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03-Mar-15 1 Imunidade Inata Leonardo Trindade Ituassu Introdução É a 1ª linha de defesa contra as infecções. Os mecanismos da imunidade inata existem antes do encontro com os m.o., e são rapidamente ativados por eles antes do desenvolvimento das respostas imunes adaptativas. Introdução Estudos mostram que a eliminação ou inibição de qualquer um dos vários mecanismos da imunidade inata aumenta de forma marcante a susceptibilidade a infecções. Os mecanismos efetores da I. inata são frequentemente usados para eliminar m.o., mesmo nas respostas imunes adaptativas. Ex.: LT ativam MØ; LB produzem Ac’s que usam MØ e o sistema de complemento para eliminar m.o. Introdução A I. inata estimula as respostas imunes adaptativas e pode influenciar a natureza das respostas adaptativas, para torná-las mais eficazes contra os diferentes tipos de m.o. Ex.: resposta humoral para m.o. extracelulares resposta celular para m.o. intracelulares Características do reconhecimento na Imunidade Inata Especificidade diferente do sist. Imune adaptativo: Características do reconhecimento na Imunidade Inata Os compontentes da imunidade inata reconhecem estruturas que são características dos patógenos microbianos e não estão presentes nas células dos mamíferos. 03-Mar-15 2 Características do reconhecimento na Imunidade Inata O sist. Imune inato, desta forma, reconhece o “próprio” do “não próprio” melhor que o sist. Imune adaptativo, pois este reconhece através de seleção dos linfócitos que reconhecem Ag’s estranhos. Isto é importante pois assegura que os alvos da imunidade inata não podem ser descartados pelos m.o. em um esforço para escapar do hospedeiro. O sist. Imune inato se desenvolveu para reconhecer produtos microbianos que são frequentemente essenciais para a sobrevivência dos m.o. Componentes do sistema imune inato � Barreiras epiteliais; � Céls. circulantes (neutrófilos, fagócitos mononucleares e NK); � Proteínas; � Substâncias produzidas em infecções (citocinas). Secretada por MØ e NK, estimulam a reação celular (inflamação). Componentes do sistema imune inato Barreiras epiteliais: � São barreiras físicas entre o m.o. e os tecidos do hospedeiro; � Os epitélios produzem peptídios que possuem uma função de AB natural: Ex.: defensinas, cuja síntese é ↑ em resposta às citocinas inflamatórias (IL-1 e TNF), produzidas por MØ; Componentes do sistema imune inato Barreiras epiteliais: � Presença de LT intraepiteliais (epitélio das barreiras) e LB 1 (cavidades serosas): pertencem a imunidade adaptativa mas possuem diversidade limitada aos receptores antigênicos. Linf. Intra-epit. secreta citocinas, ativa fagócitos e mata céls infectadas. Componentes do sistema imune inato Fagócitos: Neutrófilos e MØ. � Função principal de identificar, ingerir e destruir os m.o.; � São recrutados do sangue para o local da infecção por ligação a moléculas de adesão em céls. endoteliais e por quimioatraentes; Componentes do sistema imune inato � Os neutrófilos e MØ expressam receptores de superfície que reconhecem m.o. e estimulam a fagocitose e morte (a ingestão dos m.o. para dentro das vesículas fagossômicas/lisossômicas é uma necessidade para a sua destruição). 03-Mar-15 3 Componentes do sistema imune inato � Os receptores para opsoninas promovem a fagocitose de m.o. recobertos com várias proteínas. Opsonização: processo de cobertura de um m.o. para torná-lo alvo fácil para fagocitose. Opsoninas: subst. que cobrem os m.o. (Ac’s, proteínas do complemento, lectinas) Componentes do sistema imune inato Vários receptores que reconhecem os m.o., incluindo os TLRs e os receptores de citocinas (pp IFN-γ), atuam para ativar os fagócitos e destruírem os m.o. Os m.o. fagocitados são destruídos e são gerados então peptídios para apresentação aos LT. Componentes do sistema imune inato Células NK: � Subpopulação de linfócitos que destroem as céls. infectadas e secretam citocinas, pp IFN-γ. Componentes do sistema imune inato A ativação de NK é regulada por um balanço entre os sinais que são gerados a partir de receptores de ativação e de inibição. Componentes do sistema imune inato Sistema de complemento: Consiste em várias proteínas plasmáticas que são ativadas pelos m.o. promovendo sua destruição e a inflamação. Quimioatraente para neutrófilos C6, C7, C8, C9 Papel da I. inata na defesa local e sistêmica contra m.o. A reação local inicial da I. inata é a resposta inflamatória, na qual os leucócitos são recrutados para o local da infecção e ativados para erradicar a infecção. “ROLAMENTO” A inflamação produz uma variedade de alterações sistêmicas que acentuam a capacidade do Sist. Imune Inato, e em infecções graves, podem contribuir para a lesão tecidual sistêmica ou morte. ↑ Produção de leucócitos, febre, ↑ de proteínas plasmáticas (complemento, fibrinogênio, …). Em casos extremos, temos choque, CID, falência dos órgãos, †. 03-Mar-15 4 Papel da I. inata na estimulação das Respostas Adaptativas A resposta imune inata fornece sinais para estimular a proliferação e a diferenciação de LT e LB Ag-específico. Sinal 1: ag Sinal 2: produto de um m.o. ou um componente da Resposta Inata. Papel da I. inata na estimulação das Respostas Adaptativas Os 2º sinais gerados durante as respostas imunes inatas a diferentes m.o. não somente acentuam a resposta adaptativa, mas tb influenciam a natureza desta resposta. Ex.: m.o. extracel.: Ac m.o. intracel.: celular 1. Como funciona a “especificidade” na imunidade Inata? 2. Porque as células da imunidade Inata não “atacam” as células dos mamíferos? 3. Quais os componentes do Sistema Imune Inato? 4. Como funciona a ativação e a inibição das Natural Killers (NK)?
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