Precisa ser feito o controle hematológico devido a incidência de agranulocitose. 
Quetiapina: não necessita de controle hematológico. *
Derivado benzisoxasol:
 Rispiridona: pode ser usado de forma isolada, serve tanto para a dopamina quanto para a serotonina. Aumenta o apetite. Tomar cuidado com pacientes obesos*. 
Derivado tienobenzodiazepinico:
Olanzapina: reserva. Possui afinidades com vários sítios como dopamina, serotonina, muscarínicos, adrenérgicos e histamínicos. 
Farmacocinética 
· Maioria é altamente lipofílico, a maioria dos antipsicóticos é sequestrada nos compartimentos lipídicos. Tendo duração mais longa do que sua meia vida plasmática. 
· Boa absorção com baixa biodisponibilidade devido ao metabolismo hepático. 
· T ½ cerca de 20 horas. 
· Eliminação ocorre através do metabolismo hepático e excreção renal dos metabolitos. 
A fase de equilíbrio é alcançada após 4 a 7 dias. 
Mania 
Sintoma psiquiátrico. Paciente entra em um estado de rapidez de pensamento que causam danos. 
Usa-se moduladores de humor como o lítio.
Lítio:
· Metal mais leve dos alcalinos; 
· Pode substituir o sódio, mas não funciona como substrato para a bomba de Na+. Não mantém então o potencial de membrana. 
Hipóteses para o mecanismo de ação do lítio:
· Possui efeitos limitados sobre a adenilciclase sensível catecolaminas, embora possa influenciar a resposta de autorregulação de 5-HT aos agonistas (facilitaria a liberação se serotonina).
· Parece inibir a inositol-fosfatase, aumentando o IP3 e concentrações celulares de Ca++ Parece inibir a formação da PKC e GSK-3 
· Diminui a expressão gênica de fosfolipase A2 e COX-
Farmacocinética – Absorção quase completa TGI – [plasmática]:2-4 h – [LCR] cerca de 40% da [plasmática] – Eliminação renal 90% – T1/2: 24 h – Estado de equilíbrio com 4 T1/2 – Pode levar até 14 dias para eliminação completa renal com uso crônico – Faixa terapêutica 0,6 – 1,5 mEq/l
Usos terapêuticos 
· Transtorno bipolar;
· Mania;
· Terapia adjuvante na depressão maior resistente ao tratamento.
Efeitos adversos do lítio:
· SNC pode ocasionar tremor de mãos, convulsões e variação do peso. 
· Renal: pode causar poliúria, diminuição TFG. 
· Endócrino: hipotireoidismo. 
· ECG: achatamento benigno da onda T. 
· Pele: dermatite e foliculite. 
A intoxicação por lítio pode causar sintomas como: vômitos; diarreia; tremor; ataxia; sedação; convulsões e ate mesmo coma. 
Filmes indicados: psicose. Clube da Luta. Uma mente brilhante.