Agentes Antifungicos e Agentes Antivirais

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FARMACOLOGIA VETERINÁRIA
M.V. Tiefanny Zart
Agentes Antifúngicos e
Agentes Antivirais
Agentes Antifúngicos
Introdução
Reconhecidas cerca de 5 milhões de espécies de fungos
✓ Importante papel→ biodiversidade de vários ecossistemas
✓ X problemas significativos→ perdas econômicas agricultura = comprometimento
segurança alimentar = impacto sistema de saúde
✓ 600 espécies fúngicas = patogênicas homem e animais
Responsáveis por:
✓ Micoses sistêmicas = Histoplasmose, Paracoccidioidomicose e Criptococose
o Grande problema clínica humana e veterinária = dificuldade diagnóstica e caráter crônico
✓ Micoses superficiais → pelos, unhas/garras, pele e mucosas = Candidíase Cutânea e Mucosas
e Dermatomicoses
✓ Micoses subcutâneas = Esporotricose, Cromomicose e Micetomas
Introdução
Responsáveis por significativo número de zoonoses
✓ Áreas rurais = 80% das Dermatomicoses→ contato com animais
✓ Área urbana = 20%→ contato próximo com cães e gatos
Denominações:
✓ Patógenos primários = quando produzem doença em hospedeiro hígido
✓ Oportunistas = quando causam moléstia em indivíduo debilitado
Forma de apresentação:
✓ Hifa = unidade estrutural→ unicelular ou complexa
o Falsas ou verdadeiras, delgadas ou grosseiras, septadas
ou contínuas, escuras (demácias) ou claras (hialinas)
✓ Conjunto de Hifas = Micélio
Introdução
Parede celular = quitina e celulose
Eucariotas→ diferem das bactérias = núcleo organizado circundado por membrana nuclear
Medicamentos Antifúngicos
Classificados→ uso tópico e/ou sistêmico
Principais agentes químicos usados como antifúngicos em Medicina Veterinária são:
✓ Imidazóis→ Cetoconazol, Miconazol, Clortrimazol, Econazol)
✓ Triazóis→ Itraconazol e Fluconazol
✓ Flucitosina
Antibióticos antifúngicos destacam-se:
✓ Anfotericina B, Nistatina e Griseofulvina
Agentes Químicos
Classe dos Azóis, dois grupos:
✓ Imidazóis→ Cetoconazol, Clotrimazol, Miconazol e Econazol
o Apenas o Cetoconazol tem atividade sistêmica
✓ Triazóis→ Fluconazol, Itraconazol, Terconazol, Voriconazol, Ravuconazol e Posaconazol
o Todos apresentam esta atividade sistêmica
Imidazóis
Atividade antifúngica de amplo espectro
Ativos contra algumas bactérias→ principalmente gram +
Alteração da permeabilidade de membrana→ inibição da síntese do ergosterol
Imidazóis 
Cetoconazol
✓ 1º antifúngico deste grupo que pôde ser administrado VO
✓ Tratamento de infecções fúngicas superficiais e sistêmicas
✓ Absorção facilitada por pH ácido
o  pH estomacal → uso de antiácidos e antagonistas histaminérgicos H2 (Cimetidina e Ranitidina)
= absorção
✓ Bem absorvido VO em cães
✓ Biodisponibilidade muito variável→ implicações clínicas = efeitos tóxicos e eficácia
✓ Distribuição→ saliva, pele, ossos e fluidos pleural, sinovial e peritoneal
✓ Não atravessa BHE (5%), atravessa placentária
Imidazóis 
Cetoconazol
✓ Biotransformação hepática
o Meia-vida plasmática pacientes com insuficiência hepática
✓ Excreção renal
o 2 a 4% ativos→ IR não afeta a concentração plasmática
✓ Tratamento de várias infecções fúngicas→micoses superficiais e profundas (+ Anfotericina B)
o Associar→ início de atuação demorado = pode comprometer vida do paciente
Efeitos adversos
✓ Humanos→ vômitos, náuseas, diarreia ou constipação intestinal e dor abdominal
✓ Administrar alimento junto = ou previne efeitos sistema gastrintestinal
✓ Cães→ inapetência, prurido e alopecia
Imidazóis 
Cetoconazol
Efeitos adversos
✓  enzimas hepáticas = monitorar efeitos hepatotóxicos→ dosagem sérica transaminases hepáticas
✓ Humanos e cães→ supressão síntese testosterona = aparecimento ginecomastia e bloqueia síntese cortisol
✓ Teratogênica e embriotóxica em ratos→ cadelas = fetos mumificados e abortos = evitar durante prenhez
✓ Felinos = + sensíveis
Imidazóis 
Miconazol
✓ Amplo espectro de atividade antifúngica e antibacteriana→ gram + (Staphylococcus e Streptococcus)
✓ Comumente utilizado via tópica→ raramente IV = restrita ao tratamento de infecções sistêmicas
✓ Não é administrado VO = absorção muito pequena
✓ Topicamente→ rapidamente absorvido
o Pode persistir por até 4 dias no estrato córneo
✓ Desvantagem uso parenteral = meia-vida plasmática curta→ administrar cada 8h
✓ [ ] terapêuticas = ossos, articulações e tecido pulmonar e no SNC→mínima
o Infecções do SNC→ administrar por via intratecal
✓ Biotransformação hepática
Imidazóis 
Miconazol
✓ 1% excretado íntegro na urina→ pode ser administrado pacientes com IR
Reações adversas:
✓ Após administração IV (frequentes) → vômitos, náuseas, trombocitose, hiponatremia e efeitos centrais:
tremores, tontura, alucinação e até mesmo convulsões
o Uso em micoses profundas→ nunca deve ser 1ª escolha
✓ Após aplicação tópica→ queimação, prurido e irritação
Imidazóis 
Clotrimazol e Econazol
✓ Usados apenas para aplicação tópica
✓ Ativos contra fungos→ ação em Staphylococcus e Streptococcus
Imidazóis 
Enilconazol
✓ Usado com grande sucesso→ tratamento Aspergilose intranasal em cães
✓ Cães, gatos e equinos→ Dermatofitoses: Microsporum spp. e Trichophyton spp., infecções por Malassezia
✓ Único produto registrado no Brasil→ uso veterinário (Clinafarm Smoke®)
o Desinfecção de incubadoras e nascedouros
o Desinfecção de instalações de criações de coelhos e estábulos
o Outros ambientes e materiais sujeitos a infecções por Aspergillus fumigatus
ou outros fungos como dermatófitos
Triazóis 
Itraconazol
✓ Nova geração de uso sistêmico
✓ Apenas administração oral
✓ Maior espectro de ação comparado ao Cetoconazol
✓ Mais efetivo em doses menores e menores manifestações de efeitos colaterais
✓ Altamente lipofílico→ excelente absorção VO→ administrado com o alimento
✓ Pico [ ] plasmática ao redor de 3h→meia-vida plasmática 8 a 12h
Novo grupo de antifúngicos→ grande eficiência e baixa toxicidade mamíferos
Recentemente introduzidos em Medicina Veterinária
Mecanismo de ação→ idêntico aos Imidazóis→ interferem na síntese do ergosterol na membrana fúngica
Triazóis 
Itraconazol
✓ Biodisponibilidade máxima quando administrada após a refeição
✓ 99% se ligam às proteínas plasmáticas
✓ Distribui-se amplamente em quase todos os órgãos
o Maior [ ]→ pulmões, rins, fígado, glândulas adrenais, pâncreas e pele
o Se liga fortemente à queratina→ pele = 5x superior aos níveis plasmáticos
o SNC→ baixo→ + efetivo que Imidazóis no tratamento de meningite fúngica (associado à Flucitosina)
✓ Extensamente biotransformado no fígado
✓ Excretado pelas fezes
Triazóis 
Itraconazol
Efeitos adversos
✓ Poucos efeitos tóxicos
✓ Não produz atividade antiandrogênica
✓ Humanos→ náuseas, dor abdominal, dispepsia e cefaleia
✓ Administração de doses elevadas→ efeitos embriotóxicos e teratogênicos
✓ Potencializa efeito anticoagulante da Varfarina e de outros cumarínicos
✓ Aumenta [ ] plasmática da Terfenadina e Astemizol = arritmias graves
✓ Carbamazepina, Fenitoína, Fenobarbital, Rifampicina e Isoniazida → induzem biotransformação →
pode comprometer eficácia terapêutica
Triazóis 
Fluconazol
✓ Recente
✓ Administrado VO ou IV
✓ VO→ rapidamente absorvido no sistema gastrintestinal→ não requer condições de pH ácido
✓ Distribui amplamente por todo o organismo
✓ [ ] elevada líquido cefalorraquidiano → 1ª escolha tratamento da maioria das meningites fúngicas
✓ Humano → antifúngico mais utilizado → pacientes portadores da AIDS com meningite produzida
por Cryptococcus neoformans
✓ Excretado íntegro na urina
✓ Meia-vida plasmática ao redor de 25 a 30h
Triazóis 
Fluconazol
✓ Poucas informações sobre efeitos adversos→ uso recente em Medicina Veterinária
✓ Seres humanos → efeitos indesejáveis = raros (2%) → náuseas, cefaleia, dor abdominal, vômito,
diarreia, flatulência, erupções cutâneas e lesões bolhosas
✓ Evitar uso em animais prenhes
✓ Potencializa efeito anticoagulante→ Varfarina e outros cumarínicos como Fenitoína
✓ Não administrar concomitantemente Terfenadina e Astemizol = arritmias
✓ Não administrar→ casos de disfunção hepáticaTriazóis 
Voriconazol
✓ Um dos mais recentes compostos Triazólicos
✓ Substância derivada do Fluconazol→maior espectro de atividade e potência
o Mais lipofílico e mais hidrossolúvel que Itraconazol e Cetoconazol
o Excelente biodisponibilidade administrado VO
✓ Não existem muitos dados sobre uso em animais
✓ Humanos → tratamento Aspergilose invasiva, Candidíase esofágica e infecções por Scedosporium
apiospermum sp. e Fusarium sp.
✓ Poucos relatos→ grande eficiência:
o Tratamento de infecções fúngicas que pouco respondem ao Itraconazol em cães
o Tratamento tópico de ceratite produzida por fungos em equinos
Triazóis 
Voriconazol
✓ Não há dados disponíveis que indiquem o uso seguro em felinos
✓ Tratamento alternativo à Anfotericina B→ Aspergilose sistêmica e Micose endêmica
✓ Alto custo = limita seu uso em Medicina Veterinária
Efeitos adversos
✓ Ainda não foram caracterizados nos animais
✓ Humanos→ alterações hepáticas em altas doses e distúrbios visuais (-)
❖ Vfend®, Velenaxol®, Vori®, Voriconazol® e genéricos
Triazóis 
Posaconazol
✓ Mais recente desenvolvido
✓ Potente e largo espectro de atividade contra Candida sp., Apergillus sp. e Cryptococcus neoformans
✓ Excelente ação em espécies de Zigomicetos→ fungos endêmicos e dermatófitos
✓ Objetivo→ tratar infecções produzidas por fungos frequentes em pacientes imunocomprometidos
✓ Baixa solubilidade em meio acídico e aquoso
✓ Absorção limitada à dose e depende do consumo de alimento→ administrar após refeições
✓ Poucos dados clínicos em animais→ futuramente amplo
uso em Medicina Veterinária
❖ Noxafil®
Triazóis 
Flucitosina
Antifúngico sintético→ pequeno espectro de ação→ eficaz nas infecções causadas por leveduras
Não comumente utilizado Medicina Veterinária→ advento antifúngicos Triazóis = tendência cair em desuso
Associação à Anfotericina B→ resistência à Flucitosina quando administrada isoladamente
Não há no país especialidade farmacêutica disponível para comercialização
Alilaminas
Terbinafina
✓ Inibe seletivamente enzima envolvida na síntese do ergosterol → importante para formação
da membrana fúngica
✓ Fungicida ceratinofílico e altamente lipofílico
o VO→ rapidamente absorvida→ captado pela pele, unha e tecido adiposo
o Tópica→ penetra facilmente na pele e mucosas
Alilaminas 
Terbinafina
✓ Ação fungicida→ dermatófitos e no gênero Candida
o Dependendo da espécie→ efeito fungicida ou fungistático
✓ Biotransformação hepática
✓ Excretados inativos pela urina
✓ Meia-vida de eliminação→ 17h
Efeitos adversos
✓ Humanos→ 10% indivíduos→ cefaleia, torturas e distúrbios gastrintestinais
✓ Cães→ dose 30 mg/kg/dia
✓ Gatos→ dose 20 mg/kg a cada 24 ou 48h
❖ Almil®, Lamisil®, Milcosil®, Lamisilate®, Ceremil® e genéricos
Antibióticos Antifúngicos 
Antibióticos poliênicos
✓ Anfotericina B e Nistatina
✓ Antifúngicos → ligações irreversíveis aos esteroides (principal → ergosterol) da membrana celular →
comprometimento do metabolismo celular
✓ Maior afinidade por células fúngicas do que células de mamíferos (principal→ colesterol)
✓ Principais efeitos tóxicos Anfotericina B→ relacionado a ligação ao colesterol da célula do mamífero
Antibióticos Antifúngicos - Poliênicos
Anfotericina B
✓ Mais utilizado no tratamento de infecções fúngicas sistêmicas
✓ Produzido pelo Streptomyces nodosus→ potente atividade fungostática
o Altas [ ] = fungicidas)
o Pouca incidência de resistência
✓ Não absorvida VO
✓ Infecções sistêmicas→ administrar via IV ou Meningite fúngica→ via intratecal
✓ 95% liga-se às proteínas
✓ [ ] elevadas→ líquidos sinovial, peritoneal e pleural
✓ Atravessa placenta e mínima quantidade BHE
✓ Pouco se conhece sobre a biotransformação
Antibióticos Antifúngicos - Poliênicos
Anfotericina B
✓ Eliminação→maneira bifásica
o Meia-vida inicial→ 24 a 48h
o Meia-vida final→ 15º dia após administração
o Pode-se detectar presença na urina até 60 dias após administração
Efeitos adversos
✓ São vários
✓ + comum e + grave = toxicidade renal→ principalmente em cães
o Decréscimo taxa de filtração glomerular→ efeito vasoconstritor em arteríolas aferentes
✓ Podem-se verificar hipopotassemia e hipomagnesemia
✓ Realizar→ exames dos níveis séricos de potássio, ureia e creatinina
✓ Se: potássio e/ou creatinina = suspender por alguns dias
Antibióticos Antifúngicos - Poliênicos
Anfotericina B
Efeitos adversos
✓ Recomenda-se→ intensa hidratação do paciente = probabilidade de efeitos nefrotóxicos
✓ Estágio inicial tratamento = calafrios e pirexia→ dipirona (não AINE’s)
✓ Injetável = tromboflebite
✓ Não associar→ Aminoglicosídeos, Ciclosporinas e alguns antineoplásicos = efeitos nefrotóxicos
✓ Evitar associação→ Corticosteroides e Glicosídeos digitálicos = hipopotassemia
✓ Para toxicidade foram produzidas novas formulações:
o Complexo lipídico de anfotericina B
o Dispersão coloidal da anfotericina B
o Anfotericina B incoporada em lipossomas
Antibióticos Antifúngicos - Poliênicos
Anfotericina B
Efeitos adversos
✓ Novas formulações:
❖ Anfotericina B é liberada no local da infecção → eficácia semelhante à formulação convencional →
toxicidade renal e sistêmica = muito menor
❖ Difícil acesso = custo elevado
Antibióticos Antifúngicos - Poliênicos
Anfotericina B
Antibióticos Antifúngicos - Poliênicos
Nistatina
✓ Obtido do Streptomyces noursei
✓ Praticamente não é absorvido por mucosas ou pele
✓ Limita-se às micoses de pele e mucosas→ inclusive do sistema gastrintestinal
o Não sendo bem absorvida = não tem efeito sobre a flora normal do intestino
✓ Espectro de ação→ limitado às leveduras
Efeitos adversos
✓ Raros
o VO→ vômitos e diarreia
o Tópico→ irritação
Antibióticos Antifúngicos – Não Poliênico
Griseofulvina
✓ Isolado de Penicillium griseofulvum
✓ Utilizado no tratamento de dermatofitoses→ exclusivamente VO
✓ Exerce seu efeito de diferentes maneiras
✓ Possui também atividade anti-inflamatória
✓ Não se sabe se exerce atividade fungicida ou fungiostática
✓ Praticamente insolúvel em água
o Pode-se aumentar a absorção com administração concomitante de alimentos ricos em gordura
✓ Amplamente distribuída→ fluidos orgânicos, gordura, fígado e músculo
✓ Pele→ se incorpora à queratina
Antibióticos Antifúngicos – Não Poliênico
Griseofulvina
✓ Meia-vida→ grande variação entre espécies
o Ser humano→ 20h
o Cães→ 45 min
✓ Biotransformada no fígado e excretado inativo na urina
Efeitos adversos
✓ + frequentes→ vômito, diarreia e anorexia
✓ Felinos→ anemia, leucopenia e anormalidades neurológicas
✓ Totalmente contraindicado→ animais prenhes = potente agente teratogênico
Outros Antifúngicos
Iodeto de sódio e de potássio
✓ Mais antigos→ tratamento de micoses profundas→ esporotricoses
o Amplamente utilizados até os dias de hoje
o Recomendados→ tratamento de 1ª escolha para Esporotricose
✓ Pouco se sabe sobre mecanismos de ação
o Afetem resposta imune do hospedeiro
✓ VO→ 40 mg/kg para cães
✓ Felinos = + sensíveis aos efeitos tóxicos→ 10 mg/kg - 2 vezes/dia
Reações adversas
✓ + comuns→ corrimento oculonasal, vômitos, anorexia, depressão e colapso (raro)
✓ Aparecimento de sintomas = suspender tratamento→ reinstituição dose baixa
Outros Antifúngicos
Tolnaftato
✓ Substância sintética
✓ Usada topicamente→ tratamento das dermatofitoses
✓ Não exerce atividade antibacteriana nem ação em Candida sp.
✓ Pode-se associar à Griseofulvina = efeito + rápido
✓ Ativo apenas em células fúngicas em crescimento
✓ Apresentações→ concentração a 1%→ creme, gel, pó, aerossol e solução
❖ Cremederme®, Dermatisan®, Quadriderm®, Quadrihexal®, Qualiderm®
Outros Antifúngicos
Ácido undecilênico
✓ Doses normais→ fungiostático
✓ Altas doses e exposições prolongadas→ fungicida
✓ Tratamento de várias dermatomicoses
✓ [ ] altas (até 10%)→ podem ser aplicadas na pele
✓ Mucosas→ [ ] não deve ultrapassar 1%
✓ Preparações recomendadas→ não irritante para tecidos = raramente provocam sensibilização
✓ Apresentações→ pó ou em solução
✓ Utilizado em combinaçãocom: Undecilenato de zinco e Salicilanilida = maior eficácia
❖ Acidern®, Andriodermol®, Dermicutis®, Tridermol®, Micospray®, Micoz
Agentes Antivirais
Introdução
Vírus
✓ Originalmente = toda e qualquer substância tóxica→ até venenos das serpentes
✓ Posteriormente = mais especificamente agentes de doenças infecciosas
Vírus = elementos genéticos não celulares que utilizam células vivas para sua replicação
Menores agentes infecciosos que se tem conhecimento
Constituídos pelo ácido nucleico
✓ DNA = DNAvírus→ vírus da doença de Aujezky e Papilomavírus
✓ RNA→ vírus da Aftosa, da doença de Newcastle e Influenza
✓ Fita simples ou dupla→ dependendo do vírus
✓ Envolto por revestimento proteico = capsídio
Introdução
Vírus
✓ Alguns vírus→ revestimento de lipoproteína (envolvendo capsídio)
✓ Partícula como um todo = vírion ou partícula vírica
Infecções virais = MAIORIA dos casos clínicos de doenças infecciosas na clínica humana (60% em países em
desenvolvimento) e provavelmente na clínica veterinária
Grande interesse e muito investimento→ retrovírus HIV causador da AIDS
Poucos antivirais disponíveis para uso humano
Nenhum para uso em Medicina Veterinária
✓ Controle das infecções por vírus→maneira profilática
o Vacinas e/ou do uso de antissépticos
Introdução
Empecilhos para a descoberta de novos antivirais→ ineficácia testados in vivo e efeitos tóxicos
✓ Vírus = total dependência pela célula do hospedeiro
o Não têm metabolismo próprio nem conseguem replicar-se independentemente
✓ Meio extracelular = metabolicamente inertes→ não desempenham funções
✓ PRECISA entrar na célula do hospedeiro para utilizar metabolismo→ animal, vegetal ou bactéria
Aplicação de antivirais de uso humano em Medicina Veterinária→ bastante restrita
✓ Grande variedade de agentes etiológicos entre o homem e os animais
Patogênese e sinais clínicos da AIDS = similares FeLV
✓ Gato→modelo animal utilizado para pesquisas sobre a AIDS
Introdução
Medicamentos que atuam na fase de interação vírus-membrana 
celular do hospedeiro
Amantadina (Mantidan®) e Rimantadina
✓ Aminas primárias tricíclicas→ tratamento do vírus da influenza A
✓ Mecanismo de ação semelhante → ligam-se à proteína M2 e bloqueiam a atividade do canal iônico =
inibem replicação do vírus
✓ Administração VO→ completamente absorvidas→ bastante lento
✓ Amantadina
o Meia-vida plasmática 15h
o Excreção inalterada pelos rins
✓ Rimantidina
o Meia-vida plasmática 24 a 36h
o 85% excretados após sofrer biotransformação hepática
Medicamentos que atuam na fase de interação vírus-membrana 
celular do hospedeiro
Amantadina (Mantidan®) e Rimantadina
✓ Medicina Veterinária
o Amantadina→ casos de virose por influenza em equinos VO
▪ Efeitos por essa via são muito irregulares
▪ IV→ potencial risco de aparecimento de convulsão
Medicamentos que atuam inibindo a síntese do ácido nucleico
Vidarabina (Vira-A®)*
✓ Substância análoga da Adenosina
✓ Convertido por enzimas celulares → trifosfato → inibe DNA-polimerase humana e viral =  síntese do
DNA viral
✓ Pode ser incorporada ao DNA viral = retarda sua replicação e bloqueia alongamento da cadeia de DNA
✓ Pouco solúvel→ deve ser administrada em grande volume IV lento
✓ Ampla distribuição
✓ Rapidamente biotransformada
✓ Excretada pelos rins
✓ Tratamento de encefalites por herpes simples e herpeszóster em pacientes imunodeprimidos
✓ Via tópica→ tratamento de ceratites
Medicamentos que atuam inibindo a síntese do ácido nucleico
Vidarabina (Vira-A®)*
Efeitos colaterais
✓ Principais→ náuseas, vômitos e diarreia
✓ - frequência→ distúrbios nervosos: tremores, ataxia, parestesias, tontura, alucinações, convulsões e coma
✓ Supressão medula óssea e cãibras musculares intensas→ perduram por semanas
✓ Via tópica→ dor, coceira, fotofobia e reações de hipersensibilidade
✓ Teratogenicidade→ não recomendando uso durante gestação
Medicamentos que atuam inibindo a síntese do ácido nucleico
Aciclovir
✓ Nucleosídio análogo da Guanosina
✓ Mecanismo de ação→ semelhante a Vidarabina→maior seletividade
✓ Parcialmente absorvido→ pode ser administrado VO (1/3 absorvido)
✓ Utiliza-se sal sódico para administrar via IV
✓ Amplamente distribuído→ [ ] no líquido cefalorraquidiano = 50% da encontrada no plasma
✓ Excreção renal
✓ Pode ser usado topicamente
✓ Tratamento de diversas formas clínicas do herpes simples
✓ Profilaticamente → pacientes submetidos a radioterapia ou tratados com medicamentos
imunossupressores
Medicamentos que atuam inibindo a síntese do ácido nucleico
Aciclovir
✓ Citação literatura→ tratamento de infecções respiratórias e oculares por herpesvírus 1 em felinos
o Resultados não têm sido satisfatórios→ baixa biodisponibilidade
✓ Estudos sobre formulação farmacêutica vêm sendo realizados→melhorar biodisponibilidade
Efeitos colaterais
✓ Mínimos→ alguns tromboflebite ou formação de bolhas cutâneas
✓ IV→ distúrbios neurológicos: tremores, agitação, desorientação, letargia e parestesia
✓ Tópico→ isento de efeitos colaterais→ irritação de mucosa e queimação transitória
❖ Aciclomed®, Aciclovir – genéricos, Aciveral®, Aviral®, Acivirax®,
Cicloviral®, Farmanguinhos-Aciclovir®, Heclivir®, Zovirax®, Zoylex®
Medicamentos que atuam inibindo a síntese do ácido nucleico
Idoxuridina (Herpesine®)
✓ Nucleosídio pirimidínico halogenado
✓ Mecanismo de ação→ não está completamente elucidado
o Proporciona um código falso para futura multiplicação dos vírus ou para síntese de proteínas ou
outros componentes fundamentais para a sobrevivência
✓ Grandes efeitos tóxicos→ administração sistêmica
✓ Utilizada apenas topicamente→ dissolvida em dimetilsulfóxido (DMSO)
✓ Seres humanos→ tratamento de ceratite por herpes simples e
infecções por varicelazoster
Medicamentos que atuam inibindo a síntese do ácido nucleico
Idoxuridina (Herpesine®)
✓ Grande eficácia na ceratite herpética felina
✓ Administração geralmente bem tolerada→ irritação local
✓ Efeitos teratogênicos→ não usar durante a gravidez
✓ Resistência→ desenvolve rapidamente
Medicamentos que atuam inibindo a síntese do ácido nucleico
Zidovudina
✓ Conhecida como AZT→ atividade contra o retrovírus (HIV)
✓ Sua ação se faz por meio da inibição da transcriptase reversa
✓ Inibe também a αDNA-polimerase de mamíferos→ [ ] tem que ser 100x maior
o Efeitos colaterais
✓ Administração VO ou IV
✓ Ampla distribuição no organismo→ atinge líquido cefalorraquidiano
✓ Meia-vida plasmática de 0,9 a 1,5h
✓ Excretada inativa na urina
✓ Principal indicação→ AIDS
o  sobrevida e atividade do sistema imune e incidência de infecções oportunistas
Medicamentos que atuam inibindo a síntese do ácido nucleico
Zidovudina
✓ Usado na infecção produzida pelo vírus da imunodeficiência felina (FIV)
o Previne infecção retroviral→ se administrado imediatamente após exposição ao vírus
o  significativamente replicação viral
o Promove melhora imunológica e clínica dos gatos infectados
o Não promove viremia
✓ FeLV→ não efetivo em doses que não sejam tóxicas
✓ FIV→ dose 5 mg/kg, a cada 12h VO
o Durante tratamento→ hemogramas periódicos (semanais 1º mês)
▪ Principal efeito = anemia não regenerativa
✓ Preferível→ formulação em cápsulas (xarope→ palatabilidade ruim = vômito)
Medicamentos que atuam inibindo a síntese do ácido nucleico
Zidovudina
✓ Não há no comércio nacional AZT disponível como produto veterinário registrado no MAPA
✓ Apenas medicamento formulado para uso humano obedecendo às normas da Anvisa
o Não permite que médico veterinário prescreva AZT
❖ Biovir®, Farmanguinhos-Zidovudina®, Lafep-Zidovudina®, Lifal-Zidovudina®, Retrovir-AZT®, Revirax®,
Virustat®, Zidix®, Zidovir®, Zidoviral®
Medicamentos que atuam inibindo a síntese do ácido nucleico
Foscarnet (Foscavir®)*
✓ Análogo do pirofosfato→ atividade contra vários DNA e RNA vírus
✓ Mecanismo de ação→ inibição RNA e DNA polimerases e da transcriptase reversa
o Ao contrário da zidovudina→ inibição não é competitiva
✓ Experimentalmente → MieloblastoseAviária, Influenza, Leucemia Bovina, Febre Suína Africana e
outras afecções
✓ Seres humanos→ tratamento herpes e viroses produtoras de imunodeficiência
o Sugerido que seja empregado na FeLV
✓ Administração VO
✓ Excreção 90% pela urina→ sem sofrer biotransformação
Medicamentos que atuam inibindo a síntese do ácido nucleico
Foscarnet (Foscavir®)*
Efeitos Colaterais
✓ Principal→ alteração da função renal
o  níveis creatinina→ 2 a 3x
▪ Minimizar→ hidratação IV e ajustar doses
o Alguns pacientes→ significativa de cálcio = aparecimento
de convulsões
Medicamentos que atuam inibindo a síntese do ácido nucleico
Ribavirina
✓ = Tribavirina→ semelhança estrutural com Guanosina
✓ Mecanismo de ação→ não está totalmente esclarecido
✓ Administração por inalação ou VO→ rapidamente absorvida
✓ Biotransformada no fígado e excretada pelas vias urinárias
✓ Amplo espectro de atividade→ ação em DNA e RNA vírus
✓ Investigado possível uso na FeLV
✓ VO→ níveis séricos de bilirrubina, ferro e ácido úrico
✓ Efeitos adversos→ inalação = bastante discretos (irritação conjuntival)
❖ Copegus®, Rebetol®, Ribaviron C®, Ribav®, Ribavirina®, Rebetol®
Medicamentos que inibem a síntese das proteínas virais
Metisazona*
✓ Um dos 1ºs medicamentos antivirais eficazes
✓ Seres humanos→ profilaticamente no combate à varíola→ erradicação da varíola = caiu em desuso
✓ Perspectiva de utilizar em Medicina Veterinária:
o Hepatite infecciosa→ canina e equina
o Doença respiratória→ bovinos = eficaz contra adenovírus
✓ Administração por via parenteral ou oral
✓ Pouco se sabe sobre sua farmacocinética→ homem e animais domésticos
✓ Principais efeitos colaterais→ náuseas e vômitos
Imunomoduladores
Interferona
✓ 1957→ Isaacs e Lindemann – Londres
o Investigavam fenômeno descrito em 1930→ interferência entre dois vírus
o 1º vírus→ induz produção de uma substância pela célula do hospedeiro→ interfere (denominação
de interferona) na replicação do 2º vírus
✓ Espécie-específica → interferona produzida por células de galinha → impede multiplicação de vírus
que infectam células desta espécie animal
✓ Emprego em Medicina Veterinária→ bastante limitado
o Custos para produção = bastante elevados
Imunomoduladores
Interferona
✓ Atuam induzindo enzimas nos ribossomos→ inibem tradução mRNA viral em proteínas virais
✓ Estimula atividade citotóxica e fagocítica de macrófagos
✓ Produzidas por→ linfócitos, macrófagos, fibroblastos e outras células humanas
✓ Existem 3 tipos→ α, β, γ e ω
o Subdividida em:
▪ α2A→ Alfainterferona 2A®, Blauferon A®, RoferonA®
▪ α2B→ Blauferon B®, Interferona Alfa 2B®
▪ β1A→ Avonex®, Rebif®
▪ β1B→ Betaferon®
▪ γ não é produzida comercialmente
Imunomoduladores
Interferona
✓ Seres humanos:
o Tratamento do papiloma juvenil da laringe
o Afecções do aparelho respiratório
o Herpes (zóster e simples)
o Hepatite crônica por vírus B
o Alguns tipos cânceres (mieloma, carcinoma de mama, osteossarcoma, carcinoma de bexiga e pele)
✓ Interferona ω felina→ comercializada em alguns países (Virbagen Omega®)
o Tratamento de infecções virais→ calicivírus, FeLV e FIV
o Cães→ parvovirose
✓ Se distribui por todo o organismo→ detectada no cérebro e líquido cefalorraquidiano
Imunomoduladores
Levamisol (Ascaridil®)
✓ Anti-helmíntico→ propriedades imunomoduladoras
✓ Não tem efeito antiviral direto→ atua estimulando células efetoras envolvidas no processo de imunidade
de células imunomediadas
✓ Pode aumentar, indiretamente, a produção de anticorpos
✓ Não está sendo produzido comercialmente
OBRIGADA PELA ATENÇÃO!
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