Células do Sistema Imune

Prévia do material em texto

Stella Fernandes - MEDUFMS/Turma LIII
As células que realizam papéis especializados nas respostas imunes inata e adaptativa são os fagócitos, 
células dendríticas (DCs), linfócitos antígeno-específicos e vários outros leucócitos que atuam eliminando 
antígenos. 
Derivam das células-tronco hematopoiéticas (CTHs) existentes na medula óssea > diferenciação a 
partir de linhagens ramificadas 
•
Classificadas dos seus precursores comuns em:
Células mieloides > encontradas no sangue
Fagócitos ▪
DCs ▪
○
Células linfoides > resposta a antígenos normalmente ocorrem em tecidos linfoides ou outros 
tecidos > sem alteração nos números de linfócitos no sangue
Linfócitos ▪
○
•
Diferença entre células do sistema imune é feita pela expressão de diversas proteínas de membrana > 
MARCADORES > identificam e marcam populações celulares distintas > forma de determinar se um 
marcador é expresso por uma célula é testar um anticorpo específico que utiliza esse marcador > 
ferramenta analítica
Linfócitos T > expressam uma proteína de superfície > CD4○
Linfócitos T citotóxicos (CTLs) > expressam uma proteína de superfície > CD8○
•
Fagócitos
Os fagócitos, incluindo neutrófilos e macrófagos, são células cuja função primária é ingerir e destruir 
microrganismos e remover tecidos danificados. Etapas sequenciais na defesa do hospedeiro:
Recrutamento das células para os sítios de infecção •
Reconhecimento e ativação por microrganismos•
Ingestão dos microrganismos por fagocitose •
Destruição dos microrganismos ingeridos •
Por meio do contato direto e secreção de citocinas, os fagócitos se comunicam com outras células de 
maneira a promover ou regular as respostas imunes.
Neutrófilos e monócitos > produzidos na medula óssea > recrutados para os sítios inflamatórios
Resposta do neutrófilo > mais rápida > expectativa de vida curta 
Rearranjos do citoesqueleto + montagem de enzimas > resposta rápida e transientes▪
○
Monócitos > transformação em macrófagos > expectativa de vida longa > resposta com duração 
prolongada
Resposta do macrófago > transcrição de novos genes ▪
○
•
Neutrófilos
Os neutrófilos constituem a população mais abundante de leucócitos circulantes e o principal tipo celular 
nas reações inflamatórias agudas. 
Células esféricas > numerosas projeções membranosas•
Núcleo segmentado > 3 a 5 lóbulos conectados
Chamados de leucócitos polimorfonucleares (PMN)○
•
Citoplasma com dois tipos de grânulos ligados à membrana:
Grânulos específicos > contêm enzimas (lisozima, colagenase e elastase) 
Não são corados por corantes básicos ou ácidos > diferentes dos basófilos e eosinófilos▪
○
Grânulos azurofílicos > contêm enzimas + substâncias microbicidas (defensinas + catelicidinas)○
•
Produzidos na medula óssea > produção estimulada pelo fator estimulador de colônia de granulócito 
(G-CSF) + fator estimulador de granulócito-macrófago (GM-CSF)
•
Neutrófilos podem migrar rapidamente para sítios de infecção após a entrada de microrganismos > 
duram 1-2 dias 
•
Fagocitam microrganismos, especialmente microrganismos opsonizados, e produtos de células 
necróticas, bem como destroem esse material nos fagolisossomos
•
Produzem conteúdos de grânulos e substâncias antimicrobianas que matam microrganismos 
extracelulares, mas também danificam tecidos sadios
•
Fagócitos mononucleares
O sistema de fagócitos mononucleares inclui células circulantes chamadas monócitos que se transformam 
em macrófagos ao migrarem para os tecidos, e macrófagos residentes teciduais, derivados principalmente 
de precursores hematopoiéticos durante a vida fetal. 
Monócitos > forma de feijão, citoplasma finamente granular (com lisossomos, vacúolos fagocíticos e 
filamentos de citoesqueleto)
Heterogêneos > diferentes populações distinguíveis pelos marcadores de superfície celular e 
pelas suas funções (não morfologia)
○
Monócitos clássicos/inflamatórios > mais abundantes > produção de mediadores inflamatórios 
Fagocíticos > rapidamente recrutados para os sítios de infecção ou lesão tecidual ▪
Encontrados no BAÇO > recrutados para a circulação em reação a estímulos inflamatórios 
sistêmicos 
▪
Expressão de CD14, ausência de expressão de CD16 e expressão do receptor de quimiocina 
CCR2 
▪
○
Monócitos não clássicos > recrutado para os tecidos após infecção ou lesão > contribuição para o 
reparo > PATRULHAMENTO > arrastam-se ao longo de superfícies endoteliais 
Baixos níveis de CD14, altos níveis de CD16 e expressam receptor de quimiocina CX3CR1▪
○
Terceira subpopulação > expressão de CD14, níveis intermediários de CD16 e apresentam 
funções inflamatórias
○
•
Macrófagos > amplamente distribuídos em todos os órgãos e no tecido conectivo
Adultos > células da linhagem monócito-macrófago surgem a partir de células precursoras 
comprometidas na medula óssea > dirigidas por uma citocina > fator estimulador de colônia de 
monócito (M-CSF) > amadurecimento de monócitos > circulação sanguínea > reações 
inflamatórias > tecidos > amadurecimento em macrófagos 
○
Macrófagos residentes de vida longa > derivados do saco vitelínico ou de precursores do fígado 
fetal > assumem fenótipos especializados de acordo com o órgão
Células de Kupffer > revestem os sinusoides no fígado▪
Macrófagos alveolares no pulmão▪
Microglias no cérebro ▪
○
Funções:
Fagocitose seguida por destruição dos microrganismos ingeridos 
Formação de organelas citoplasmáticas ligadas à membrana que contêm os 
microrganismos
□
Geração de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio no lisossomo > tóxicas para os 
microrganismos
□
Digestão das proteínas microbianas por enzimas proteolíticas□
▪
○
•
Os mastócitos, basófilos e eosinófilos são três tipos celulares adicionais que atuam nas respostas de 
imunidade inata e de imunidade adaptativa. Todos esses três tipos celulares compartilham a propriedade 
comum de terem grânulos citoplasmáticos contendo vários mediadores inflamatórios e antimicrobianos, 
os quais são liberados das células mediante ativação. Outra característica dessas células é seu 
envolvimento nas respostas imunes que conferem proteção contra helmintos e nas reações causadoras de 
doenças alérgicas.
Mastócitos 
Os mastócitos são células derivadas da medula óssea presentes nos epitélios da pele e das mucosas, as 
quais ao serem ativadas liberam numerosos mediadores inflamatórios potentes que conferem defesa 
contra infecções por parasitas ou produzem os sintomas das doenças alérgicas. 
Desenvolvimento do mastócito > ativada por citocina > fator da célula-tronco (c-Kit-ligante)•
Mastócitos maduros não são encontrados na circulação > presentes nos tecidos adjacentes aos 
pequenos vasos sanguíneos e nervos
•
Citoplasma com numerosos grânulos ligados à membrana + mediadores inflamatórios pré-formados 
(histamina e proteoglicanos acídicos) > podem ser liberados mediante estímulo
Histamina + mediadores = inflamação > alteração nos vasos sanguíneos○
•
Receptores na membrana plasmática com alta afinidade por anticorpo IgE > normalmente estão 
recobertos por eles > anticorpos se ligam ao antígeno > eventos sinalizadores são induzidos > 
•
 Células do Sistema Imune 
 Página 1 de Princípios 
Fagocitose seguida por destruição dos microrganismos ingeridos 
Formação de organelas citoplasmáticas ligadas à membrana que contêm os 
microrganismos
□
Geração de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio no lisossomo > tóxicas para os 
microrganismos
□
Digestão das proteínas microbianas por enzimas proteolíticas□
▪
Ingestão de células necróticas do hospedeiro > células que morrem nos tecidos em 
consequência dos efeitos de toxinas, traumatismo ou interrupção do suprimento sanguíneo; 
também ingerem neutrófilos que morrem após se acumularem em sítios de infecção
Processo de limpeza que se segue à infecção ou lesão tecidual estéril□
Reconhecimento e englobamento de células apoptóticas antes de liberarem seus 
conteúdos e, consequentemente, induzirem uma resposta inflamatória
□
▪
Ativação (porsubstâncias microbianas) e secreção de diferentes citocinas que atuam sobre 
as células endoteliais do revestimento dos vasos sanguíneos > intensificação do 
recrutamento de monócitos e outros leucócitos do sangue para os sítios de infecção > 
aumento da resposta protetora contra os microrganismos 
▪
Células apresentadoras de antígenos (APCs) > apresentam fragmentos de antígenos 
proteicos > ativam linfócitos T na fase efetora das respostas imunes mediadas por eles
▪
Reparo de tecidos lesados > angiogênese (crescimento de novos vasos sanguíneos) + síntese 
de matriz extracelular rica em colágeno (fibrose) > mediadas pelas citocinas que são 
secretadas pelos próprios macrófagos
▪
Resposta tão rápida quanto a dos neutrófilos > sobrevivem por mais tempo nos sítios de 
inflamação > células efetoras dominantes nos estágios mais tardios da resposta imune inata 
○
Moléculas do hospedeiro produzidas em resposta a infecções e lesões + reconhecimento de 
moléculas microbianas = ativação de macrófagos
Moléculas ativadoras se ligam a receptores sinalizadores específicos na superfície ou 
interior do macrófago
Receptores tipo Toll (TLR) > imunidade inata□
▪
Receptores na membrana plasmática se ligam a opsoninas presentes na superfície dos 
microrganismos 
Opsoninas > substâncias que cobrem partículas e as marcam para fagocitose
Receptores de Fc de IgG > ligam-se a uma extremidade das moléculas do 
anticorpo IgG previamente ligadas a microrganismos pela outra extremidade

□
▪
Citocinas secretadas + proteínas de membrana presentes em linfócitos T > macrófagos 
ativados na IMUNIDADE ADAPTATIVA 
▪
○
Subpopulações de macrófagos 
Macrófagos M1
Citocinas produzidas pelas subpopulações de células T > ativação dos macrófagos para 
serem mais eficientes no killing dos microrganismos > ATIVAÇÃO CLÁSSICA 
□
Monócitos clássicos e macrófagos M1 compartilham propriedades funcionais□
▪
Macrófagos M2
Citocinas ativam os macrófagos para que promovam remodelamento e reparo 
tecidual > ATIVAÇÃO ALTERNATIVA
□
▪
Células epitelioides > macrófagos desenvolvem citoplasma abundante por estímulo externo
Macrófagos ativados podem se fundir > células gigantes multinucleadas > infecções 
microbianas (infecções por micobactérias) ou em resposta a corpos estranhos 
indigeríveis
□
▪
○
 Células Dendríticas - ARQUIVOS 
pequenos vasos sanguíneos e nervos
Citoplasma com numerosos grânulos ligados à membrana + mediadores inflamatórios pré-formados 
(histamina e proteoglicanos acídicos) > podem ser liberados mediante estímulo
Histamina + mediadores = inflamação > alteração nos vasos sanguíneos○
•
Receptores na membrana plasmática com alta afinidade por anticorpo IgE > normalmente estão 
recobertos por eles > anticorpos se ligam ao antígeno > eventos sinalizadores são induzidos > 
ativação do mastócito 
•
Podem ser ativados quando reconhecem produtos microbianos > SENTINELAS do sistema imune 
inato (independentes de IgE)
•
Basófilos
Os basófilos são granulócitos sanguíneos que apresentam muitas similaridades estruturais e funcionais 
com os mastócitos. 
Derivados de precursores hematopoiéticos > amadurecimento na medula óssea > circulação 
sanguínea > ausentes nos tecidos, salvo em situações aonde são recrutados para sítios inflamatórios
•
< 1% dos leucócitos sanguíneos •
Contêm grânulos que se ligam a corantes básicos •
Sintetizam mediadores inflamatórios •
Expressam receptores IgE, ligam-se à IgE e são ativados pela ligação do antígeno à IgE•
Eosinófilos
Os eosinófilos são granulócitos que expressam grânulos citoplasmáticos contendo enzimas nocivas às 
paredes celulares de parasitas, mas que também podem danificar os tecidos do hospedeiro. 
Grânulos > proteínas básicas que se ligam a corantes ácidos > cor avermelhada em esfregaços de 
sangue e cortes de tecidos corados
•
Derivados da medula óssea > circulação sanguínea > podem ser recrutados para tecidos 
Presentes em tecidos periféricos > revestimento de mucosa dos tratos respiratórios, 
gastrintestinal e geniturinário 
○
•
Citocinas GM-CSF, interleucina-3 (IL-3) e IL-5 promovem maturação a partir dos precursores 
mieloides 
•
Células dendríticas
As DCs são células residentes nos tecidos e também circulantes que percebem a presença de 
microrganismos e iniciam reações de defesa imune inata, além de capturarem as proteínas microbianas 
para exibi-las às células T e assim iniciar as respostas imunes adaptativas. 
• SENTINELAS de infecção > resposta imune inata rápida + desenvolvimento de resposta imune 
adaptativa
• DCs expressam TLRs e outros receptores que reconhecem células microbianas
• Secreção de citocinas que recrutam e ativam células inatas nos sítios de infecção
• Captura de antígenos proteicos de microrganismos > degradação > exibição de partes desse 
antígeno > reconhecimento pelas células T
○ Resposta imune inata intensifica a capacidade de apresentação de antígeno > mecanismo pelo 
qual a resposta imune inata promove resposta imune adaptativa
• DCs têm longas projeções membranosas
• Capacidade fagocítica
• Distribuídas amplamente pelos tecidos linfoides, epitélio de mucosa e parênquima de órgãos 
• Linhagem mieloide de células hematopoiéticas > surgem de um precursor que também pode se 
diferenciar em monócitos
○ Maturação dependente de uma citocina > Flt3-ligante > liga-se ao receptor tirosina quinase Flt3 
nas células precursoras 
○ Células de Langerhans (DC encontrada na camada epitelial da pele) > desenvolvimento a partir 
de precursores embrionários no saco vitelínico ou fígado fetal > residem na pele antes do 
nascimento > papel semelhante às DCs clássicas (mencionadas abaixo)
• Expressão de moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) 
○ Classe I > apresentação de antígenos às células T CD8+
○ Classe II > apresentação de antígenos às células T CD4+
• Subpopulações 
○ DCs clássicas/convencionais > mais numerosas nos epitélios e órgãos linfoides
▪ Principal tipo envolvido na captura de antígenos proteicos de microrganismos que entram 
através do epitélio > também são mais características na apresentação dos antígenos às 
células T
▪ Precursores mieloides que migram da medula óssea > diferenciam-se localmente em DCs 
residentes em tecidos linfoides e não linfoides
▪ Amostram constantemente o ambiente em que residem:
□ Intestino > DCs emitem processos que atravessam as células epiteliais e se projetam 
para dentro do lúmen > capturam antígenos luminais 
▪ Expressão de MHC de classe II e CD11c
▪ Divididas em duas subpopulações identificadas por marcadores adicionais:
□ Subpopulação mais numerosa > PRINCIPAL 
 Alta expressão de BDCA-1/CDC1c + fator de transcrição IRF4 
 Mais potente na condução das respostas de células T CD4+
□ Subpopulação menos numerosa 
 Expressão de BDCA-3 nos tecidos linfoides + integrina CD103 nos tecidos 
periféricos + fator de transcrição IRF8
 Especializada na apresentação de antígenos às células T CD8+ > diferenciação 
em CTLs
▪ Podem ser derivadas de monócitos sanguíneos recrutados em situações de inflamação
○ DCs plasmacitoides > após sua ativação, tornam-se morfologicamente parecidas com 
plasmócitos
▪ Produção de citocina antiviral interferon (IFN) tipo I em resposta aos vírus
□ Atividade antiviral potente > papel importante na defesa do hospedeiro contra o vírus 
▪ Captura microrganismos transmitidos pelo sangue
▪ Transportam antígenos para o baço para apresentação às células T
▪ Desenvolvem-se na medula óssea do mesmo precursor que origina as DCs clássicas 
▪ Encontradas no sangue e, em menor número, nos órgãos linfoides 
• FDCs > células dendríticas foliculares 
○ Morfologia dendríticas, mas não estão relacionadas às DCs
○ Não derivam de precursores na medula óssea
 Página 2 de PrincípiosLinfócitos - ARQUIVOS 
▪ Transportam antígenos para o baço para apresentação às células T
▪ Desenvolvem-se na medula óssea do mesmo precursor que origina as DCs clássicas 
▪ Encontradas no sangue e, em menor número, nos órgãos linfoides 
• FDCs > células dendríticas foliculares 
○ Morfologia dendríticas, mas não estão relacionadas às DCs
○ Não derivam de precursores na medula óssea
○ Não apresentam antígenos proteicos às células T
○ Ativação da célula B junto aos órgãos linfoides
Linfócitos
Os linfócitos, células ímpares da imunidade adaptativa, são as únicas células no corpo que expressam 
receptores antigênicos clonalmente distribuídos, cada um dos quais específico para um determinante 
antigênico diferente. 
• Clones expressam receptores antigênicos com especificidade única 
• Mediadores da imunidade adaptativa
• Indivíduos com imunodeficiência congênita e adquirida apresentam números reduzidos de linfócitos 
na circulação periférica e tecidos linfoides
○ Receptores antígeno-específicos clonalmente distribuídos e altamente diversificados são 
produzidos unicamente por linfócitos
• Linhagem germinativa > genes codificadores dos receptores antigênicos dos linfócitos são formados 
pela recombinação de segmentos de DNA durante a maturação celular
• 65% dos linfócitos estão nos órgãos linfoides > principalmente baço e linfonodos
• Principais classes de linfócitos 
○ Linfócitos B > células produtoras de anticorpo
▪ Estágios iniciais de maturação ocorrem na medula óssea
▪ Subpopulações:
□ Células B foliculares > tipo mais numeroso
 Tecidos linfoide e sangue
 Expressão de conjuntos de anticorpo altamente diversificados e clonalmente 
distribuídos > receptores antigênicos de superfícies celular e moléculas efetoras-
chave secretadas de imunidade adaptativa humoral
 Originam a maioria dos anticorpos de alta afinidade + células B de memória (que 
protegem o organismo contra reinfecção)
□ Células B da zona marginal > baço
□ Células B-1 > tecidos de mucosa, cavidades peritoneal e pleural 
○ Linfócitos T > mediadores da imunidade celular
▪ Surgem a partir de células precursoras na medula óssea > migração > amadurecimento no 
Timo
▪ Expressam receptores antigênicos > receptores de célula T (TCR) > mediadores da 
imunidade celular
▪ Subpopulações:
□ Células T auxiliares CD4+ > secretam citocinas que atuam em várias outras células > 
outros linfócitos T, linfócitos B e macrófagos 
□ Células citotóxicas CD8+ (CTLs) > reconhecem e matam células infectadas por vírus ou 
outros microrganismos capazes de viver dentro de células hospedeiras
 Matam células cancerígenas também
□ Células T reguladoras CD4+ > expressam receptores αβ
 Inibem respostas imunes 
□ Células T natural killer (NKT) > expressa TCRs
□ Células T invariantes associadas à mucosa (MAIT) > expressa TCRs
□ Células T γδ > expressa TCRs
Linfócitos surgem a partir de células-tronco existentes na medula óssea 
○ Linfócitos e precursores são radiossensíveis > morrem com doses altas de radiação gama
○ Estágios de maturação complexos > expressão de receptores antigênicos + características 
funcionais e fenotípicas de células maduras
○ Órgãos linfoides geradores > sítios anatômicos onde ocorrem as principais etapas de 
desenvolvimento dos linfócitos 
▪ Medula óssea > precursores de linfócitos e células B maduras
▪ Timo > amadurecimento das células T
•
• Linfócitos naive > linfócitos maduros que emergem da medula óssea/timo > funcionalmente 
quiescentes > jamais encontraram um antígeno estranho
○ Encontrados na circulação e em órgãos linfoides periféricos
○ Chamado (juntamente aos linfócitos de memória) de linfócitos em repouso > não estão se 
dividindo ativamente e nem realizando funções efetoras 
▪ Estágio GO do ciclo celular 
▪ Resposta à estimulação > células entram no estágio G1 do ciclo celular antes de seguirem 
para divisão
○ Os linfócitos B e T naive (e de memória) não podem ser prontamente distinguidos com base na 
morfologia e ambos são frequentemente chamados de pequenos linfócitos quando observados 
em esfregaços sanguíneos
▪ Núcleo amplo contendo heterocromatina densa + uma borda delgada de citoplasma 
contendo algumas mitocôndrias, ribossomos e lisossomos > sem nenhuma organela 
especializada visível 
○ Células ativadas são maiores, com mais citoplasma e organelas, quantidade aumentada de RNA 
citoplasmático > linfócitos grandes ou LINFOBLASTOS
 Página 3 de Princípios 
 
Células Natural Killer e Células Linfoides Inatas Secretoras de Citocinas
O sistema imune inato inclui várias subpopulações de células derivadas da medula óssea relacionadas 
entre si pelo desenvolvimento, com morfologia linfoide e funções efetoras similares as das células T, porém 
desprovidas de receptores antigênicos de célula T. 
• Defesa inicial contra patógenos infecciosos + reconhecimento das células do hospedeiro estressadas e 
lesadas + eliminação de células + influência na natureza da resposta imune adaptativa subsequente 
• Células natural killer (NK)
○ Funções citotóxicas similares as dos CTLs CD8+ 
▪ Circulam no sangue e estão presentes em vários tecidos linfoides 
• Células linfoides inatas (ILCs) secretoras de citocinas
○ Funções similares as das células T auxiliares CD4+
○ Raras no sangue e estão presentes nos tecidos de mucosa do pulmão e intestinos
• Progenitor linfoide comum na medula óssea para linfócitos T e B origina um precursor comum de 
células NK e ILCs 
○ Ambas compartilham a expressão de vários marcadores linhagem-específicos e fatores de 
transcrição
• Células indutoras de tecido linfoide > tipo de ILC que produz as citocinas linfotoxina e TNF > essenciais 
para a formação dos tecidos linfoides secundários organizados
○ Emergem da medula óssea/timo > migram para os órgãos linfoides secundários > ativados por 
antígenos > proliferação (expansão clonal) > diferenciação em células efetoras e de memória 
▪ Ativação segue diversas etapas sequenciais
□ Síntese de proteínas novas (receptores de citocinas e citocinas) > importante e 
necessária para muitas alterações subsequentes
▪ Rápida expansão clonal dos linfócitos microrganismo-específicos se faz necessária para 
acompanhar a capacidade dos microrganismo de se replicar rapidamentte
▪ Linfócitos antígeno-estimulados se diferenciam em células efetoras para eliminar o 
antígeno > ao mesmo tempo que ocorre a expansão clonal
▪ Outra progênie de linfócitos T e B antígeno-estimulados se diferenciam em células de 
memória de longa vida > respostas rápidas e intensificadas secundárias
○ Vivem entre 1 e 3 meses > sobrevida requer sinais fornecidos por receptores antigênicos e 
citocinas 
▪ Receptor antigênico das células B naive gera sinais de sobrevida mesmo na ausência de 
antígeno
▪ Linfócitos T naive reconhecem fracamente vários autoantígenos > suficiente para induzir 
sinais de sobrevida > sem deflagrar sinais mais fortes que se fazem necessários para iniciar 
a proliferação e diferenciação em células efetoras
○ Necessidade de expressão do receptor antigênico para manter o pool de linfócitos naive nos 
órgãos linfoides secundários
▪ Linfócitos naive que perderam os receptores antigênicos morreram em 2 ou 3 semanas
○ Citocinas são essenciais para a sua sobrevivência > I-L7 (sobrevivência e baixo nível de ciclagem 
de células T naive), fator ativador de célula B (BAFF > citocina pertencente à família do fator de 
necrose tumoral [TNF] necessária à sobrevivência da célula B naive)
○ Homeostasia > pool de linfócitos naive é mantido pela produção de novas células nos órgãos 
linfoides geradores e pela sua morte espontânea 
▪ Qualquer perda de linfócitos leva à proliferação compensatória daqueles remanescentese 
a um débito aumentado a partir dos órgãos geradores > proliferação homeostática > 
dirigida pelos mesmos sinais requeridos para a manutenção dos linfócitos naive > 
reconhecimento fraco de alguns autoantígenos e citocinas
▪ Se células naive forem transferidas para um paciente deficiente em linfócitos (linfopênico), 
os linfócitos transferidos começam a proliferar até atingir os números de linfócitos 
encontrados em animais saudáveis > situação clínica de transplante de células-tronco 
hematopoiéticas para tratamento de malignidades e doenças genéticas
• Linfócitos efetores > linfócitos naive são ativados e começam a se proliferar e algumas dessas células 
se diferenciam em linfócitos efetores
○ Capacidade de produzir moléculas capazes de eliminar antígenos estranhos
○ Linfócitos T efetores > expressam proteínas de superfície indicativas de ativação recente > CD25 
(componente do receptor do fator de crescimento de célula T, a IL-2) < e padrões alterados de 
moléculas mediadores de migração (selectinas, integrinas e receptores de quimiocinas)
▪ Linfócitos T auxiliares CD4+ > ativam linfócitos B, macrófagos e DCs via moléculas de 
superfície, como CD40-ligante (CD154), que engajam CD40 em outras células, e citocinas 
secretadas que se ligam a receptores existentes nessas células
▪ CTLs CD8+ > presença de grânulos citoplasmáticos repletos de proteínas > quando 
liberadas matam as células reconhecidas pelos CTLs (células infectadas por vírus ou células 
tumorais )
▪ Glicose aeróbia > menos ATP por molécula de oxigênio > produção de aminoácidos e lipídios 
que são necessários para sustentar a proliferação e a função das células efetoras
▪ Vida curta que não é autorrenovável
○ Linfócitos B efetores
▪ Linfócitos plasmócitos > células secretoras de anticorpo
□ Desenvolvimento em órgãos linfoides e em sítios de infecção > alguns migram para a 
medula óssea ou para os tecidos de mucosa 
 Vivem e secretam anticorpos por longos períodos de tempo após a indução da 
resposta imune (e até mesmo após a eliminação do antígeno)
□ Núcleos característicos excentricamente posicionados na célula 
□ Cromatina distribuída em torno da membrana nuclear > padrão de roda
□ Citoplasma abundante contendo retículo endoplasmático rugoso denso (sítio dos 
 Página 4 de Princípios 
□ Citoplasma abundante contendo retículo endoplasmático rugoso denso (sítio dos 
anticorpos e proteínas secretadas e de membrana), complexos de golgi perinucleares 
distintos (anticorpos são convertidas em suas formas finais e empacotadas para 
secreção)
□ Plasmablastos > células secretoras de anticorpos com características de plasmócitos
 Expressão baixos níveis de marcadores típicos de célula B, CD19 e C20; e altos 
níveis de moléculas CD27 e CD38 
 Derivam principalmente da mucosa > circulam pouco no sangue
 Secretam o anticorpo IgA 
 Após uma semana de uma reinfecção, amplo número de plasmablastos pode ser 
detectado no sangue > secreção de anticorpos IgG e derivados de células B de 
memória
 Alguns desses plasmablastos circulantes estão provavelmente transitando de 
órgãos linfoides secundários para a medula óssea e tecidos de mucosa, onde 
permanecerão como plasmócitos de vida longa
• Linfócitos de memória > geradas durante infecção, mas podem sobreviver em um estado 
funcionalmente quiescente ou de ciclagem lenta > meses ou anos após a eliminação do 
microrganismo
○ Expressão de proteínas as diferenciam de linfócitos naive e de linfócitos efetores recém-ativados
○ Células T de memória > expressam moléculas de superfície que promovem sua migração para os 
sítios de infecção localizados em qualquer parte do corpo 
▪ Expressão de uma isoforma de CD45 no qual o éxon A do RNA foi eliminado > CD45R0
□ Ao contrário das células T naive, que expressam uma isoforma de CD45 que contém 
um segmento de éxon designado pela letra A > CD45RA
□ Forma de distinguir as células de memória imperfeita > casos de interconversão entre 
CD45RA+ e CD45RO+
○ Frequência de células de memória aumenta com a idade 
▪ Acúmulo gradativo de células de memória compensa o débito diminuído de novas células T 
naive do timo (involução após a puberdade)
○ Linfócitos B de memória > expressão de certas classes (isotipos) de Ig de membrana > IgG, IgE e 
IgA 
▪ Células B naive expressam apenas IgM e IgD 
▪ CD27 > marcador de células B de memória
▪ Heterogêneas > subpopulações diferem em relação à sua localização e propriedades 
migratórias
As características distintivas dos linfócitos naive, efetor e de memória refletem diferentes programas de 
expressão gênica regulados por fatores de transcrição e alterações epigenéticas estáveis, incluindo 
acetilação e metilação de histonas, bem como remodelamento de cromatina. 
 Página 5 de Princípios