Neoplasia: Proliferação Anormal de Células

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Neoplasia 
• É a proliferação excessiva, anormal e 
autônoma de células, cujo crescimento 
ultrapassa e não é coordenado pelos tecidos 
normais 
• O câncer é uma neoplasia maligna 
• Tumor – é o crescimento tecidual de forma 
anormal 
 • Todos os tumores, benignos e malignos, 
apresentam 2 componentes – parênquima 
(constituído por células neoplásicas ou 
transformadas) e o estroma (constituído por 
tecido conectivo, vasos sanguíneos e células 
inflamatórias derivadas do hospedeiro) 
 • O parênquima da neoplasia determina o 
seu comportamento biológico 
 
Epidemiologia do câncer 
• Apresentam o crescimento desordenado 
de células anormais e o potencial invasivo 
como características presentes nos tipos de 
cânceres 
• Principal problema de saúde pública no 
mundo 
• Está entre as quatro principais causas de 
morte prematura (antes dos 70 anos de 
idade) 
• Incidência e a mortalidade por câncer vêm 
aumentando 
 • Envelhecimento 
 • Crescimento populacional 
 • Mudança na distribuição e na 
prevalência dos fatores de risco 
 • Declínio dos tipos de câncer associados 
a infecções 
 • Aumento daqueles associados a 
incorporacão de hábitos associados à 
urbanizacão (sedentarismo, alimentacão 
inadequada, entre outros)	
• Cânceres mais incidentes no mundo 
 • Pulmão (2,1 milhões) 
 • Mama (2,1 milhões) 
 • Cólon e reto (1,8 milhão) 
 • Próstata (1,3 milhão) 
• Homens (53% dos casos) e mulheres (47% 
dos casos) 
• Os tipos mais frequentes nos homens foram 
o câncer de pulmão (14,5%), próstata (13,5%), 
cólon e reto (10,9%), estômago (7,2%) e 
fígado (6,3%) 
• Nas mulheres, as maiores incidências foram 
câncer de mama (24,2%), cólon e reto (9,5%), 
pulmão (8,4%) e colo do útero (6,6% ) 
 
Neoplasia benigna 
• Tendência a permanecer como doença 
localizada 
• Complicações - pode provocar sintomas, 
compressão de órgãos e vasos 
• Há tumores que não se encaixam na 
classificação de malignos ou benignos - 
tumores borderline do ovário (baixa 
probabilidade de reincidência e de evoluir 
para metástases) e tumores de potencial 
maligno certo (necessário 
acompanhamento) 
• A volta de um tumor em menos de 5 anos 
indica que ele é maligno 
• Tumores sincrônicos (tumores diferentes que 
aparecem ao mesmo tempo) e metacrônicos 
(aparecem após um determinado tempo 
inferior a 5 anos) 
 
Macroscopia 
• Não origina metástase a distância - a 
metástase hematogênica (disseminação 
pelo sangue) é maligna 
• Não origina metástase linfonodal 
• Tendem a não invadir os órgãos adjacentes 
(exceção - tumor de meninge que invade a 
calota craniana) 
• Apresenta limites precisos, podendo ser 
encapsulados 
• Crescimento insidioso (vagarosamente) 
Yarlla Cruz 
• Foto do útero (leiomioma) - tumores 
benignos da musculatura lisa do útero é 
influenciada pelos níveis circulantes de 
estrógenos 
 
Microscopia 
• A morfologia se assemelha ao tecido 
normal 
• Baixo índice mitótico e sem mitoses atípica 
(não tem semelhança com as fases normais 
de mitose) 
• Tende a ter uma celularidade (densidade 
de células) semelhante ao tecido normal 
• Ausência de invasão perineural (pode ir até 
a medula ou órgãos próximos aos troncos 
nervosos) e angiolinfática 
- Foto (lipoma) 
 
Neoplasia maligna 
• Possuem tendência a se disseminar 
 
Macroscopia 
• Originam metástase a distância 
• Originam metástase linfonodal 
• Tende a invadir os órgãos adjacentes 
• Limites imprecisos, geralmente não é 
encapsulado 
• Crescimento rápido e progressivo 
 
Microscopia 
• A morfologia se afasta daquela encontrada 
no tecido normal 
• Alto índice mitótico e mitoses atípicas 
• Tendência de alta celularidade 
• Presença de invasão perineural e/ou 
angiolinfatica 
• Pode haver necrose tumoral - 
comprometimento do suprimento sanguíneo 
e proliferação excessiva 
• Pleomorfismo das células - cromat ina 
irregular e mal distribuída, diferentemente do 
tumor benigno 
 
Nomenclatura 
Tumores mesenquimais 
• Atinge fibroblastos, células do vaso e 
estroma, adipócitos, cartilagem, músculo 
• Benigno – sufixo (oma) 
 • Lipoma – tecido adiposo 
 • Condroma – cartilagem 
 • Fibroma – fibroblastos 
 • Osteoma – ossos 
 • Leiomioma – músculo liso 
 • Rabdomioma - músculo esquelético 
 • Hemangioma - vasos sanguíneos 
 • Linfagioma - vasos linfáticos 
• Maligno - sufixo (sarcoma – sólido) 
 • Lipossarcoma - tecido adiposo 
 • Condrossarcoma – cartilagem 
 • Fibrossarcoma – fibroblastos 
 • Osteossarcoma – ossos 
 • Leiomiossarcoma - músculo liso 
 • Rabdomiossarcoma – músculo 
esquelético 
 • Angiossarcoma - vasos sanguíneos 
 • Linfagiossarcoma - vasos linfáticos 
• Exceção – não são tumores considerados 
benignos 
 • Melanoma – tumor dos melanócitos; 
agressivo 
 • Linfoma – tumor dos linfócitos e 
apresentam vários subtipos 
 • Mesotelioma – tumor do mesotélio que 
reveste as serosas do corpo 
 • Seminoma – tumor nos túbulos seminíferos 
(testículos) 
 
Tumores epiteliais 
• Diferenciação escamosa (esôfago, pênis, 
vagina, colo de útero, boca) 
Yarlla Cruz 
 • Metaplasia escamosa - áreas de 
passagem 
 • Benignos - vários nomes; papiloma 
(crescem em qualquer superfície) 
 • Malignos - carcinoma de células 
escamosas; carcinoma epidermóide ou 
carcinoma espinocelular (células 
semelhantes com a camada espinhosa da 
epiderme) 
• Diferenciação glandular (adeno) 
 • Benigno - adenoma 
 • Maligno - adenocarcinoma (câncer com 
esôfago de Barret; 90 % dos casos de câncer 
na mama) 
 • O tumor forma ductos, papilas e acinos 
 
Tumores malignos da bexiga 
• Carcinoma de células transicionais ou 
urotelial 
 
Tumores mistos 
• Mais de um componente - epitelial e 
mesenquimal) 
• Tumor misto de glândula salivar, da pele e 
da mama 
 
Tumores com múltiplos tecidos 
• Maduros e bem formados (teratoma 
maduro) - dentes, cabelos, unhas e gordura 
 • É o locais mais comum são os ovários, haja 
vista que apresenta células totipotentes 
• Maduros e malformados 
 • Hamartoma - é uma massa de tecido 
desorganizado nativo de um local específico; 
semelhança com uma malformação 
embriológica 
• Resto ectópico de tecido normal 
 • Coristoma - é uma anomalia congênita 
que consiste em um resto heterotópico de 
células; tireoide e pâncreas 
 
Alterações neoplasias 
• Hiperplasia – número aumentado de células 
 • Estado hiperproliferativo não neoplásivo 
• Metaplasia – substituição de um tecido 
diferenciado por outro tecido diferenciado 
 • A metaplasia escamosa do colo do útero 
é normal em mulheres com idade fértil 
• Displasia – perda de diferenciação e 
especialização com alteração morfológica 
progressiva 
 • É uma alteração pré-maligna 
• Neoplasia – independência do crescimento 
 • Ultrapassa os tecidos normais e não é 
coordenada por eles 
• Anaplasia – ausência de diferenciação (é 
quando a célula atinge sua maturidade) 
 • As células tumorais podem ser muito, 
pouco, moderadamente ou indiferenciados 
 • Tumores malignos – a falta de 
diferenciacão, ou anaplasia, é considerada 
uma característica de malignidade 
 
Etapas da oncogênese 
• Alteração maligna celular 
 • Proto-oncogenes – estimulam a divisão 
celular; mutação (oncogenes) estimula a 
proliferação celular 
 • HER2 – os cânceres de mama 
hiperexpressam esse gene; remédio anti-HER2 
Yarlla Cruz 
 • KRAS – tumores de intestino 
 • EGFR - adenocarcinomas isolados 
 • Genes supressores de tumor – impedem a 
divisão celular, suprimindo a formação de 
tumores; apoptose 
 • Mutação que inibe a formação de 
tumores 
 • Inibição do p53 – vários tumores 
 • Inibição do p53 + Rb – associado ao 
câncer de colo uterino; o vírus HPV é capaz 
de inativar o p53 e o Rb 
 • Inibição do BRCA – associado ao câncer 
de mama de história familiar (genético) 
 • Inibição do APC – cânceres de intestino 
• Invasão local – proximidade com o tumor 
 • Neoplasia benigna – permanece 
localizadaem seu sítio de origem, não 
apresenta capacidade de se infiltrar 
• Metástases – são implantes secundários de 
um tumor e localizados em tecidos remotos 
 
Etiologia das neoplasias 
• Agentes físicos ou mecânicos – radiação UV 
e da próprio tratamento do câncer 
• Agentes químicos – formol (câncer de 
nasofaringe), tintas, solventes 
• Agentes biológicos 
• Fatores nutricionais – induzem mutações; 
deficiência de vitamina A, obesidade (fator 
de risco para cirrose – fator de risco para 
câncer no fígado) 
• Fatores imunológicos 
 • Uma imunidade boa pode curar uma 
infecção por HPV 
 • Paciente com HIV, transplantado renal, 
pessoas que fazem utilização de corticoides – 
fator de risco para o desenvolvimento de 
tumores 
• Presença de substâncias cancerígenas no 
cigarro 
• Em determinados tumores, as células 
podem ser iguais, entretanto no processo de 
divisão celular de uma célula pode originar 
outra célula anormal que pode se perder 
durante o processo e pode ocorre mutações 
nesse processo 
 • É um processo heterogêneo de 
proliferação celular 
 • Um tumor de 1 kg seria incompatível com 
a vida 
Micro-organismos e neoplasias 
• Hepatite B e C podem cronificar – 
carcinoma hepatocelular 
 • Hepatite A e E são autolimitadas 
• Vírus da leucemia T de adultos (HTLV-I) – 
leucemia de células T no adulto 
• Vírus do papiloma humano (HPV) – 
neoplasias anogenitais e de trato 
aerodigestivo superior 
• Vírus de Epstein-Barr (EBV) – linfoma de 
Hodgkin, linfoma de Burkitt, linfoma não- 
Hodgkin de pacientes imunossuprimidos 
• Herpesvírus humano tipo 8 (HHV-8) – 
sarcoma de Kaposi, linfoma de efusão 
primária 
 • Sarcoma de Kaposi (tumor maligno de 
vasos sanguíneos que existe no paciente HIV 
positivo) 
 • Placas roxas no corpo 
 • Pode ser na pele ou nas vísceras 
• Helicobacter pylori – presença de 70% das 
pessoas 
 • Fator de risco para câncer de estômago 
 
Vias de disseminação 
• In-sito – dentro da própria estrutura; 
carcinoma uterino in-sito 
• Implantes – o tumor entra em uma cavidade 
e se implanta nas serosas dos órgãos, sem 
necessitar de vasos sanguíneos 
 • Implantes retroperitoniais e pleurais 
(comum em câncer de pulmão) 
 • Implantes no LCR – viajam para outras 
cavidades por meio do LCR 
• Invasão de órgãos adjacentes 
• Disseminação linfonodal (mais típica de 
carcinomas) – células cancerígenas podem 
ser drenadas para linfonodos 
 • Metástase linfonodal 
Yarlla Cruz 
 • Linfonodos axilares – câncer de mama 
 • A disseminação hematogênica é 
favorecida pelos sarcomas 
• Metástase a distância 
 • Pulmão, cérebro, fígado – câncer de 
mama 
 
Metástases hematogênicas 
• Patognomônicas de malignidade – que é 
comum/característicos de 
• Locais comuns de metástases a distância – 
fígado, pulmões, encéfalo, ossos, adrenais 
 • Fígado (veia porta e artéria hepática – 
dupla circulação), pulmões (artéria 
pulmonares e brônquicas; recebe todo 
débito cardíaco) e encéfalo (sistema 
carotídeo e vertebro-basilar) 
• Embolização neoplásica – células tumorais 
que são capazes de se estacionar em artérias 
com lúmen pequeno 
 
Manifestações clínicas 
• Relacionados a localização da neoplasia – 
variados 
• Tumor renal – pode causar uma hidronefrose 
• Tumor pulmonar – pode causar uma 
dispneia 
 
Caquexia tumoral 
• Perda ponderal tanto de tecido adiposo 
quanto de massa magra associada a 
anemia, anorexia (significa não ter apetite) e 
a sensação de fraqueza 
 - Fome 
• É uma característica das neoplasias 
malignas, em geral as benignas não causam 
isso 
• Origem multifatorial 
 • Presença de TNF e de fator indutor de 
proteólise (induz a quebra de proteínas, haja 
vista que as células neoplásicas consomem 
muitos nutrientes) que são liberados pelos 
tumores 
 • Metabolismo basal alto 
 • Neoplasia do TGI causam dificuldade de 
absorver os nutrientes e sangramento 
presente no vômito e nas fezes 
• É uma das causas de morte 
Outras complicações possíveis 
• Necrose tumoral – pode comprimir nervos, 
artérias 
 • Pacientes oncológicos apresentam um 
cheiro associado a necrose 
• Hemorragias – os tumores malignos são bem 
vascularizados 
• Infecções 
 • Radioterapia e imunoterapia alteram a 
imunidade do paciente 
• Obstruções 
• Infarto – o tumor pode obstruir um vaso e os 
tumores são capazes de estimular a 
formação de trombos 
• Metástases 
• Carcinoma de células renais – tumor 
hemorrágico 
 
Síndromes paraneoplásicas 
• As neoplasias causam efeitos pela 
produção de substâncias hormonais que não 
são produzidos normalmente por aquele 
órgão 
• Causa – produção e secreção ectópica de 
substâncias bioativas 
• Tumores de pulmão são capazes de 
produzir ACTH 
• Síndrome de Cushing 
Yarlla Cruz 
Diagnóstico de neoplasias 
• Clínico 
 • Anamnese – sintomas e fatores de risco 
(hábitos de vida, antecedentes e história 
familiar) 
 • Exame físico 
• Laboratorial (análises clínicas) 
 • PSA – carcinoma prostático 
 • CEA – neoplasias abdominais, do TGI, em 
cânceres de intestino grosso; carcinomas de 
cólon, pâncreas, estômago e mama 
 • Alfa-fetoproteína – carcinoma hepático 
 • CA 19.9 
 • CA 125 – câncer de ovário 
• Exames de imagem – osso e SN 
 • Radiografias simples 
 • Ultrassonografias 
 • Tomografias computadorizadas 
 • Ressonâncias magnéticas 
 • PETs 
• Exames anatomo-patológicos 
 • Citopatológico – citologia oncótica 
cérvico-vaginal 
 • Histopatológico – material de biópsias 
 
Estadiamento tumoral 
• Possibilita identificar o estágio do tumor 
• Sistema mais usado 
 • TNM (tumor, l infonodo e metástase) 
 • Tamanho e extensão do tumor primário; T0 
(ausência de tumor – pós tratamento), T1, T2, 
T3, T4 (acima de 5 centímetros; invasão de 
órgãos adjacentes), Tx (não é possível saber a 
extensão completa do tumor) 
 • N – envolvimento de linfonodos regionais; 
N0 (sem linfonodos acometidos), N1, N2, N3, 
Nx 
 • M – presença ou ausência de metástases 
a distância; M0 (sem metástase) e M1 (com 
metástase) 
• Clínico – pré-tratamento (cTNM) 
• Patológico – é o padrão ouro para o 
estadiamento; pTNM 
• Pós-tratamento – yTNM 
• Ao tempo de recorrência – rTNM 
• Ao tempo de autópsia – aTNM 
• T(m)NM – tumores primários múltiplos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Yarlla Cruz