IMUNIDADE INATA

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IMUNIDADE INATA RESUMO 
C O N T E Ú D O T R A N S C R I T O D E : I M U N O L O G I A C E L U L A R E M O L E C U L A R , 7 ª E D I Ç Ã O . A B U L K . A B B A S 
 
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IMUNIDADE INATA 
 
 O sistema imune inato é a primeira linha de 
defesa do hospedeiro contra micro-
organismos. Os mecanismos da imunidade 
inata já existem antes da exposição aos 
micro=-organismos. Os componentes 
celulares do sistema imune incluem as 
barreiras epiteliais e os leucócitos 
(neutrófilos, macrófagos, células NK, 
linfócitos com receptores de antígeno 
invariantes e mastócitos). 
 O sistema imune inato usa receptores de 
reconhecimento padrão associados às células, 
presentes no plasma, em membranas 
endossômicas e no citoplasma, para 
reconhecer estruturas chamadas padrões 
moleculares associados a patógenos (PAMP). 
Os PAMP são compartilhados por micro-
organismos, mas não são encontrados nas 
células dos mamíferos, e tendem a ser 
essenciais à sobrevivência dos micro-
organismos, limitando, assim, sua capacidade 
de evasão destas moléculas. 
 Os TLR (receptores de células T), presentes na 
superfície celular e em endossomos, são a 
mais importante família de receptores de 
reconhecimento de padrões, reconhecendo 
uma grande variedade de ligantes, incluindo 
componentes da parede celular bacteriana e 
ácidos nucléicos microbianos. Há receptores 
citoplasmáticos de reconhecimento de 
padrões que detectam moléculas microbianas. 
 As células NK são linfócitos responsáveis pela 
defesa contra micro-organismos 
intracelulares que matam as células infectadas 
e produzem a citocina ativadora de 
macrófagos, o IFN-gama. O reconhecimento 
das células infectadas pelas células NK é 
regulado por uma combinação de receptores 
de ativação e inibição. Os receptores 
inibidores reconhecem moléculas de MHC I, 
umas vez que as células NK não matam 
células normais do hospedeiro, mas sim 
células cuja expressão do MHC I é reduzida, 
como células infectadas por vírus. 
 As duas principais funções efetoras da 
imunidade inata são a indução da inflamação, 
que envolve recrutamento de leucócitos 
capazes de matar os micro-organismos e de 
moléculas efetoras solúveis do sangue para os 
tecidos, assim como o bloqueio da infecção 
viral das células, através das ações antivirais 
dos interferons de tipo I. Estes dois tipos de 
mecanismos efetores são induzidos por PAMP, 
que inicia vias de sinalização em células 
teciduais e leucócitos que, por sua vez, ativam 
fatores de transcrição e levam à expressão de 
citocinas e outros mediadores inflamatórios. 
 Diversas citocinas, produzidas principalmente 
por macrófagos ativados, medeiam a 
inflamação. O TNF e a IL-1 ativam células 
endoteliais, estimulam a produção de 
quimiocinas e aumentam a produção de 
neutrófilos pela medula óssea. Estas duas 
citocinas também induzem a produção de IL-
6, e estas três moléculas medeiam efeitos 
sistêmicos, incluindo a febre e a síntese de 
proteínas de fase aguda pelo fígado. A IL-12 e 
a IL-18 estimulam a produção da citocina 
ativadora de macrófago IFN-gama por células 
NK e linfócitos T. Estas citocinas atuam em 
respostas imunes inatas e diferentes classes 
de micro-organismos, e algumas (IL-1, IL-6, 
IL-12, IL-18) modificam as respostas imunes 
adaptativas subsequentes à resposta imune 
inata. 
 Neutrófilos e monócitos migram do sangue 
para os sítios inflamatórios durante as 
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respostas imunes inatas, devido aos efeitos 
das citocinas e quimiocinas produzidas por 
células teciduais estimuladas por PAMPs. 
 As moléculas produzidas durante as respostas 
imunes inatas estimulam a imunidade 
adaptativas e influenciam a natureza das 
respostas imunes adaptativas. As células 
dentríticas ativadas por micro-organismos 
produzem citocinas e coestimuladores que 
aumentam a ativação de linfócitos T e sua 
diferenciação em linfócitos T efetores. 
Fragmentos do sistema complemento gerados 
pela via alternativa fornecem os segundos 
sinais para a ativação de linfócitos B e a 
produção de anticorpos. 
 As respostas imunes inatas são reguladas 
negativamente através de alças de 
retroalimentação negativa (mecanismos 
inibitórios) que limitam a ocorrência de danos 
aos tecidos. A IL-10 é uma citocina produzida 
por macrófagos e células dentríticas que 
também inibem sua ativação. A secreção de 
citocinas inflamatórias é regulada por genes 
autofágicos. As vias negativas de sinalização 
bloqueiam os sinais de ativação gerados pelos 
receptores de reconhecimento de padrões e 
pelas citocinas inflamatórias. 
 
MIGRAÇÃO DOS LEUCÓTIOS (INFLAMAÇÃO) 
 
 A migração dos leucócitos do sangue 
circulante para os tecidos ocorre através das 
vênulas pós capilares e depende de moléculas 
de adesão expressas nos leucócitos e nas 
células endoteliais vasculares, bem como das 
quimiocinas. 
 As selectinas são moléculas de adesão que se 
ligam aos carboidratos que medeiam 
interações de baixa afinidade entre os 
leucócitos e as células endoteliais, como 
primeira etapa na migração dos leucócitos do 
sangue para os tecidos. A E-selectina e a P-
selectina são expressas nas células endoteliais 
ativadas e ligam-se a ligantes de selectina 
sobre os leucócitos, enquanto a L-selectina é 
expressa nos leucócitos e liga-se a ligantes 
das células endoteliais. 
 As integrinas compreendem uma grande 
família de moléculas de moléculas de adesão, 
algumas das quais medeiam a adesão firme 
dos leucócitos ao endotélio ativado, como 
etapa crucial da migração dos leucócitos do 
sangue para os tecidos. As integrinas 
leucocitárias importantes incluem o LFA-1 e o 
VLA-4, que se ligam à ICAM-1 e à VCAM-1, 
respectivamente, nas células endoteliais. 
 A migração dos leucócitos do sangue para os 
tecidos envolve uma série de etapas 
sequenciais de interações com as células 
endoteliais, começando com a ligação de 
baixa afinidade dos leucócitos e seu 
rolamento ao longo da superfície endotelial 
(mediados por selectina e ligantes de 
selectina). Em seguida, os leucócitos ligam-se 
firmemente ao endotélio através de interações 
das integrinas leucocitárias, que se ligam a 
ligantes que pertencem à superfamília das IGs 
sobre o endotélio. A ligação das integrinas é 
amplificada pelas quimiocinas, produzidas no 
local de infecção, que se ligam a receptores 
presentes nos leucócitos. 
 A recirculação dos linfócitos é o processo pelo 
qual os linfócitos virgens migram 
continuamente do sangue para dentro dos 
órgãos linfoides secundários através das HEV, 
de volta ao sangue pelos vasos linfáticos e 
para dentro de outros órgãos linfoides. Esse 
processo maximiza a probabilidade do 
encontro da célula T virgem com o antígeno e 
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é crucial para a iniciação das respostas 
imunes. 
 
MONITOR: Mouzarllem Barros 
Dúvidas: mouzarllem@hotmail.com