Prova 1-Quimica Farmacêutica

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01-As enzimas do citocromo (CYP) P450 apresentam um papel essencial no metabolismo hepático de diversas 
classes terapêuticas. Os fármacos são metabolizados por distintos complexos enzimáticos com o intuito de 
assegurar os processos de inativação e eliminação. Além das enzimas desta superfamília, temos outros 
complexos enzimáticos envolvidos na fase 1. 
Sobre elesd, assinale a alternativa INCORRETA: 
A 
Monoaminoxidases, Azotransferases, Xantina Oxidases. 
B 
Mono-Oxigenases, Aldeído Desidrogenases, Álcool Desidrogenases. 
C 
Nitrorredutases, Aldocetorredutases, Oxidorredutases. 
D 
Epóxido Hidrolases, Esterases, Amidases, Lipases. 
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Os fármacos são metabolizados por distintos complexos enzimáticos com o intuito de assegurar os processos de 
inativação e eliminação. As reações de fase I são caracterizadas por envolver reações redução, oxidação, 
hidroxilação e desalquilação, responsáveis pela conversão de um fármacos lipofílico em um primeiro 
metabólito mais polar (hidrofílico). Sobre as reações de fase 1, classifique V para as sentenças verdadeiras e F 
para as falsas: 
( ) As reações de redução promovem modificação na estrutura do fármaco pela adição de hidrogênio em 
duplas ligações, sendo que essas reações podem ocorrer em nível microssomal pela ação do complexo NADPH-
citocromo P450 redutase. 
( ) As hidroxilações representam uma clássica reação metabólica oxidativa catalisada pelas CYPs. 
( ) De acordo com a natureza do carbono oxidado, elas são classificadas em aromáticas; benzílica; alílica; a-
heteroátomo e alifática. 
( ) A CYP pode ainda catalisar reações de epoxidação através de um mecanismo semelhante ao das reações de 
oxidação de anéis aromáticos. Estas reações envolvem a formação de complexo-p entre os elétrons da dupla 
ligação e a espécie oxidante eletrofílica do CYP. 
( ) As reações metabólicas de desalquilação de carbonos α-heteroátomos são catalizadas por diferentes 
isoenzimas de CYP450, resultando na obtenção de amidoacetais (RNH-C-OR’), tioacetais (RS-C-OR’) e 
acetais (RO-C-OR’), os quais, por meio de rearranjo intermolecular, perdem o grupamento alquila ligado 
diretamente ao heteroátomo. 
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: 
A 
F - V - F - V - V. 
B 
V - V - V - V - F. 
C 
V - V - F - F - V. 
D 
V - F - V - F - F. 
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O modelo de três pontos propõe que o reconhecimento molecular de um ligante com um simples carbono 
assimétrico pelo receptor biológico deveria envolver a participação de pelo menos três pontos e, dessa forma, o 
reconhecimento molecular de um determinado isômero não seria muito eficaz, caso perdesse um ou mais 
pontos de interação com o receptor ou, ainda, apresentasse novas interações repulsivas com resíduos de 
aminoácidos do receptor. Sobre o exposto, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas: 
( ) Quiralidade definida do fármaco possui grande importância para que ocorram três interações. Enantiômero 
liga-se através de apenas um ponto no sítio ligante não sendo suficiente para promover o preenchimento 
induzido e gerar o resultado biológico. 
( ) A interação entre antípodas do fármaco quiral com receptores quirais, leva à formação de complexos 
fármaco-receptor diastereoisoméricos que apresentam propriedades físico-químicas e energias diferentes, 
podendo portanto elicitar respostas biológicas distintas 
( ) Somente um dos enantiômeros é capaz de apresentar três pontos de interação complementares, dispostos 
espacialmente de tal maneira que possam se ligar ao receptor, promovendo assim um efeito mínimo. 
( ) A teoria dos três pontos explica as possíveis diferenças de resposta dos receptores de fármacos frente a 
diastereoisômeros de posição alicíclicos. No caso de isômeros geométricos, são necessários quatro pontos de 
interação para que haja distinção. 
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: 
A 
V - V - F - V. 
B 
V - V - V - F. 
C 
F - V - V - F. 
D 
V - F - V - V. 
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A configuração absoluta de substâncias influi diretamente em sua atividade biológica. Podemos perceber a 
autenticidade desta relação entre a configuração e a atividade quando avaliamos os efeitos de enantiômeros (R) 
e (S) do aminoácido asparagina, onde a primeira possui sabor adocicado e a segunda é insípida, uma reação 
resultante da interação da molécula ligante pelo receptor localizado nas papilas gustativas. Acerca das 
propriedades dos enantiomeros, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas: 
( ) Muitas propriedades dos enantiômeros são idênticas, como a faixa de fusão e ebulição, e solubilidade. 
( ) Muitas propriedades dos enantiômeros são idênticas: atividade biológica, gosto, cheiro, rotação do plano 
da luz polarizada (rotação óptica). 
( ) Muitas propriedades dos enantiômeros são diferentes: atividade biológica, gosto, cheiro, rotação do plano 
da luz polarizada (rotação óptica). 
( ) Embora apresente propriedades de conformação idênticas como o ponto de ebulição, ponto de fusão e a 
mesma solubilidade, a maneira com que enantiômeros interagem com a luz polarizada é diferente. 
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: 
A 
V - F - F - F. 
B 
V - F - V - F. 
C 
V - V - F - F. 
D 
V - V - F - V. 
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O metabolismo de fármacos compreende o conjunto de reações enzimáticas que biotransformam fármacos e 
outros compostos estranhos (xenobióticos) em metabólitos de polaridade crescente, para que sejam excretados 
pela urina, impedindo que estes compostos permaneçam por tempo indefinido no nosso organismo (PEREIRA, 
2007). Diante do exposto, analise as afirmativas a seguir: 
I- As reações de fase 1 ou biotransformação são catalisadas pelas desidrogenases e são exemplos as reações de 
oxidação, redução, metilação e desalquilações, um tipo especial de reação oxidativa. 
II- As reações de fase 1 ou biotransformação envolvem reações de oxidação, redução e hidrólise, e 
desalquilação, um tipo especial de reação oxidativa. 
III- As reações de fase 2 ou reações de conjugação, são catalisadas por oxidases e são exemplos oxidação, 
redução, metilação e acetilação. 
IV- As reações de fase 2 ou reações de conjugação, são catalisadas por transferases e são exemplos 
glicuronidação, metilação, sulfatação e acetilação. 
V- As reações de fase 3 incluem as proteínas transportadoras de efluxo, que auxiliam o processo de 
detoxificação. 
Assinale a alternativa CORRETA: 
FONTE: PEREIRA, D. G. Importância do metabolismo no planejamento de fármacos. Química Nova, v. 30, n. 
1, p. 171-177, 2007. 
A 
As afirmativas I, II e IV estão corretas. 
B 
As afirmativas II, IV e V estão corretas. 
C 
As afirmativas I, III e V estão corretas. 
D 
As afirmativas I e III estão corretas. 
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Os parâmetros de biodisponibilidade e meia-vida são influenciados diretamente pelo metabolismo, bem como 
as reações de fase 1 e fase 2. Diversas substâncias podem aumentar ou diminuir a velocidade do processo de 
biotransformação influenciando a intensidade e duração dos efeitos biológicos e/ou tóxicos dos fármacos e dos 
seus metabólitos ativos. O citrocromo (CYP) P450,apresenta um papel essencial no metabolismo hepático de 
diversas classes terapêuticas. Diante do exposto, sobre os fármacos indutores/inibidores e sua respectiva 
enzima, associe os itens, utilizando o código a seguir: 
I- CYP3A4. 
II- CYP2E1. 
III- CYP2D6. 
IV- CYP2C19. 
V- CYP2C9. 
VI- CYP1A2. 
( ) Substrato: fluoxetina, metoprolol; Inibidor: quinidina. 
( ) Substrato: terfenadina, diltiazem; Inibidor: cetoconazol. 
( ) Substrato: diazepam, imipramina; Inibidor: ticlopidina. 
( ) Substrato: fenacetina e cafeína; Inibidor: teofilina. 
( ) Substrato: tolbutamida, naproxeno, varfarina; Inibidor: sulfafenazol. 
( ) Substrato: paracetamol, halotano; Inibidor: disulfiram. 
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: 
A 
III - I - IV - VI - V - II.B 
III - I - VI - II - V - IV. 
C 
III - I - V - IV - II - VI. 
D 
VI - I - II - III - V - IV. 
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A Teoria do Encaixe Induzido proposta por Koshland (1958), sugere que ocorre um ajuste topográfico e 
eletrônico entre o fármaco e o receptor, desencadeando o estímulo e resultando no efeito biológico. Acerca 
desta teoria, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas: 
( ) O acomodamento conformacional é recíproco no sítio receptor. 
( ) A ligação ocorre até que os valores de energia do complexo fármaco-receptor sejam os menores possíveis. 
( ) Somente a enzima altera-se completamente para ajustar-se a um substrato em constante mudança. 
( ) A interação entre um bioligante e uma proteína deve ser imaginada como uma colisão entre dois objetos 
flexíveis. 
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: 
A 
F - V - V - F. 
B 
V - F - F - V. 
C 
V - V - F - V. 
D 
F - V - V - V. 
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As reações de fase 2, também conhecidas como reações de conjugação, são catalisadas por transferases e 
demandam a participação de cofatores que se ligam à enzima após aproximação do substrato. Estas enzimas 
transferem uma molécula endógena de elevada polaridade ao substrato (p. ex., fármaco), originando conjugados 
mais hidrossolúveis, que são excretados na urina, preferencialmente, ou na bile. Observe a reação a seguir: 
 
Diante do exposto, analise o metabolismo do enalapril e assinale a alternativa CORRETA: 
A 
Ocorre uma reação de fase 2 - glicuronidação. 
B 
Ocorre uma reação de fase 2 - metilação. 
C 
Ocorre uma reação de fase 2 - desmetilação. 
D 
Ocorre uma reação de fase 2 - oxidação. 
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As reações de conjugação de fase II são catalisadas por transferases e demandam a participação de cofatores 
que se ligam à enzima após aproximação do substrato, levando à formação de uma ligação covalente entre um 
grupo funcional no fármaco ou metabólito de fase I com ácido glicurônico, sulfato, glutationa, aminoácidos ou 
acetatos endógenos. Observe a reação a seguir: 
 
Assinale a alternativa CORRETA: 
A 
Trata-se de uma reação de fase 2 – acetilação. 
B 
Trata-se de uma reação de fase 2 – acetilação seguida de metilação. 
C 
Trata-se de uma reação de fase 2 – metilação. 
D 
Trata-se de uma reação de fase 2 – metilação seguida de acetilação. 
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Os fármacos estruturalmente inespecíficos são aqueles que para promoverem seus efeitos biológicos dependem 
apenas das suas propriedades físico-químicas, como o coeficiente de partição (P), constante de ionização (pKa), 
entre outros. Como exemplos, temos os anestésicos gerais inalatórios, com sua potência sendo determinada pela 
Concentração Alveolar Mínima necessária para provocar imobilidade em 50% dos pacientes (MAC50). Assim, 
observe os seguintes anestésicos e suas características farmacológicas: 
Fármaco Metoxiflurano Halotano Enflurano Isoflurano Desflurano Sevoflurano Óxido Nitroso 
(P) sangue/gás 13,0 2,30 1,80 1,40 0,42 0,60 0,47 
(P) gordura/gás 990,0 224,0 98,0 98,0 - - 1,4 
CAM50 0,16 0,76 1,68 1,15 7,0 1,76 106 
Agora, ordene os anestésicos de acordo com sua lipossolubilidade (crescente). 
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: 
A 
Óxido nitroso > Desflurano > Sevoflurano > Enflurano > Isoflurano > Halotano > Metoxiflurano. 
B 
Desflurano > Óxido nitroso > Sevoflurano > Isoflurano > Enflurano > Halotano > Metoxiflurano. 
C 
Desflurano > Sevoflurano > Isoflurano > Enflurano > Halotano > Metoxiflurano > Óxido nitroso. 
D 
Metoxiflurano > Halotano > Isoflurano > Enflurano > Sevoflurano > Desflurano > Óxido nitroso.