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Aula 2 - Introdução à Nanotecnologia O que é NanoBioTecnologia? '“Nano” – Estruturas na escala nanométrica “Bio” – processos biológicos “Tecnologia” – Desenvolvimento e produção de novos materiais NanoBioTecnologia:estárelacionada à manipulação da matéria ao nível molecular, visando à criação de novos materiais, substâncias e produtos aplicada em processos biológicos. 1nm=10-9m FDA Definição de Nanotecnologia: "a compreensão e o controle da matéria em dimensões entre 1 e 100 nanômetros, onde fenômenos únicos permitem novas aplicações.” Registro de Produtos no FDA Para registro de um produto contendo nanoestruturas: • Se o material engenharado ou o produto final tem pelo menos uma dimensão na faixa nanométrica (1nm a 100 nm) • Se o material engenharado ou o produto final apresenta propriedades ou fenômenos, incluindo propriedades físicas ou químicas ou efeitos biológicos, que podem ser atribuídas à sua dimensão, mesmo que essas dimensões esteja fora da faixa nanométrica, até um micrômetro. Abaixo de 100nm as propriedades físicas e químicas mudam. Aumento da área superficial= maior reatividade, maior penetração em células Alguns materiais deixam de ser inertes em nanoescala. O volume sempre se mantém quando o cubo é cortado e a área aumenta. V=L3 A=6L2 V=13 A=6.12 V=1 cm3 A=6 cm2 V=(1/2)3 . 8 A=6.(1/4)2. 8 V=1cm3 A=12 cm2 V=(1/4)3 . 64 A=6.(1/4)2. 64 V=1cm3 A=24 cm2 Com a diminuição do tamanho surgem novas propriedades óticas, elétricas e magnéticas. Quais as vantagens de usar a Nanotecnologia – Curiosidade científica – Novos materiais – Novos dispositivos – Nova eletrônica – Produtos mais eficientes – Produtos com menor toxicidade Áreas de aplicação daNanobiotecnologia Materiais · Aumento da resistência de materiais · Melhoramento de adesão · Produção de materiais auto-limpantes Médica e cosmética · Encapsulamento de ativos (drug delivery) · Descoberta de novos medicamentos · Implantes médicos Nanofármacos Ambiental · Bio sensores · Prevenção de poluição · Tratamento · Remediação Aula 3 - Nanopartículas poliméricas Nanofabricação: - Top-down - Bottom-up Top-Down (de cima para baixo) Parte-se de um bloco sólido para se obter as nanoestruturas, do “macro para o nano” Top‐down (de cima para baixo) Principais técnicas litográficas (top‐down) para aplicação em nanotecnologia: • Feixe de elétrons • Raios‐X • Holografia • Nanoimpressão • Varredura de Ponta (AFM ou SPM) A moagem, por exemplo, é um método Típicamente top‐down que proporciona a obtenção de nanopartículas. Porém, o grande problema reside na imperfeição da superfície da estrutura obtida através desse processo. Botton‐up (de baixo para cima) A abordagem (bottom‐up) consiste basicamente em construir estruturas átomo a átomo ou molécula por molécula. De acordo com Marques (2005) o primeiro passo é fabricar os tijolos da matéria de forma precisa, controlada e reproduzível, e isto pode significar em alguns casos com precisão atômica. Nesse caso temos que falar de avançados métodos de síntese e, também, de métodos para observar e medir o comportamento (mecânico, elétrico, magnético, entre outros) do que está sendo produzido. Podemos fabricar nanoestruturas de acordo com essa abordagem através de três alternativas: a) Síntese química; utilizada para produzir matérias primas nas quais são utilizadas moléculas ou partículas em escala nanométrica. b) Auto‐organização; neste caso, átomos e moléculas se organizam de forma autônoma por meio de interações químicas ou físicas construindo nanoestruturas ordenadas. A auto-organização, no momento, é a maneira mais viável para a fabricação de nanossistemas. Top-down mais cara Botton-up mais barata e mais fácil o escalonamento Nanoestruturas aplicadas nas áreas farmacêutica e cosmética: * Lipossomas * Nanopartículas lipídicas sólidas * Nanopartículas poliméricas * Nanopartículas metálicas * Fulerenos * Nanotubo de carbono Nanopartículas poliméricas Nanopartículas poliméricas são nanopartículas sólidas com diâmetro entre 10-1000 nm compostas por polímeros. Podem ser divididas em nanoesfera e nanocápsula. Meteriais: - polímero - solvente orgênico -surfactante/estabilizantes Polímeros: - biodegradável - biocompatibilidade - controlar a liberação Os polímeros podem ser naturais ou sintéticos. Quanto mais cristalino o polímero maior a velocidade de liberação e de degradação do fármaco. Solvente orgânico - ser capaz de dissolver o polímero - ser capaz de dissolver o fármaco - apresentar baixo ponto de ebulição - baixa toxicidade - Estabilidade elétrica- carga - Estabilidade estérica- estabilizante polimérico - Estabilidade eletroestérica- carga (menor) + estabilidade polimérica (impedimento estérico, é o principal) Parâmetros que afetam o diâmetro das partículas Natureza e peso molecular do polímero; Massas molares menores tendem a formar partículas menores Concentração de polímero; Maiores concentrações aumentam a viscosidade do meio e tendem a aumentar o diâmetro das partículas Concentração de fármaco; Altas concentrações do fármaco podem aumentar o diâmetro das partículas e destabilizá-las. Concentração de tensoativo; Maiores concentrações de tensoativo aumentam a estabilidade das partículas, diminuem a tensão superficial diminuindo o diâmetro das partículas Razão entre volume de fase orgânica e aquosa; Método de encapsulamento; Métodos de Preparação de Nanopartículas Emulsificação e evaporação de solvente Emulsificação espontânea/difusão de solvente Salting out Nanoprecipitação Polimerização in situ e interfacial Gelificação Iônica Emulsificação e evaporação de solvente Vantagens: • Obtenção de partículas com diâmetro controlado, • Obtenção de partículas micrométrica a nanométrica • Obtenção de formulações estáveis • Possibilidade de encapasular ativos lipofílicos ou hidrofílico Desvantagens: • Altas quantidades de surfactante; • Uso de solventes orgânicos não compatíveis com aplicações biológicas (ex. Clorofórmio); • Alta velocidade de agitação; Nanoprecipitação Vantagens/Desvantagens • Adequado para encapsular ativos lipofílicos; • Produz partículas em escala nanométrica; • Utiliza solventes orgânicos menos tóxicos; • Baixa velocidade de agitação; Caracterização das Nanopartículas • Diâmetro e carga superficial por espalhamento dinâmico de luz (DLS) • Morfologia por técnicas microscópicas (MEV, TEM, AFM) • Avaliação da eficiência de encapsulamento • Estabilidade (pH da dispersão, diâmetro, potencial zeta e eficiência de encapsulamento) • Perfil de Liberação do fármaco Planejando um Nanocarreador As nanopartículas devem ser capazes de: • Encapsular o fármaco • Levar o fármaco ao alvo • Liberar o fármaco • Se dissolver por erosão ou degradação nos meios biológicos pra ser eliminado do organismo · Liberação sustentada Erosão Velocidade de Biodegradação depende dos fatores: · Cristalinidade do polímero (aumento da cristalinidade diminuiu a velocidade de biodegradação). Ex. PLA X PCL · Massa do polímero (quanto maior a massa molar do polímero menor a biodegradação) · Meio externo (presença de enzimas, pH) Aula 4 Microemaulsão X Nanoemulsão
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