prova química farmacêutica

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1 
As reações de conjugação de fase II são catalisadas por transferases e demandam a 
participação de cofatores que se ligam à enzima após aproximação do substrato, 
levando à formação de uma ligação covalente entre um grupo funcional no fármaco 
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ou metabólito de fase I com ácido glicurônico, sulfato, glutationa, aminoácidos ou 
acetatos endógenos. Observe a reação a seguir: 
 
Assinale a alternativa CORRETA: 
A 
Trata-se de uma reação de fase 2 – acetilação seguida de metilação. 
B 
Trata-se de uma reação de fase 2 – metilação. 
C 
Trata-se de uma reação de fase 2 – metilação seguida de acetilação. 
D 
Trata-se de uma reação de fase 2 – acetilação. 
2 
O modelo de três pontos propõe que o reconhecimento molecular de um ligante 
com um simples carbono assimétrico pelo receptor biológico deveria envolver a 
participação de pelo menos três pontos e, dessa forma, o reconhecimento 
molecular de um determinado isômero não seria muito eficaz, caso perdesse um 
ou mais pontos de interação com o receptor ou, ainda, apresentasse novas 
interações repulsivas com resíduos de aminoácidos do receptor. Sobre o exposto, 
classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas: 
( ) Quiralidade definida do fármaco possui grande importância para que ocorram 
três interações. Enantiômero liga-se através de apenas um ponto no sítio ligante 
não sendo suficiente para promover o preenchimento induzido e gerar o resultado 
biológico. 
( ) A interação entre antípodas do fármaco quiral com receptores quirais, leva à 
formação de complexos fármaco-receptor diastereoisoméricos que apresentam 
propriedades físico-químicas e energias diferentes, podendo portanto elicitar 
respostas biológicas distintas 
( ) Somente um dos enantiômeros é capaz de apresentar três pontos de interação 
complementares, dispostos espacialmente de tal maneira que possam se ligar ao 
receptor, promovendo assim um efeito mínimo. 
( ) A teoria dos três pontos explica as possíveis diferenças de resposta dos 
receptores de fármacos frente a diastereoisômeros de posição alicíclicos. No caso 
de isômeros geométricos, são necessários quatro pontos de interação para que 
haja distinção. 
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: 
A 
F - V - V - F. 
B 
V - V - F - V. 
C 
V - F - V - V. 
D 
V - V - V - F. 
3 
O modelo chave-fechadura foi inicialmente criado, a fim de explicar a 
especificidade da interação entre uma enzima e seu substrato. Quando aplicado ao 
reconhecimento molecular dos fármacos pelo seu receptor, devemos considerar 
que: 
- A biomacromolécula é considerada uma fechadura e o sítio receptor é 
considerado a fenda da fechadura. 
- As chaves são consideradas os diferentes ligantes do sítio receptor. 
- A ação de abrir a porta corresponde às possíveis respostas biológicas da 
interação chave-fechadura. 
De acordo com o exposto, analise as sentenças a seguir: 
I- A afinidade é a capacidade do fármaco em se complexar com o sítio 
complementar da biomacromolécula-alvo. 
II- A especificidade é a capacidade do fármaco em se complexar com o sítio 
complementar da biomacromolécula-alvo. 
III- A atividade intrínseca é a capacidade do complexo fármaco-receptor de 
desencadear uma determinada resposta biológica. 
IV- A ativividade extrínseca é a capacidade de formação de um complexo fármaco 
sintético-receptor de desencadear uma determinada resposta biológica. 
Assinale a alternativa CORRETA: 
A 
As sentenças II e III estão corretas. 
B 
Somente a sentença I está correta. 
C 
As sentenças II, III e IV estão corretas. 
D 
As sentenças I e III estão corretas. 
4 
O metabolismo de fármacos compreende o conjunto de reações enzimáticas que 
biotransformam fármacos e outros compostos estranhos (xenobióticos) em 
metabólitos de polaridade crescente, para que sejam excretados pela urina, 
impedindo que estes compostos permaneçam por tempo indefinido no nosso 
organismo (PEREIRA, 2007). Diante do exposto, analise as afirmativas a seguir: 
I- As reações de fase 1 ou biotransformação são catalisadas pelas desidrogenases e 
são exemplos as reações de oxidação, redução, metilação e desalquilações, um tipo 
especial de reação oxidativa. 
II- As reações de fase 1 ou biotransformação envolvem reações de oxidação, 
redução e hidrólise, e desalquilação, um tipo especial de reação oxidativa. 
III- As reações de fase 2 ou reações de conjugação, são catalisadas por oxidases e 
são exemplos oxidação, redução, metilação e acetilação. 
IV- As reações de fase 2 ou reações de conjugação, são catalisadas por transferases 
e são exemplos glicuronidação, metilação, sulfatação e acetilação. 
V- As reações de fase 3 incluem as proteínas transportadoras de efluxo, que 
auxiliam o processo de detoxificação. 
Assinale a alternativa CORRETA: 
FONTE: PEREIRA, D. G. Importância do metabolismo no planejamento de fármacos. 
Química Nova, v. 30, n. 1, p. 171-177, 2007. 
A 
As afirmativas II, IV e V estão corretas. 
B 
As afirmativas I, II e IV estão corretas. 
C 
As afirmativas I, III e V estão corretas. 
D 
As afirmativas I e III estão corretas. 
5 
A Teoria do Encaixe Induzido proposta por Koshland (1958), sugere que ocorre 
um ajuste topográfico e eletrônico entre o fármaco e o receptor, desencadeando o 
estímulo e resultando no efeito biológico. Acerca desta teoria, classifique V para as 
sentenças verdadeiras e F para as falsas: 
( ) O acomodamento conformacional é recíproco no sítio receptor. 
( ) A ligação ocorre até que os valores de energia do complexo fármaco-receptor 
sejam os menores possíveis. 
( ) Somente a enzima altera-se completamente para ajustar-se a um substrato em 
constante mudança. 
( ) A interação entre um bioligante e uma proteína deve ser imaginada como uma 
colisão entre dois objetos flexíveis. 
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: 
A 
F - V - V - F. 
B 
V - V - F - V. 
C 
V - F - F - V. 
D 
F - V - V - V. 
6 
As reações de fase 2, também conhecidas como reações de conjugação, são 
catalisadas por transferases e demandam a participação de cofatores que se ligam 
à enzima após aproximação do substrato. Estas enzimas transferem uma molécula 
endógena de elevada polaridade ao substrato (p. ex., fármaco), originando 
conjugados mais hidrossolúveis, que são excretados na urina, preferencialmente, 
ou na bile. Observe a reação a seguir: 
 
Diante do exposto, analise o metabolismo do enalapril e assinale a alternativa 
CORRETA: 
A 
Ocorre uma reação de fase 2 - desmetilação. 
B 
Ocorre uma reação de fase 2 - metilação. 
C 
Ocorre uma reação de fase 2 - oxidação. 
D 
Ocorre uma reação de fase 2 - glicuronidação. 
7 
O conhecimento do metabolismo de fármacos é imprescindível visto que o efeito 
terapêutico depende da sua complementaridade molecular com o receptor-alvo, 
etapa que, por sua vez, depende da quantidade do fármaco que atinge o sítio-alvo. 
Um exemplo de fármaco submetido à reação de fase 1 é a Varfarina, como podemos 
visualizar na figura a seguir: 
 
Sobre o exposto, assinale a alternativa CORRETA: 
A 
A redução da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel fenol, 
devido à formação de um metabólito mais estável,formando a 6-
fenolhidroxivarfarina. 
B 
A hidrolise da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel 
naftaleno, devido à formação de um metabólito mais estável, formando a 6-
hidroxivarfarina. 
C 
A oxidação da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel 
cromeno, devido à formação de um metabólito mais estável, formando a 6-
hidroxivarfarina. 
D 
A metilação da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel 
aromático, devido à formação de um metabólito mais estável, formando a 6-
fenolvarfarina. 
8 
De modo qualitativo, a afinidade e a especificidade da ligação fármaco-receptor são 
determinadas por interações ou forças intermoleculares, sendo que raramente a 
ligação fármaco-receptor é produzida por um único tipo de interação. De acordo 
com o exposto, associe os itens, utilizando o código a seguir: 
I- Interações hidrofóbicas. 
II- Forças eletrostáticas. 
III- Forças de dispersão. 
IV- Interações não covalentes. 
V- Ligação covalente. 
( ) A ligação de hidrogênio é o tipo mais importante que pode ser observado nos 
sistemas biológicos, como por exemplo, na manutenção das conformações de 
proteínas, bem como da estrutura α-hélice do DNA. 
( ) Também chamadas forças de London ou interação de Van der Waals ocorrem 
devido à aproximação de moléculas apolares que apresentam dipolos induzidos, 
resultantes de uma flutuação local transiente de densidade eletrônica entre 
grupamentos apolares próximos. 
( ) São resultantes da interação entre cadeias e/ou subunidades 
apolares/hidrofóbicas, presentes tanto no fármaco ligante quanto no sítio 
receptor. 
( ) Nesta ligação, ocorre a formação de uma ligação sigma entre dois átomos, que 
contribuem cada qual com um elétron. As interações que envolvem esse tipo de 
ligação são as de maior energia, dificilmente desfeitas, resultando em inativação do 
sítio receptor ou inibição enzimática irreversível. 
( ) São resultantes da interação entre íons e/ou dipolos de cargas opostas, sendo 
que a intensidade dessa força é dependente da distância entre as cargas e da 
constante dielétrica do meio. 
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: 
A 
IV - III - I - V - II. 
B 
III - I - V - II - IV. 
C 
I - V - III - II - IV. 
D 
I - II - IV - III - V. 
9 
Entre os complexos enzimáticos envolvidos na fase 1, o citrocromo (CYP) P450, 
uma superfamília de hemeproteínas, apresenta um papel essencial no 
metabolismo hepático de diversas classes terapêuticas. Essas hemeproteínas são 
mono-oxigenases e promovem a oxidação ao inserir um átomo de oxigênio na 
molécula do fármaco, enquanto o outro átomo de oxigênio é reduzido à água, 
conforme a seguinte reação: 
RH + O2 + NADPH + 2H+ ----> NAD(P)+ + R - OH + H2O 
De acordo com as características das principais enzimas do citocromo P450, 
associe os itens, utilizando o código a seguir: 
I- CYP1A2. 
II- CYP2C9. 
III- CYP2C19. 
IV- CYP2D6. 
V- CYP2E1. 
VI- CYP3A4. 
( ) Preferência por substratos que contenham grupo doador de ligação 
hidrogênio (comumente de natureza aniônica) próximo à região lipofílica lábil. 
( ) Preferência por substratos lipofílicos, neutros e de tamanhos intermediários. 
( ) Preferência por substratos lipofílicos cíclicos ou lineares pequenos (PM ≤ 200 
Da). 
( ) Preferência por substratos planares lipofílicos, neutros ou básicos. 
( ) Preferência por substratos arilalquilaminas com sítio de oxidação localizado a 
5-7Å do N-básico. 
( ) Preferência por substratos lipofílicos, neutros, básicos ou ácidos. Oxidação 
dependente da reatividade química do substrato. 
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: 
A 
VI - IV - II - III - I - V. 
B 
II - I - IV - III - V - VI. 
C 
I - IV - II - III - V - VI. 
D 
II - III - V - I - IV - VI. 
10 
Os fármacos estruturalmente inespecíficos são aqueles que para promoverem seus 
efeitos biológicos dependem apenas das suas propriedades físico-químicas, como o 
coeficiente de partição (P), constante de ionização (pKa), entre outros. Como 
exemplos, temos os anestésicos gerais inalatórios, com sua potência sendo 
determinada pela Concentração Alveolar Mínima necessária para provocar 
imobilidade em 50% dos pacientes (MAC50). Assim, observe os seguintes 
anestésicos e suas características farmacológicas: 
Fármaco 
Metoxifluran
o 
Halotan
o 
Enfluran
o 
Isofluran
o 
Desfluran
o 
Sevofluran
o 
Óxido 
Nitros
o 
(P) 
sangue/gás 
13,0 2,30 1,80 1,40 0,42 0,60 0,47 
(P) 
gordura/gá
s 
990,0 224,0 98,0 98,0 - - 1,4 
CAM50 0,16 0,76 1,68 1,15 7,0 1,76 106 
Agora, ordene os anestésicos de acordo com sua lipossolubilidade (crescente). 
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: 
A 
Metoxiflurano > Halotano > Isoflurano > Enflurano > Sevoflurano > Desflurano > 
Óxido nitroso. 
B 
Desflurano > Sevoflurano > Isoflurano > Enflurano > Halotano > Metoxiflurano > 
Óxido nitroso. 
C 
Óxido nitroso > Desflurano > Sevoflurano > Enflurano > Isoflurano > Halotano > 
Metoxiflurano. 
D 
Desflurano > Óxido nitroso > Sevoflurano > Isoflurano > Enflurano > Halotano > 
Metoxiflurano. 
 
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