RESUMO IMUNO- DEFESA CONTRA AGENTES INFECCIOSOS

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→ A DEFESA:
● Imunidade inata e adaptativa
● Defesa especializada = mais efetivo
MECANISMOS DA ESPECIALIZAÇÃO:
-Diferentes isotipos de anticorpos
-Subtipos de células T (Th1/th2/th17)
● DEFESA Influenciada pela capacidade
de evasão ou resistência à resposta
imune de cada patógeno
● Pode muitas vezes só controlar e não
conseguir ELIMINAR AS
INFECÇÕES
(LATENTES/PERSISTENTES)
● Pode causar lesão tecidual
● Defeitos na resposta imune aumenta a
susceptibilidade a infecções: doenças
genéticas, por exemplo.
MICROORGANISMOS: bacterias
extracelulares, bactérias intracelulares,
fungos, vírus, parasitos…
→ BACTÉRIAS EXTRACELULARES
● Replicam fora da célula do hospedeiro
(ex: no sangue)
● Causam doença por 2 mecanismos:
induzem a inflamação (causa destruição
tecidual) e produzem toxinas (= efeitos
patológicos)
DEFESA NESTE CASO
IMUNIDADE INATA: ativacao do
complemento, ativacao dos fagocitos,
inflamaçao, NK e ILC3;
IMUNIDADE ADAPTATIVA: pela produçao
de anticorpos e na ativação de células T
auxiliares.
RESPOSTA DE LB:
● Neutralizam as bactérias
● Opsonizam facilitando a fagocitoSe
● Ativam complemento pela via clássica
levando a lise do microrganismo
(formação da MAC- mas depende da
parede do microorganismo) ou tambem
opsonizam (por C3b facilitando a
fagotiose) ou liberando C5a e C3a
para gerar inflamação.
RESPOSTA DE LTCD4
● LT auxiliares ajudam na resposta de
linfócitos B: na resposta do anticorpo,
na troca isotipo específico..
● Identificam antígenos proteicos e :
Liberam citocinas:
● IL-17, TNF-> + inflamação
● IFN-gama-> ativacao de macrofago
obs: TH-17 e IL-17 sao muito importantes na
defesa contra bactérias extracelulares.
→ EFEITOS LESIVOS DAS RESPOSTAS
IMUNES A BACTÉRIAS
EXTRACELULARES
● Inflamação -autolimitada, mas pode ser
exacerbada
● Choque septico: disseminação
microbiana não controlada-> ultra
secreção de citocinas pelos
macrofagos (TNF, IL-6, IL-1)=
sepsemia
● Complicações tardias humorais. Ex:
febre reumática- infecção tardia.
Anticorpos contra proteína M da
parede bacteriana reagem
cruzadamente com proteínas do
miocárdio.
● Síndrome inflamatória sistêmica
(toxinas que sao superantígenos): ativa
muitas células T (ATIVAÇÃO
=POLICLONAL) = produção de
grandes quantidade citocininas -
tempestade citocínica
-ATIVAÇÃO POLICLONAL DE LT POR
SUPERANTÍGENOS BACTERIANOS
● Bactérias extracelulares podem liberar
toxinas que atuam como
superantígenos
● Normalmente: ligação TCR do LT +
MHC classe 2 na APC com o
peptídeo = reconhecimento pelas
células T e proliferação pequena de
células T efetoras específicas para o
peptídeo X.
● No superantígeno: ele liga as
moléculas de MHC classe II fora da
fenda de ligação ao peptídeo -> assim
eles acabam por ativar um grande
número de células T
→MECANISMOS DA EVASÃO DA
RESPOSTA IMUNOLÓGICO PELAS
BACTÉRIAS EXTRACELULARES
● Variação antigênica
● Inibição da ativação do complemento
● Resistência a fagocitose
● Remove intermediários de oxigênio
reativo.
● Produção de proteases IgA que
degradam as Igs importante para
opsonização
→ BACTÉRIAS INTRACELULARES
● Sao capazes de se replicar dentro dos
fagocitos
● Imunidade inata geralmente falha em
erradicar estas infecções
● *Indivíduos com deficiência em
imunidade celular (ex; HIV) sao
extremamente suscetíveis a infecções
bacterianas intracelulares.
→IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA
AS BACTÉRIAS INTRACELULARES
INATA: controle das bacterias
principalmente por NEUTROFILOS e
MACROFAGOS + celulas NK -> interagem
entre si por meio de citocinas
● Citocinas: IFN-gama e IL-12
Geram o controle da infecção, limita o
crescimento bacteriano mas não elimina.
ADAPTATIVA: imunidade mediada por
células, em que as celulas T ativam os
fafgocitos para eliminar os microorganismos
Erradicam a infecção.
→ COOPERACAO DE CD4 E CD8
Bacterias intracelulares - fagocitadas por
macrofagos e podem sobreviver nos
fagossomas e escapar para o citoplasma.
Células T CD4-> respondem a antígenos
PEPTÍDICOS que ficam associados ao MHC
classe II que vem das bactérias
intravesiculares.
Resposta: produção de IFN-g -> ativa os
macrofagos -> destroem os microorganismos
nos fagossomas.
AJUDA DE CD8-> respondem aos
peptídeos associados ao MHC classe I
DERIVADOS DE ANTÍGENOS
CITOSÓLICOS -> killing
→MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS:
controle por TCD4+-> th1-> ativacao de
macrofagos-> formam granulomas-> impedem
a dissseminacao das bactérias + associado ao
dano tecidual e a fibrose.
→ MECANISMOS DE EVASÃO DAS
BACTÉRIAS INTRACELULARES
● Inibição da formação de fagolisossomos
● Inativação das espécies de oxigenio e
nitrogenio reativos
● Ruptura de membrana dos fagossomos
e escape para dentro do citoplasma
(mas nesse caso pode ocorrer a
apresentação cruzada pelo MHC
classe I- LTCD8)
---IMUNIDADE AOS FUNGOS
● Imunidade comprometida-> grande
fator predisponente para as infecções
fúngicas
● Fungos oportunistas -> associados a
HIV, a terapia contra o câncer e a
rejeição de transplantes.
● Podem ser intra e extracelulares
IMUNIDADE INATA: neutrófilos,
macrofagos e ILCs.
ADAPTATIVA:
Intracelulares-> TH1 e CD8
Extracelulares-> TH17
--IMUNIDADE AOS VÍRUS
INATA: inibição da infecção por produção de
IFN-I e células NK, complemento (antes de
infectar as células ou depois da lise, eles
podem ser opsonizados)
ADAPTATIVA: anticorpos e LT CD8.
+ memoria imune por células T e B
-Toll intracelular, (reconhece DNA E RNA
VIRAL na célula infectada)-> ativa a célula->
produção de IFN-1 + aumento da quantidade
de células NK = menor titulação viral.
Imunidade adaptativa: ativação dos CTLs
(mais efetivos para destruir células infectadas
e controlar a infecção) + ACs que
neutralizam os vírus impedindo a infecção de
novas células (protegem contra a infecção
viral mas não erradicam)
→ MECANISMOS DE EVASÃO
IMUNOLÓGICA PELOS VIRUS
● Variação antigênica . EX: influenza,
rhinovirus, HIV…
● Inibição do processamento antigênicos
● Produção de homólogos dos
receptores a citocinas
● Produção de citocinas
imunossupressoras: IL-10
● Infecção de células imunocompetentes.
*INIBIÇÃO DO PROCESSAMENTO E
APRESENTAÇÃO ANTIGÊNICA
● LT CD8 geralmente reconhece MHC
classe I
● Se: bloqueamento dos transportadores
TAP (transporte de MHC i) , remoção
da classe I do MHC no RE , ou seja,
interferências na produção do MHC =
impedimento do reconhecimento
*PRODUÇÃO DE MOLÉCULAS DE
MHC ´´iscas`` = moléculas do tipo classe I
decodificadoras -> SAO RECEPTORES
DE INIBIÇÃO DE CÉLULAS NK
→ O HIV: VÍRUS DA
IMUNODEFICIÊNCIA HUMANA
● Vacina difícil por possuir mutações
constantes.
● Possui uma bicamada lipídica que
invade das células de defesa.
→ VÍRUS INFLUENZA
GERAÇÃO DE NOVAS CEPAS POR
RECOMBINAÇÃO GÊNICA
● Genoma com 8 cadeias de RNa ->
rearranjo dos segmentos =
recombinação = nova cepa = novos
vírus antigenicamente distintos ->
evitam detecção imunológica
● Ex: H1N1, gerado pelo rearranjo de
vírus de suíno, aves e vírus humanos
em suínos, repassados aos seres
humanos.
---IMUNIDADE AOS PARASITAS
Tem ciclos de vidas complexos.
INATA: variavel com o parasita, fagocitos
(para protozoários-alguns escapam),
eosinófilos (helmintos) e complemento.
ADAPTATIVA: variável com o parasita.
Intracelular X extracelulares.
Ex: protozoários induzem a resposta Th1 e
helmintos Th2.
EX 2: em casos de leishmania-> resposta Th1
deficiente aumenta a susceptibilidade.
LT CD4 TH1 ativam macotrans para matar os
parasitas fagocitados.
Plasmodium malaria-> anticorpos e CTLs
CD8