Processo Inflamatório e Resposta Imune

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OS MACRÓFAGOS POSSUEM NA SUA ESTRUTURA EXTERNA
RECEPTORES DE RECONHECIMENTO DE PADRÃO (TOLL).
A INTERAÇÃO ENTRE OS RECEPTORES TOLL COM OS PAMP
(RECEPTORES DE RECONHECIMENTO DE PADRÃO) ESTIMULA
RESPOSTA IMEDIATA DAS CÉLULAS DENDRÍTICAS.
OCORRE A LIBERAÇÃO DE CITOQUINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS
(PROSTAGLANDINAS E HISTAMINAS) SUBS. QUE ATIVAM A
CASCATA DE INFLAMÇAO.
APÓS A ATIVAÇÃO DE MACRÓFAGOS E CÉLULAS NK OCORRE A
LIBERAÇÃO DE SUBS. INFLAMATÓRIAS (AUTACÓIDES),
CONTRAÇÃO DAS ARTÉRIAS OCASIONANDO EM FORMAÇÃO DE
EDEMA. 
Inflamação 
INFLAMAÇÃO
(CÉLULAS, TECIDOS, ÓRGÃOS E MOLÉCULAS)
PREVINE AS INFECÇÕES COM O OBJETIVO DE MANTER A HOMEOSTASIA
LINHAS DE DEFESA
RESPOSTA
IMUNE INATO
RESPOSTA
IMUNE
ADQUIRIDA
INESPECÍFICA
A MESMA PARA QUALQUER
AGENTE AGRESSOR
PROCESSO INICIAL
FAGÓCITOS (BUSCAM O
AGENTE), CÉLULAS NK,
COMPLEMENTO (PROTEÍNAS
INESPECÍFICAS) E CÉLULAS
DENDRÍTICAS (INICIAM
RESPOSTA IMUNE ADQ.)
ESPECÍFICA
CORPO DESENVOLVE UMA
FORMA ESPECÍFICA PARA
COMBATER O AGENTE
LINFÓCITOS B = JUNTO COM
OS PLASMÓCITOS ESTIMULAM
A PRODUÇÃO DE PROTEÍNAS
ESPECÍFICAS (ANTICORPOS)
LINFÓCITOS T = PRODUZ
CÉLULAS T EFETORAS
(ESPECÍFCAS)
PREVINE FUTURAS INFECÇÕES
POR POSSUIR RESPOSTA TARDIA,
EM UM FUTURO CONTATO COM O
MESMO AGENTE AGRESSOR.
SISTEMA IMUNE 
REAÇÃO PROTETORA, GERADA POR UMA AGRESSÃO
AO TECIDO. CARACTERIZADA PELO ACÚMULO DE
FLUIDOS E LEUCÓCITOS COM O OBJETIVO DE
DESTRUIR, DILUIR E ISOLAR OS AGENTES LESIVOS
S I N A I S D A I N F L A M A Ç Ã O 
O PROCESSO INFLAMATÓRIO É BENÉFICO DESDE QUE NÃO
PREJUDIQUE AS FUNÇÕES VITAIS DO SER HUMANO
CALOR: AUMENTO DE TEMP. NO LOCAL DEVIDO AO
AUMENTO DE FLUXO SANGUÍNEO. 
RUBOR: VERMELHIDÃO, AUMENTO DE FLUXO
SANGUÍNEO PARA QUE AS CÉLULAS DE DEFESA
CHEGUEM MAIS RÁPIDO NO LOCAL + VASODILATAÇÃO.
EDEMA: ACÚMULO DE LÍQUIDO, É IMPORTANTE NA
CHEGADA DAS CÉLULAS, PORÉM A ELIMINAÇÃO DE
PLASMA OCASIONA EM AUMENTO DE VOLUME NO
LOCAL
DOR: AUMENTO DA SENSIBILIDADE DE FIBRAS
NOCICEPTIVAS DA DOR, É IMPORTANTE POIS INDICA O
LOCAL DA INFLAMAÇÃO.
PERDA DA FUNÇÃO. 
RESPOSTA IMUNE INATO
INFLAMAÇÃO
BENÉFICA
INFLAMAÇÃO
MALÉFICA
PROTEGE O CORPO DE
MICROORGANISMOS, SEM ELA
NÃO EXISTIRIA A CICATRIZAÇÃO
A PARTIR DO MOMENTO QUE
INTERFERE SERIAMENTE AS
FUNÇÕES DE ÓRGAOS.
EX: CIRSSORE HEPÁTICA,
ARTRITES REUMATÓIDES E
CHOQUE ANAFILÁTICO.
CASCATA DE INFLAMAÇÃO
"NÃO É IDEAL MEDICAR QUANDO O PACIENTE POSSUI UM QUADRO
INICIAL DE FEBRE, ELA É UM PROCESSO INFLAMATÓRIO. AO SE
MEDICAR UM PICO FEBRIL INICIAL PODE PREJUDICAR O COMBATE AO
AGENTE AGRESSOR, PIOR O QUADRO CLÍNICO DANDO
OPORTUNIDADE PRO MICROORGANISMO COLONIZAR CRESCER E SE
MULTIPLICAR"
A FOSFOLIPASE A2 DEGRADA OS FOSFOLIPEDESS DE
MEMBRANA EM ÁC ARACDÔNICO, QUE É LIBERADO NO
CITOPLASMA. 
ÁC ARACDÔNICO LIVRE NO CITOPLASMA ESTIMULA A
CICOOXIGENASE (COX1 E COX2)
CICLOOXIGENASE TRANSFORMA O ÁC ARACDÔNICO EM
MEDIADORES INFLAMATÓRIOS.
APÓS OCORRER UM ESTIMULO LESIVO É LIBERADA A
FOSFOLIPASE A2 
MEDIADORES INFLAMATÓRIOS
PROSTACICLINA: ESTIMULA A VASODILATAÇÃO E AUMENTO
DA PERMEABILIDADE VASCULAR PARA FACILITAR A
PASSAGEM DAS CÉLULAS DE DEFESA E INIBEM A AGREGAÇÃO
DAS PLAQUETAS.
PROSTAGLANDINA: AUMENTA A SENSIBILIDADE DAS FIBRAS
NERVOSAS À DOR. SÃO LIBERADAS NO CENTRO DE
TEMPERATURA DO CORPO (HIPOTÁLAMO) E AUMENTA A
TEMPERATURA CORPORAL (FEBRE), VASODILATAÇÃO, ATUAM
INIBINDO A SECREÇÃO DE ÁC. CLORÍDRICO E AUMENTA A
PRODUÇÃO DE MUCO QUE PROTEGE AS CÉLULAS DO
ESTÔMAGO DO ÁC. CLORÍDRICO (FUNÇÃO PROTETORA
GÁSTRICA)
TROMBOXANO: GERA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA E PRODUZ
VASOCONSTRIÇÃO.
DESGRADAÇÃO DOS
FOSFOLIPEDES DE
MEMBRANA EM ÁC.
ARACDÔNICO
Inflamação 
RESUMO CASCATA DE
INFLAMAÇÃO
ESTÍMULO LESIVO
LIBERAÇÃO DE
FOSFOLIPASE A2
ÁC. ARAQDÔNICO
LIBERADA NO
CITOPLASMA DA
CÉLULA
ESTIMULA A
CICLOOXIGENASE
(COX1 E COX2)
CICLOOXIGENASE 
TRANSFORMA O
ÁC. ARACDÔNICO
EM MEDIADORES
INFLAMATÓRIOS
- PROSTACICLINA
- PROSTAGLANDINA
- TROMBOXANO
OS LEUCOTRIENOS TEM A FUNÇÃO DE RECRUTAR NOVAS
CÉLULAS DE DEFESA PARA COMBATER O PROCESSO
INFLAMATÓRIO
O ÁC. ARACDÔNICO TAMBÉM SOFRE AÇÃO DA LIPOXIGENASE QUE
O DEGRADA EM LEUCOTRIENOS
CICLOOXIGENASE
COX 1 COX 2
CONSTITUTIVA INDUZIDA
A ENZIMA JÁ ESTA "PRONTA"
ESTÔMAGO
RIM
PLAQUETAS
ÚTERO
SNC
MACRÓFAGO
LINFÓCITO
PMN
ENDOTÉLIO
CONSTITUTIVA
RIM
SNC
PODE SER ESTIMULADA
PAPÉIS BIOLÓGICOS DOS
PRODUTOS DA COX
BIOSSÍNTESE DAS
PROSTAGLANDINAS
COX 1
CITOPROTEÇÃO DO TGI
(PGE2)= -
AGREGAÇÃO DAS
PLAQUETAS (TXA2) E ANTI-
AGREGAÇÃO (PGI2)
DOR E INFLAMAÇÃO (PGE2,
PGE2, PGI2 E PGD2)
FUNÇÃO RENAL (PGE3,
PGI2, PGF2)
CONTRAÇÃO UTERINA
(PGF2) 
 - DIMINUI ÁC CLORÍDRICO.
 - AUMENTA MUCO.
COX 2
DOR E INFLAMAÇÃO
(PGE2, PGF2, PGI2 E
PGD2)
INDUZIDA
CONSTITUTIVA
CONSTITUTIVA
FUNÇÃO RENAL (PGE2,
PGI2, PGF2)
TRANSMISSÃO NERVOSA
(PGE2 E PGD2)
AINES
ANTIINFLAMATÓRIO NÃO ESTEROIDAL
MUITO UTILIZADO
EXISTEM MAIS DE 50 TIPOS
NENHUM DELES MODIFICA OS SINAIS DA INFLAMAÇÃO
ATUA NO CONTROLE DA PRODUÇÃO DOS MEDIADORES
INFLAMATÓRIOS
TODOS POSSUEM EFEITOS INDESEJÁVEIS
"AAA" ANTIINFLAMATÓRIO, ANTIPIRÉTICO ,
ANALGÉSICO, ANTIAGREGANTE PLAQUETÁRIO
INFLAMAÇÃO
LESÃO TECIDUAL
LIBERAÇÃO DE
CITOCINAS
INFLAMATÓRIAS
(INTERLEUCINAS)
ESTIMULA A
PGE2 NO
HIPOTÁLAMO
O HIPOTÁLAMO
CONTROLA A
TEMP. CORPORAL
PGE2 NO
HIPOTÁLAMO
AUMENTA O AMP
AUMENTA A
TEMPERATURA
Inflamação 
ANTIINFLAMATÓRIOS
EFEITO ANTIPIRÉTICO AINES
AINES INIBEM A
CICLOOXIGENASE E COMO
CONSEQUÊNCIA INIBEM
TAMBÉM A PRODUÇÃO DE
MEDIADORES
INFLAMATÓRIOS, EM
ESPECIAL PGE2
(RESPONSÁVEL PELA
FEBRE).
PODEM EXISTIR AINES QUE
NÃO POSSUEM EFEITO
ANTIPIRÉTICO POR NÃO
CONSEGUIREM
ATRAVESSAR A BARREIRA
HEMATOENCEFÁLICA
EFEITO ANALGÉSICA AINES
BURSITE, ARTRITE, DOR DE DENTE, DOR POR
METÁSTASES CANCEROSAS, DORES MUSCULARES E DE
ORIGEM VASCULAR.
DOR DE CABEÇA = DIMINUI A VASODILATAÇÃO
CEREBRAL.
DIMINUEM A PRODUÇÃO DE PROSTAGLANDINAS QUE SÃO
RESPONSÁVEIS POR AUMENTAR A SENSIBILIDADE DAS
FIBRAS NERVOSAS À DOR. (QUALQUER DOR)
DOR INICIAL - ANALGÉSICOS COMUNS (DIPIRONA E
PARACETAMOL)
DOR MODERADA - AINES OU ANÁLOGOS DE MORFINA
(TRAMADOL OU CODEÍNA)
DOR MUITO FORTE (PÓS CIRURGICA) - OPIÓIDES
(MORFINA E FENTANIL)
DE ACORDO COM A ESCALA DE DOR É ESCOLHIDO O
FÁRMACO MAIS INDICADO
EFEITO ANTIINFLAMATÓRIO
AINES
OPIÓIDES AGEM DIRETAMENTO NOS NEURÔNIOS E POR ISSO SÃO MAIS
FORTES, PORÉM POSSUEM RISCO ALTO DE DEPENDÊNCIA DO PACIENTE.
VARIA EM RELAÇÃO A POTÊNCIA DOS FÁRMACOS.
INDOMETACINA E PIROXICANS (FORTE)
IBUPROFENO (MÉDIO)
PARACETAMOL E DIPIRONA (NÃO É UTILIZADO COMO
ANTIINFLAMATÓRIO).
PARA SER CONSIDERADO ANTIINFLAMATÓRIO O FÁRMACO
DEVE DIMINUIR OS SINAIS DA INFLAMAÇÃO (EDEMA, RUBOR,
DOR, VASODILATAÇÃO).
COX2 
ENTRA EM AÇÃO PRIMEIRO
PORQUE JÁ ESTA "PRONTA"
COX2 TEM MAIS IMPORTÂNCIA NO CONTROLE DOS
PROCESSOS INFLAMATÓRIOS POR PRODUZIR MAIS
MEDIADORES INFLAMATÓRIOS
Inflamação 
AINES
SALICILATOS (AAS)
DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO (IBUPROFENO)
DERIVADOR DO ÁCIDO ACÉTICO (DICLOFENACO SÓDICO)
DERIVADOS DO OXICAM (PIROXICAM)
FENEMATOS (ÁCIDO MEFANÂMICO)
DERIVADOS DAS SULFONANILIDAS (NIMESULIDA)
INIBIDORES DA COX2 (CELECOXIB)
SELETIVIDADE
ANTIINFLAMATÓRIOS DE 1ª
GERAÇÃO
EFEITOS
TERAPÊUTICOS
EFEITOS ADVERSOS
ANTIINFLAMATÓRIO
MODERADO
ANALGÉSICO MODERADO
ANTIPIRÉTICO
ANTITRMBÓTICO
IRRITAÇÃO GÁSTRICA
EROSÃO GÁSTRICA
SANGRAMENTO
LESÃO RENAL 
EVENTOS CÁRDIO VASC 
REAÇÕES ANAFILACTÓIDES
(REAÇÕES ALÉRGICAS)
(INIBIÇÃO DA COX1 QUE É
RESPONSÁVEL PELA
PRODUÇÃO DE PGE2 QUE É UM
GASTROPROTETOR)
(INIBE A PROSTAGLANDIDA 
QUE AJUDA NA FUNÇÃO
RENAL)
ASPIRINA TEM MAIOR
PROBABILIDADE DE
PROVOCAR ÚLCERA
PÉPTICA
DANOS NA MUCOSA GÁSTRICA PROVOCADO POR ASPIRINA - 6MIN
DEPOIS DA ADM DA ASPIRINA
PACIENTE COM INSUFICIÊNCIA RENAL
NÃO SE DEIXA DE USAR ANTIINFLAMATÓRIOS SE O PACIENTE JÁ POSSUI
INSUFICIÊNCIA RENAL, PORÉM É PRECISO MONITORAR COM EXAMES
LABORATORIAIS A FUNÇÃO RENAL DO PACIENTE JÁ QUE OS
ANTIINFLAMATÓRIOS PROVOCAM LESÃO RENAL.
PACIENTE COM PROBLEMAS GÁSTRICOS
NÃO PODEM DE FORMA ALGUMA USAR AINES NÃO SELETIVOS, INDICAÇÃO
PARA COX2 SELETIVOS.
Inflamação 
AINES NÃO SELETIVOS E INSUFICIÊNCIA
RENAL
AINES INIBEM A CICLOOXIGENASE QUE É RESPONSÁVELPELA
PRODUÇÃO DE PROSTAGLANDINA
AINES NÃO SELETIVOS PODEM CAUSAR INSUFICIÊNCIA RENAL
REVERSÍVEL, PORÉM O USO CONTÍNUO DE ALTAS DOSES POR
UM LOMPO PERÍODO DE TEMPO CAUSAM "NEFROPARIA
ASSOCIADA A ANALGÉSICOS" QUE É IRREVERSÍVEL.
PACIENTES QUE PRECISAM FAZER USO DE ANTIINFLAMATÓRIO
POR MUITO TEMPO NÃO DEVEM USAR AINES NÃO SELETIVOS
AS PROSTAGLANDINAS SÃO PRODUZIDAS NOS RINS E PROMOVEM
EFEITO VASODILATADOR EM RESPOSTA A NORADRENALINA E
ANGIOTENSINA II
AINES SELETIVOS DA COX2
CONTINUAM TENDO EFEITO ANTIINFLAMATÓRIO, ANALGÉSICO
E ANTIPIRÉTICO.
NÃO POSSUEM EFEITO ANTITROMBÓTICO.
PODEM PROVOCAR LESÃO RENAL, PRODUZ EVENTOS
CARDIOVASCULARES E REAÇÕES ALÉRGICAS INESPERADAS.
NÃO TEM COX2 NO ESTÔMAGO, E OS FÁRMACOS SELETIVOS NÃO
INIBEM A COX1. POR ESSE MOTIVO NÃO PROVOCAM IRRITAÇÃO
GÁSTRICA, EROSÃO GÁSTRICA E SANGRAMENTO.
RISCO TROMBOEMBÓLICO
COX2 AO SER INIBIDA, INIBE TAMBÉM O PROCESSO DE
VASODILATAÇÃO, INIBE AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA E TAMBÉM A
PROLIFERAÇÃO DOS MÚSCULO LISO VASCULAR.
PACIENTES QUE FAZEM O USO DE AINES SELETIVOS PARA COX2 À
LONGO PRAZO CORREM RISCO DE DESENCADEAR TROMBOSE
SALICILATOS
ASPIRINA
ANALGÉSICO (CEFALÉIA, CÓLICAS MENSTRUAIS, DOR DE DENTE)
ANTIPIRÉTICO
ANTI-REUMÁTICO
ANTIAGREGANTE PLAQUETÁRIO
ANTITROMBÓTICO
PROFILÁTICO DO INFARTO E DO REINFARTO DO MIOCARDIO
PARA USAR A ASS COMO
ANTIINFLAMATÓRIO É
NECESSÁRIO USAR
500MG
DIMINUI A CONTRAÇÃO
UTERINA
SALICILATOS
ASPIRINA
COMPROMETIMENTO DA FUNÇÃO RENAL
DESEQUILÍBRIO ÁCIDO-BÁSICO NO SANGUE (ALCALOSE OU
ACIDOSE)
CUIDADO COM GESTANTES - AAS PROLONGA A GESTAÇÃO,
TRABALHO DE PARTO PROLONGADO E RISCO DE
SANGRAMENTO MATERNO. GRAVIDAS PODEM USAR MAS DEVEM
SUSPENDER O USO COM 30DIAS ANTES DO PARTO.
SÍNDROME DE REYE EM CRIANÇAS - LESÃO HEPÁTICA SEVERA.
DERIVADOS DO ÁC. PROPIÔNICO
TYLENOL(PARACETAMOL), IBUPROFENO, NAPROXENO, CETOPROFENO,
FLURBIPROFENO
 SÓ POSSUI EFEITO PARA DOR E FEBRE, NÃO É ANTIINFLAMATÓRIO
METABÓLITO TÓXICO (MÁX 4G/DIA)
MECANISMO DE AÇÃO POUCO ESCLARECIDO (COX3)
PARACETAMOL
ANÁLGESICO, ANTIPIRÉTICO E ANTIINFLAMATÓRIO
ARTRITE GOTOSA AGUDA E CÓLICAS MENSTRUAIS
MELHOR QUE AAS PARA CÓLICAS
É ANTIINFLAMATÓRIO
É BEM ABSORVIDO NA PRESENÇA DE ALIMENTOS
POUCAS REAÇOES ADVERSAS
GESTANTES - PREOCUPAÇÕES A PARTIR DO 3º TRIMESTRE
IBUPROFENO 
DIPIRONA
INIBE COX3
ANALGÉSICO E ANTIPIRÉTICO 
NÃO É ANTIINFLAMATÓRIO
INIBE PROSTAGLANDINAS NO SNC
EFEITO ANTIINFLAMATÓRIO MAIS INTENSO
INIBE COX1 E COX2
NAPROXENO
NÁUSEA, VÔMITO E DIARREIA. RETENÇÃO DE SÓDIO,
FENÔMENOS HEMORRÁGICOS, AGRANULOCITOSE, PÚRPURA,
TROMBOCITOPENIA E ANEMIA APLÁSICA.
PROIBIDA NOS EUA, REINO UNIDO, SUÉCIA E INDIA.
DERIVADOS DO INDOL
INDOMETACINA, ETODOLACO
MAIS POTENTE DE COX QUE AAS
INDICADO PARA ARTRITE REUMATOIDE, OSTEOARTRITE, DOR
AGUDA NO OMBRO.
USO LIMITADO POR TER ALTERNATIVAS MELHORES,
CRISE DE ASMA, CONFUSÃO MENTAL, ÚLCERA PÉPTICA,
SANGRAMENTO GI, CÉFALEIA, DISTÚRBIOS PSIQUIÁTRICOS.
PRECISA DE PRESCRIÇÃO MÉDICA
USADO EM PROCESSOS DE INFLAMAÇÃO INTENSOS
ETODOLACO + FORTE QUE INDOMETACINA
PIRAZOLÔNICO
FENAMATOS
ÁCIDO MEFENÂMICO
VENDA SOMENTE COM PRESCRIÇÃO
POTENTE ANTIINFLAMATÓRIO
DESCONFORTO GÁSTRICO, ANEMIA, DIARRÉIA, AUMENTA O
EFEITO DE ANTICOAGULANTES
PACIENTES QUE FAZEM O USO DE ANTICOAGULANTES NÃO
DEVEM USAR
CONTRAINDICADOS PARA PACIENTES COM DOENÇAS GI E
ALTERAÇÕES NA FUNÇÃO RENAL