CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO (1)

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CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO
Prof. Dr. Roberto Malta
Objetivo da aula
Compreender as células do Sistema imunológico
Nesta aula
Listar os Leucócitos
Conhecer o mecanismo efetor dos Leucócitos
Compreender a Hematopoese
Quais são as células do Sistem Imunológico?
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
Presentes no sangue e na linfa
Presente nos órgãos linfóides primários e secundários
Presentes nos tecidos
Conceito de sangue
É um tecido fluido formado por uma massa heterogênea de células diferenciadas suspensas em uma fase líquida. 
Composição do sangue
Plasma e
Células sangüíneas
hemácia
leucócito
plaqueta
Plasma 
Células
VST
Volume sanguíneo
	VST	Plasma	Porção celular*
	= 4,7 L	2,6 L	2,1 L
	= 3,4 L	1,9 L	1,5 L
 62,5 mL/kg de peso  75 kg  4,7 L = VST
 62,0 mL/kg de peso  55 kg  3,4 L = VST
V.S.T.
50-60% (55%)  plasma
40-50% (45%)  porção celular
*basicamente hemácias
Origem do Sangue
PLASMA  formado pela ingestão de água, de alimentos, da difusão e trocas líquidas entre os vários comportamentos do organismo
CÉLULAS  Origem no sistem Hematopoético - HEMATOPOESE
Período embrionário
Período fetal
Período medular ou adulto
 1o 2o 3o 4o 5o 6o 7o 8o 9o nascimento 10 20 30 40 50 60 70
 100 
 80
 60
 40
 20
 0
 100 
 80
 60
 40
 20
 0
Saco vitelino
Fígado
Baço
Linfonodos
Medula óssea
Tíbia
Fêmur
Costelas 
Esterno 
Vértebras
meses
anos
Ontogenia da Hematopoese
VALORES DE REFERÊNCIA
ERITROGRAMA
HEMATOPOESE
CÉLULAS HEMATOPOIÉTICAS
São as células que mantêm a hematopoese por toda a vida do indivíduo.
Produzem TODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOS observados na circulação.
Cada célula-tronco  é capaz de produzir ~106 células sangüíneas maduras depois de cerca de 20 divisões celulares.
Na Medula Óssea (MO):
Células multi ou pluripotentes  produzem todas as linhagens sangüíneas;
Células bipotentes  produzem até duas linhagens sanguínea. 
Células unipotentes  produzem uma única linhagem sangüínea;
Células jovens das diferentes linhagens prontas para serem lançadas na circulação. 
CÉLULAS HEMATOPOIÉTICAS
CFU = Unidade Formadora de Colônias (Colony-Forming Unit)
CFU – GEMM ou Célula-Tronco Mielóide
 Granulócitos
 Eritrócitos
 Monócitos e
 Megacariócitos
Linhagem 
Mielóide
CFU – L ou Célula-Tronco Linfóide
 Linfócitos T 
 Linfócitos B
 NK
Linhagem
Linfóide
CÉLULAS HEMATOPOIÉTICAS
Tipos:
Fatores de crescimento  podem estimular a proliferação e/ou diferenciação em uma linhagem hematopoética específica.
Fatores de inibição  podem inibir a proliferação e/ou a diferenciação.
Fatores Hematopoéticos
Fatores Hematopoéticos
CSF
CSF
SINAL
Resposta
 Núcleo
 (genes)
 receptor
Fator hematopoético*
Stem cell
*esse fator pode ter tanto ação estimulante como inibidora da hematopoese. 
mensageiro
Para Crescimento:
	1. Agem nas células-tronco multipotentes	 Fator de célula-tronco (SFC) 
	2. Agem nas células progenitoras multipotentes	 IL-3
 CSF-GM
 IL-6
	3. Agem nas células progenitoras específicas	 CSF-G
 CSF – M
 IL-5 (CSF-Eo)
 Eritropoetina
 Trombopoetina
Fatores Hematopoéticos
Para Inibição
Fatores Hematopoéticos
	Fator	Ação
	 Prostaglandinas E 	Inibição sobre as CFU-GEMM
	 Interferons	Inibidor geral da proliferação e diferenciação de células imaturas
Hematopoese
Longevidade celular
	TIPO CELULAR	DURAÇÃO
	 Eritrócitos	~120 dias
	 Plaquetas	7-10 dias
	 Granulócitos	6-7 horas
	 Linfócitos	Algumas horas até alguns anos (células de memória)
Demanda de produção
	Evento	Tipo celular estimulado
	 Nível de O2 nos tecidos	 Eritrócitos
	Presença de infecções e inflamações	 Neutrófilos
	Presença de alergias e parasitoses 	 Eosinófilos
	Perdas sangüíneas	 Plaquetas
	Presença de antígenos estranhos ao organismo	 Linfócitos T e B
HEMOGRAMA
Leucócitos Totais 4.500 aos 10.000 glóbulos brancos/mcL
HEMOGRAMA
Eritrócitos, Hemácias ou Glóbulos Vermelhos:
Varia entre 4,5 a 5,5 x 106/ml de sangue ou 4,5 a 5,5 milhões/mm3
 Variações Fisiológicas : idade, gênero, altitude em relação ao nível do mar em que o indivíduo vive.
Eritropoese
Eritropoese
Picnose
Diminuição de Ribossomos
Diminuição de Mitocôndria
Expulsão Nuclear
Eritropoese
Glóbulos Brancos - Leucócitos
Glóbulos Brancos - Leucócitos
Glóbulos Brancos - Leucócitos
Granulopoiese
mieloblasto 20  promielócito 20  mielócito 18  metamielócito 15  bastões 12  segmentados 12
 
Granulopoiese
Glóbulos Brancos – Leucócitos
Granulócitos
Polimorfonucleares
Neutrófilos - 55 a 60% 
Eosinófilos - 2 a 3% 
Basófilos - < de 1% 
EOSINÓFILOS
BASÓFILOS
Realizam diapedese
Principal constituinte do pús (neutrófilos mortos e liquido tecidual)
Vivem 1 a 4 dias
Primeira linha de defesa
Polimorfonucleares: 2-5 lóbulos
9 a 12 µm de diâmetro
NEUTRÓFILOS
NEUTRÓFILOS
FUNÇÕES
Fagócitos ávidos
-Defesa contra bactérias
 
Lisozima → perfura a parede
Lactoferrina → síntese de H2O2 e O2-  Radicais Livres
GRÂNULOS ESPECÍFICOS
EOSINÓFILOS
Polimorfonuclear: 2-3 lóbulos
12 a 15 µm de diâmetro
Muitos grânulos eosinofílicos
EOSINÓFILOS
FUNÇÕES
-Defesa contra parasitoses
-Fagocita complexos Ag-Ac (IgE)
-Participa dos processos alérgicos
BASÓFILOS
Núcleo irregular e retorcido (“S”)
Grânulos específicos intensamente basófilos (HISTAMINA e HEPARINA)
Receptores para IgE
 Relacionado com respostas alérgicas
CÉLULAS AGRANUCÍTICAS
Monócitos – 2 a 10%
Linfócitos – 20 a 40%
MONÓCITOS
MONÓCITOS
Permanecem pouco tempo na circulação;
Respondem à estímulos quimiotáticos;
São células apresentadoras de antígenos (APC).
MACRÓFAGOS
Função  fagocitose e apresentação de Antígeno
Secretam espécies reativas de oxigênio – destruição de microrganismos e controle da disseminação. Podem lesar tecidos normais adjacentes.
Macrófagos ativados  aumenta a Fagocitose
TIPOS DE MACRÓFAGOS
* Dependendo da localização podem ter nomes específicos:
SNC: células da glia - micróglia
Fígado: células de Kupffer
Pulmões: macrófagos alveolares
Baço: macrófagos esplênicos
Fagócitos multinucleados nos ossos: osteoclastos
MACRÓFAGOS
MACRÓFAGOS
Macrófago interagindo com Linfócito
LINFOPOESE
LINFOPOESE
São as únicas células com receptores específicos para antígenos
Chaves da imunidade adaptável. 
Morfologicamente semelhantes
São diferentes com relação a:
Linhagem
Funcionamento
Capacidade de respostas e atividades biológicas complexas.
LINFOPOESE
LINFÓCITOS
6 a 8 µm de diâmetro
Núcleo esférico e bem corado 
 (grumos grosseiros de cromatina)
Citoplasma escasso e periférico (ribossomos)
LINFÓCITOS
	Especificidade e memória
	Únicas células capazes de reconhecer especificamente e distinguir diferentes determinantes antigênicos
LINFÓCITOS B
B (Bone marrow-derived), estágios iniciais de maturação na medula óssea
BCR – Receptor de Célula B  Receptores de Ag = Acs ligados à membrana.
Reconhecem principalmente antígenos solúveis proteicos.
LINFÓCITOS B
	Interação do Ag com Ac de membrana leva à ativação da célula B transforma-se em Plasmócitos e secretam Acs 
Imunidade
Humoral
LINFÓCITOS B
LINFÓCITOS T
Reconhecem fragmentos de peptídeos de Ags
Ligados a Major Histocompatibility Complex (MHC)./ Complexo Principal de Histocompatibilidade 
LINFÓCITOS T
T CD8+ = Linfócito T citotóxico  Mecanismo efetor de citotoxicidade  efeito citotóxicos ou citolíticos
 Destroem células que abrigam parasitas
T CD4+ = Linfócito T Helper ou auxiliar. Podem apresentar dois padrões de resposta diferente
LTH2  Auxiliar na Reposta Humoral  Ajuda LB a produzir anticorpos 
LTH1  Auxiliar na Resposta Celular  Ajuda fagócitos e LTcitotóxico
LINFÓCITOS T
LINFÓCITOS NK
NK = Natural Killer
Mediadores de imunidade inata
Não expressam receptores de antígeno como as células B ou células T. 
Reconhecem oMHC de classe I quando estiver apresentando Ags.
Importante contra vírus e tumores
Células Assessórias
Célula Dendrítica
Célula Dendrítica
A função de APC é melhor representada pelas células dendríticas.
Nome por causa dos processos dendríticos longos. 
Capturam ag protéicos 
Exibem partes dos Ags para os linfócitos T
Pele: células de Langerhans
Conclusão
Células do sistema imune são altamente organizadas como um exército. Cada tipo de célula age de acordo com sua função. Algumas são encarregadas de receber ou enviar mensagens de ataque, ou mensagens de supressão (inibição), outras apresentam o “inimigo” ao exército do sistema imune, outras só atacam para matar, outras constroem substâncias que neutralizam os “invasores” ou neutralizam substâncias liberadas por eles. As células estão 
organizadas nos seguintes grupos: 
Sistema Fagocitário Mononuclear 
Sistema Granulócito Polimorfonucleares 
Sistema Linfocitário – LB, Lthelper, Ltcitotóxico, NK
Sistema de Células Dendríticas (Células Apresentadoras Profissionais)
links relacionados ao tema. 
https://www.youtube.com/watch?v=-Fv73Fq8LTc
https://www.youtube.com/watch?v=LEnmUH1gjrg
https://www.youtube.com/watch?v=UDYZ2O3r1lg
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 Referências
ABBAS, A. K.; LICHTMAN, A. H.; POBER, J. S. Imunologia celular & molecular. 3. ed. Rio de Janeiro: Revinter, 2000. 486p. 
PEAKMAN, M.; VERGANI, D. Imunologia básica e clínica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1999. 327p. 
ROITT, I. M.; BROSTOFF, J.; MALE, D. Imunologia. 6. ed. Barueri: Manole, 2003. 481p. 
STITES, D. P.; TERR, A. I. Imunologia básica. Rio de janeiro: Prentice-Hall do Brasil, 2004. 187p. NAIRN, R.; HELBERT, M. Imunologia para estudantes de medicina. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. 326p