Aula pre-formulacao

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Estudos Pré-formulação
Tecnologia dos medicamentos
Profa. Dra. Taís Gabbay
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Farmácia
Necessidade de um novo 
fármaco
Investigação 
química
Testes in vivo e in 
vitro
Formulação e 
produção
(pré-formulação)
Ensaios Clínicos Registro
1. rota de síntese química
2.novo princípio ativo
3. introdução de um novo excipiente 
para melhorar a absorção do 
medicamento pelo organismo
3. Desenvolvimento do produto, para 
o qual há uma busca permanente por 
aumento de eficácia, segurança de 
uso e redução dos efeitos colaterais.
Desenvolvimento
Controle de qualidade e 
validação
Estabilidade
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Objetivos da etapa
de pré-formulação:
• Características do Fármaco
• Compatibilidade com a Formulação/Embalagem
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Fármaco
• 1. Necessidade na indústria
• 2. Características 
biofarmacêuticas
• Efeito terapêutico x Efeitos 
adversos
• Biodisponibilidade
• Absorção x Dissolução
• 3. Características físico-químicas
• Solubilidade
• Morfologia 
• Estabilidade
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Testes Caracterização do Granel: Pesquisa de polimorfos, higroscopicidade, caracterização das partículas 
finas, densidade e propriedade de escoamento.
Análise de solubilidade: Pka, solubilidade e co-
solvente, coeficiente de partilha e dissolução
Estabilidade
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• Perguntar todas as características do novo fármaco ao sintetizador. 
- Ex.: Molécula A
• Vale a pena produzir esse novo fármaco?
• Sabendo das dificuldades apontada no estudo pre-formulação pode-se optar pela 
modificação molecular para melhora-lo: Sais, solvatos, polimorfo, substância 
análoga
• IMPACTO: Nessa etapa pode-se resolver problemas de inatividade por 
metabolização, baixa solubilidade, baixa permeabilidade celular etc
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Solubilidade
• é uma propriedade de
determinada substância sólida de
se dissociar em fragmentos
menores, quando em contato com
determinado solvente, unindo-se
a este no que denominamos
solução
SOLUBILIDADE
SOB O ASPECTO FARMACOTECNICO
SOB O ASPECTO FARMACOCINÉTICO
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Assim, um determinado princípio ativo precisa ser solúvel 
em meio aquoso para que seja absorvido pelo organismo
SOLUBILIDADE Relação com a BIODISPONIBILIDADE. 
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Solubilidade
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Polimorfismo
FENOMENO NO QUAL UMA 
SUBSTANCIA APRESENTA 
VARIAÇÕES DE ARRANJOS 
CRISTALINOS EM 
DIFERENTES CONDIÇÕES 
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As propriedades do material sólido podem impactar em, 
basicamente duas vias:
INFLUENCIA DO POLIMORFISMO NAS 
PROPRIEDADES DO SÓLIDO
DISSOLUÇÃO E 
BIODISPONIBILIDADE
PROCESSAMENTO 
(PREPARO)
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ØCaracterização de polimorfos:
ØMicroscopia
ØAnálise térmica
ØEspectroscopia do infravermelho
ØDifração do raio-X
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MEV
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Densidade
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Análises térmicas
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TG
• A termogravimetria é a 
técnica de análise térmica 
em que a variação de 
massa da amostra é 
determinada como uma 
função da temperatura, 
ou tempo de 
aquecimento, utilizando 
um programa controlado 
de temperatura. 
TGA-60 shimadzu
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DSC
• A calorimetria 
exploratória 
diferencial é uma 
técnica
que possibilita avaliar 
os fenômenos 
energéticos, físicos 
e/ou químicos 
produzidos durante o 
aquecimento (ou 
resfriamento) de uma 
substância. 
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DSC-60 Shimadzu
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Figura 10:Aparelho de termogravimétrica
Para a pesquisa POLIMORFOS: Avaliar a forma polimórfica que possui maior perda de massa
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DSC
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DRX
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1 e 4 polimorfo II
Amostra 5 
polimorfo I
1 e 4 polimorfo II
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IR-FT 
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PERFIL ESPECTROSCÓPICO
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1mg da amostra
99mg de KBr
IR prestigie 21 - Shimadzu
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• Avaliar as freqüências 
vibracionais dos grupos 
funcionais característicos;
• Alargamento de banda x 
Freqüência;
• Pode se observar ligações de 
hidrogênio, interações iônicas e 
processos similares;
• Maior massa, menor freqüência;
• Mais forte ligação, maior a 
freqüência;
• Maior distância internuclear, 
menor a freqüência;
• Materiais cristalinos apresentam 
bandas mais finas;
• Uso de bibliotecas de padrões 
para comparação.
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habilidade do fármaco em interagir com a umidade 
ambiental atmosféricaà Capacidade de absorver a 
umidade do ambiente
Isso pode alterar algumas características do fármaco 
como o escoamento, estabilidade e compactação
A produção de pós em escala industrial envolve operações como mistura,
logo, as características de fluxo destes materiais torna-se questão relevante
e pode influenciar fortemente a eficiência do processo industrial.
A fluidez depende de vários fatores como morfologia,
tamanho e distribuição das partículas, densidade, área e
forças de superfície, umidade, e composição química.
HIGROSPICIDADE
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ü Mistura, transporte pneumático,
alimentação através de funis ...
Podem ser desvantajosos quando não
apresenta um bom escoamento.
ü Pode-se medir através de um
equipamento chamado flowmeter,
aclopado a uma balança e mede em
g/s.
Contribuições das propriedades de Escoamento aos estudos pré -formulação
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Tamanho da partícula
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Carga superficial
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pH
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Coeficiente de partição • COEFICIENTE DE 
PARTIÇÃOàsaber a 
capacidade de 
atravessar membranas
• Calcula-se dissolvendo
o fármaco em misturas
o/a e calculando a 
partição através da 
razão da concentração
do fármaco em óleo e 
em água.
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Dissolução
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Artigo com pré-formulaçãoARTIGO DE APOIO
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