Prova química farmacêutica I

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Os fármacos são metabolizados por distintos complexos enzimáticos com o intuito de assegurar os processos de inativação e eliminação. As reações de fase I são caracterizadas por envolver reações redução, oxidação, hidroxilação e desalquilação, responsáveis pela conversão de um fármacos lipofílico em um primeiro metabólito mais polar (hidrofílico). Sobre as reações de fase 1, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
(    ) As reações de redução promovem modificação na estrutura do fármaco pela adição de hidrogênio em duplas ligações, sendo que essas reações podem ocorrer em nível microssomal pela ação do complexo NADPH-citocromo P450 redutase.
(     ) As hidroxilações representam uma clássica reação metabólica oxidativa catalisada pelas CYPs.
(    ) De acordo com a natureza do carbono oxidado, elas são classificadas em aromáticas; benzílica; alílica; a-heteroátomo e alifática.
(    ) A CYP pode ainda catalisar reações de epoxidação através de um mecanismo semelhante ao das reações de oxidação de anéis aromáticos. Estas reações envolvem a formação de complexo-p entre os elétrons da dupla ligação e a espécie oxidante eletrofílica do CYP.
(    ) As reações metabólicas de desalquilação de carbonos α-heteroátomos são catalizadas por diferentes isoenzimas de CYP450, resultando na obtenção de amidoacetais (RNH-C-OR’), tioacetais (RS-C-OR’) e acetais (RO-C-OR’), os quais, por meio de rearranjo intermolecular, perdem o grupamento alquila ligado diretamente ao heteroátomo.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A
V - V - V - V - F.
B
V - F - V - F - F.
C
F - V - F - V - V.
D
V - V - F - F - V.
2
O metabolismo de fármacos compreende o conjunto de reações enzimáticas que biotransformam fármacos e outros compostos estranhos (xenobióticos) em metabólitos de polaridade crescente, para que sejam excretados pela urina, impedindo que estes compostos permaneçam por tempo indefinido no nosso organismo (PEREIRA, 2007). Diante do exposto, analise as afirmativas a seguir:
I- As reações de fase 1 ou biotransformação são catalisadas pelas desidrogenases e são exemplos as reações de oxidação, redução, metilação e desalquilações, um tipo especial de reação oxidativa.
II- As reações de fase 1 ou biotransformação envolvem reações de oxidação, redução e hidrólise, e desalquilação, um tipo especial de reação oxidativa.
III- As reações de fase 2 ou reações de conjugação, são catalisadas por oxidases e são exemplos oxidação, redução, metilação e acetilação.
IV- As reações de fase 2 ou reações de conjugação, são catalisadas por transferases e são exemplos glicuronidação, metilação, sulfatação e acetilação.
V- As reações de fase 3 incluem as proteínas transportadoras de efluxo, que auxiliam o processo de detoxificação.
Assinale a alternativa CORRETA:
FONTE: PEREIRA, D. G. Importância do metabolismo no planejamento de fármacos. Química Nova, v. 30, n. 1, p. 171-177, 2007.
A
As afirmativas II, IV e V estão corretas.
B
As afirmativas I, II e IV estão corretas.
C
As afirmativas I, III e V estão corretas.
D
As afirmativas I e III estão corretas.
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As reações de fase 2, também conhecidas como reações de conjugação, são catalisadas por transferases e demandam a participação de cofatores que se ligam à enzima após aproximação do substrato. Estas enzimas transferem uma molécula endógena de elevada polaridade ao substrato (p. ex., fármaco), originando conjugados mais hidrossolúveis, que são excretados na urina, preferencialmente, ou na bile. Observe a reação a seguir:
Diante do exposto, analise o metabolismo do enalapril e assinale a alternativa CORRETA:
A
Ocorre uma reação de fase 2 - desmetilação.
B
Ocorre uma reação de fase 2 - oxidação.
C
Ocorre uma reação de fase 2 - metilação.
D
Ocorre uma reação de fase 2 - glicuronidação.
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As reações de conjugação de fase II são catalisadas por transferases e demandam a participação de cofatores que se ligam à enzima após aproximação do substrato, levando à formação de uma ligação covalente entre um grupo funcional no fármaco ou metabólito de fase I com ácido glicurônico, sulfato, glutationa, aminoácidos ou acetatos endógenos. Observe a reação a seguir:
Assinale a alternativa CORRETA: 
A
Trata-se de uma reação de fase 2 – acetilação.
B
Trata-se de uma reação de fase 2 – metilação seguida de acetilação.
C
Trata-se de uma reação de fase 2 – metilação.
D
Trata-se de uma reação de fase 2 – acetilação seguida de metilação.
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Entre os complexos enzimáticos envolvidos na fase 1, o citrocromo (CYP) P450, uma superfamília de hemeproteínas, apresenta um papel essencial no metabolismo hepático de diversas classes terapêuticas. Essas hemeproteínas são mono-oxigenases e promovem a oxidação ao inserir um átomo de oxigênio na molécula do fármaco, enquanto o outro átomo de oxigênio é reduzido à água, conforme a seguinte reação:
RH + O2 + NADPH + 2H+    ---->      NAD(P)+ + R - OH + H2O
De acordo com as características das principais enzimas do citocromo P450, associe os itens, utilizando o código a seguir:
I- CYP1A2.
II- CYP2C9.
III- CYP2C19.
IV- CYP2D6.
V- CYP2E1.
VI- CYP3A4.
(    ) Preferência por substratos que contenham grupo doador de ligação hidrogênio (comumente de natureza aniônica) próximo à região lipofílica lábil.
(    ) Preferência por substratos lipofílicos, neutros e de tamanhos intermediários.
(    ) Preferência por substratos lipofílicos cíclicos ou lineares pequenos (PM ≤ 200 Da).
(    ) Preferência por substratos planares lipofílicos, neutros ou básicos.
(    ) Preferência por substratos arilalquilaminas com sítio de oxidação localizado a 5-7Å do N-básico.
(    ) Preferência por substratos lipofílicos, neutros, básicos ou ácidos. Oxidação dependente da reatividade química do substrato.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A
II - III - V - I - IV - VI.
B
VI - IV - II - III - I - V.
C
I - IV - II - III - V - VI.
D
II - I - IV - III - V - VI.
6
A configuração absoluta de substâncias influi diretamente em sua atividade biológica. Podemos perceber a autenticidade desta relação entre a configuração e a atividade quando avaliamos os efeitos de enantiômeros (R) e (S) do aminoácido asparagina, onde a primeira possui sabor adocicado e a segunda é insípida, uma reação resultante da interação da molécula ligante pelo receptor localizado nas papilas gustativas. Acerca das propriedades dos enantiomeros, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
(    ) Muitas propriedades dos enantiômeros são idênticas, como a faixa de fusão e ebulição, e solubilidade.
(    ) Muitas propriedades dos enantiômeros são idênticas: atividade biológica, gosto, cheiro, rotação do plano da luz polarizada (rotação óptica).
(    ) Muitas propriedades dos enantiômeros são diferentes: atividade biológica, gosto, cheiro, rotação do plano da luz polarizada (rotação óptica).
(    ) Embora apresente propriedades de conformação idênticas como o ponto de ebulição, ponto de fusão e a mesma solubilidade, a maneira com que enantiômeros interagem com a luz polarizada é diferente.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A
V - F - V - F.
B
V - V - F - V.
C
V - F - F - F.
D
V - V - F - F.
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A Teoria do Encaixe Induzido proposta por Koshland (1958), sugere que ocorre um ajuste topográfico e eletrônico entre o fármaco e o receptor, desencadeando o estímulo e resultando no efeito biológico. Acerca desta teoria, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
(     ) O acomodamento conformacional é recíproco no sítio receptor.
(     ) A ligação ocorre até que os valores de energia do complexo fármaco-receptor sejam os menores possíveis.
(     ) Somente a enzima altera-se completamente para ajustar-se a um substrato em constante mudança.
(     ) A interação entre um bioligante e uma proteína deve ser imaginada como uma colisão entre dois objetos flexíveis.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A
F - V - V - F.
B
V - V - F - V.
C
F - V - V - V.
D
V - F - F - V.
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O modelo de três pontos propõe que o reconhecimento molecularde um ligante com um simples carbono assimétrico pelo receptor biológico deveria envolver a participação de pelo menos três pontos e, dessa forma, o reconhecimento molecular de um determinado isômero não seria muito eficaz, caso perdesse um ou mais pontos de interação com o receptor ou, ainda, apresentasse novas interações repulsivas com resíduos de aminoácidos do receptor. Sobre o exposto, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
(    ) Quiralidade definida do fármaco possui grande importância para que ocorram três interações. Enantiômero liga-se através de apenas um ponto no sítio ligante não sendo suficiente para promover o preenchimento induzido e gerar o resultado biológico.
(    ) A interação entre antípodas do fármaco quiral com receptores quirais, leva à formação de complexos fármaco-receptor diastereoisoméricos que apresentam propriedades físico-químicas e energias diferentes, podendo portanto elicitar respostas biológicas distintas 
(    ) Somente um dos enantiômeros é capaz de apresentar três pontos de interação complementares, dispostos espacialmente de tal maneira que possam se ligar ao receptor, promovendo assim um efeito mínimo.
(    ) A teoria dos três pontos explica as possíveis diferenças de resposta dos receptores de fármacos frente a diastereoisômeros de posição alicíclicos. No caso de isômeros geométricos, são necessários quatro pontos de interação para que haja distinção.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A
V - F - V - V.
B
F - V - V - F.
C
V - V - F - V.
D
V - V - V - F.
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As enzimas do citocromo (CYP) P450 apresentam um papel essencial no metabolismo hepático de diversas classes terapêuticas. Os fármacos são metabolizados por distintos complexos enzimáticos com o intuito de assegurar os processos de inativação e eliminação. Além das enzimas desta superfamília, temos outros complexos enzimáticos envolvidos na fase 1.
Sobre elesd, assinale a alternativa INCORRETA:
A
Epóxido Hidrolases, Esterases, Amidases, Lipases.
B
Nitrorredutases, Aldocetorredutases, Oxidorredutases.
C
Mono-Oxigenases, Aldeído Desidrogenases, Álcool Desidrogenases.
D
Monoaminoxidases, Azotransferases, Xantina Oxidases.
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A Talidomida, inicialmente, era comercializada como droga utilizada para sedação, anti-inflamatório e hipnótico, muito prescrito para atenuar o quadro de náuseas em gestantes, causando deformidades nos bebês. Seus isômeros apresentam diferenças entre si em relação à ação terapêutica e aos seus efeitos secundários.
Sobre o exposto, assinale a alternativa INCORRETA: 
A
Quando administradas separadamente, as formas R e S sofrem rápida interconversão in vivo.
B
O enantiômero R é o responsável pela tetatogenicidade e seu isolamento é inviável.
C
O enantiômero R é o isômero responsável pelos efeitos sedativos de interesse para o alívio de enjoos.
D
Os efeitos teratogênicos são atribuídos ao enantiômero de configuração absoluta S, enquanto o enantiômero R é desprovido desse efeito tóxico.