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→ O citoesqueleto é uma rede de filamentos/fibras proteicas localizada no citoplasma das células. As fibras que compõem o citoesqueleto de células eucarióticas são os microtúbulos, filamentos de actina, também chamados de microfilamentos, e filamentos intermediários, além do fuso mitótico. É altamente dinâmico – Reorganização contínua., ou seja, é mantido por interações fracas, o que permite que se decomponha em uma região da célula e reestruture-se em outra. Fornece forma à célula e organiza seus componentes. “Ossos” e “músculos das células” – Diretamente responsáveis pelos movimentos das células - migração, deslizamento, contração em células musculares, composição de cílios e flagelos, posicionamento das organelas, migração dos cromossomos, etc. Filamentos Intermediários Cerca de cerca de 10 nm de diâmetro. Composto por diferentes proteínas. Os F.I formam uma rede resistente e durável no citoplasma da célula. (resistência mecânica e estrutural). Rede que se estende do núcleo ao citoplasma. Frequentemente ancorados na membrana plasmática em junções célula-célula como os desmossomos. Conferem resistência à tensão - Resistência ao estresse mecânico. ↪ Ex: Presentes ao longo dos axônios (reforço interno essencial para extensões celulares extremamente finas e longas). ↪ Ex: Células musculares, células epiteliais. ↪ Ex: Epidermólise Bolhosa Simples – mutações em genes para queratina - Pele vulnerável a lesões mecânicas. São mais resistentes e duráveis. → Nas células que revestem a camada mais externa da pele, existe uma grande quantidade de um tipo de filamento intermediário chamado queratina. Um dos papeis desse filamento é impedir que as células desse tecido se separem ou rompam ao serem submetidas, por exemplo, a um estiramento. O FI são componentes dos tecidos conjuntivos e dos neurofilamentos encontrados no interior das células nervosas. → Lâmina nuclear → F.I. encontrados no interior do núcleo – Reveste e fortalece o envelope nuclear. ↪ Início Mitose: Lâminas fosforiladas – enfraquecem a ligação – filamento se dissocia. ↪ Final de Mitose: Lâminas desfosforiladas – reassociação das lâminas. São resistentes e semelhantes a cordas!!! A união de vários Tetrâmeros forma os protofilamentos. 8 protofilamentos formam um filamento intermediário. → Classes: Microtúbulos → Tubos proteicos longos e ocos. Ancoramento de organelas. Condução do transporte intracelular. Divisão celular – fuso mitótico. Cílios e flagelos. Se estendem a partir de uma estrutura organizadora. Formados por tubulina → heterodímero (monômeros e ). São polarizados: ↳ Extremidade menos ↳ Extremidade mais. ↪ Extremidade mais dos microtúbulos → voltada para o citosol. ↪ Extremidade menos dos microtúbulos → sempre voltada para matriz centrossômica. Microtúbulos partindo dos centrossomos → células em interfase. 13 protofilamentos formam os microtúbulos. → Centrossomo → Principal organizador de M.T. em células animais. É formado por 1 par de centríolos + Matriz centrossômica. (-Tubulina – na matriz centrossômica). ↳ -Tubulina → ponto de partida ou sítio de nucleação para o crescimento de um M.T. A é a unidade formadora de microtúbulos (heterodímeros). Logo, é o molde usado para construção dos microtúbulos. Por esse motivo os microtúbulos partem dos centrossomos, pois eles possuem as tubulina que são usadas como molde (13 protofilamentos) para formação dos microtúbulos. Monômero Dímero Tetrâmero Filamento Intermediário Os microtúbulos são estruturas dinâmicas – Instabilidade Dinâmica. Cada M.T. cresce e encurta de forma independente dos M.T. adjacentes. → Tubulina GTP → Tubulinas com GTP possuem maior afinidade, uma ligando na outra, fazendo o microtúbulo aumentar de tamanho, polimerizando os microtúbulos. ↳ Polimerização → Tubulina GDP → Tubulina com GDP possuem baixa afinidade, se desprendendo uma da outra, fazendo o microtúbulo diminuir de tamanho, despolimerizando os microtúbulos. ↳ Despolimerização Esse processo de polimerização e despolimerização ocorrem de forma dinâmica. Com o tempo, esses microtúbulos vão parando de receber o GTP e os que já estão no microtúbulo sofrem hidrólise, sobrando só o GDP, fazendo com que a afinidade diminua, assim diminuindo o tamanho do microtúbulo. Quando o microtúbulo lançado pelo centrossomo encontra algum componente da célula (proteínas) e se liga, isso mantém a estabilidade (+) do microtúbulo, não deixando mais ele encurtar/despolimerizar. As extremidades + inicialmente livres podem ser estabilizadas por proteínas de capeamento. Os M.T. organizam o interior da célula. Proteínas motoras direcionam o transporte intracelular através dos microtúbulos. ↪ Proteína motora Cinesina → (-) ► (+) ↪ Proteína motora Dineína → (-) ◄ (+) Microtúbulos do Fuso Mitótico Para uma célula se dividir ela precisa desses microtúbulos. Existem alguns medicamentos da quimioterapia que atuam nos microtúbulos, se prendendo nas tubulina livres no citosol, comprometendo a polimerização dos microtúbulos. Ex: colchicina, colcemida, vimblastima e vincristina. Já o taxol, por exemplo, impede a despolimerização, ao se prender aos microtúbulos existentes provocando uma estabilização. Os dois tipos de medicamentos perturbam a divisão celular. Cílios e Flagelos (Microtúbulos) ↳ Cílios → menores e mais numerosos. ↳ Flagelos → maiores e em menor quantidade. Axonema → Estrutura 9+2 → 9 pares de microtúbulos periféricos e 2 microtúbulos centrais. Origem no Corpo Basal → Estrutura 9 + 0 (= estrutura do centríolo) → 9 trios de microtúbulos periféricos e nenhum microtúbulo central. Tanto o corpo Basal quanto os centríolos tem estrutura 9 + 0, mas possuem 3 diferenças entre si: Corpúsculo Basal Centríolo Não tem matriz cromossômica Tem matriz cromossômica Próximo à superfície Próximo ao núcleo celular 1 unidade 2 unidades perpendiculares entre si Possuem M.T. estáveis movimentados pela dineína. ↳ Entre os microtúbulos 9 + 2 terão proteínas dineínas ligando os pares de microtúbulos. ↳ A ação de tração das dineínas ligando os pares de microtúbulos da extremidade + para - , movimentando os cílios e flagelos, ou seja, batimento do flagelo e cílios. ↪ Ex: → Síndrome de kartagener: mutação dos genes para dineínas. → Homens estéreis: porque os flagelos dos espermatozoides ficam imóveis. → Homens e mulheres que sofrem de bronquite crônica, os epitélios ciliados não batem, levando sujeira para os brônquios, causando a sua inflamação. Sabe porque os indivíduos que fazem quimioterapia costumam perder o cabelo? R: Porque a quimioterapia afeta principalmente células que se multiplicam com maior frequência como as do cabelo. Axonemas Filamentos de Actina Encontrados em todas as células eucarióticas. Microvilosidades, feixes contráteis no citoplasma, migração celular, anéis contráteis durante a divisão celular. São finos e flexíveis. São geralmente encontrados em feixes interligados e em rede. São polarizados: ↳ Extremidade mais (+) → ENTRADA ↳ Extremidade menos (-) → SAÍDA ↪ Extremidade (+) → entrada de monômeros de actina com ATP (alta afinidade entre eles). ↪ Extremidade (-) → saída de monômeros com presença de ADP (a afinidade é menor, permitindo a saída desses monômeros). ↳ ADP: é quando o ATP perde fosfato. ↪ ATP →3 monômeros são ligados pelo ATP formando um sítio para entrada de outros monômeros. ↪ ADP → quando o ATP perde um fosfato, perdendo também a afinidade. Células Musculares Esqueléticas Miofibrila → formadas por segmentos de vários sarcômeros juntos. Despolarização da membrana → abertura dos canais iônicos, devido a mudança do estado de potencial negativo para positivo. → A Placa motora é formada pelo muscular terminal do axônio e a membrana da fibra muscular, no qual quando há liberação de acetilcolina pelas vesículas dos axônios na membrana da fibra muscular, se liga a um receptor específico ocorrendo a abertura do canal na membrana que permite a entrada de sódio (Na+) que despolariza a membrana que antes era negativa (-). Nessa membrana possui uma invaginação que forma o retículo sarcoplasmático, que ao ser despolarizada ativa a abertura dos canais iônicos, permitindo a saída de cálcio (Ca+2) do retículo sarcoplasmático para o citosol, onde se encontra as miofibrilas, ocorrendo a entrada desse cálcio (Ca+2) nelas. Placa motora → Intima associação entre o axônio do neurônio e a fibra muscular. Reticulo Sarcoplasmático → local de armazenamento de cálcio. Sarcômeros → filamentos de actina e miosina. Contração Muscular → A contração muscular refere-se ao deslizamento da actina sobre a miosina nas células musculares, permitindo os movimentos do corpo. → As fibras musculares contêm os filamentos de proteínas contráteis de actina e miosina, dispostas lado a lado. Esses filamentos se repetem ao longo da fibra muscular, formando o sarcômero. → O sarcômero é a unidade funcional da contração muscular. → Para que ocorra a contração muscular são necessários três elementos: ↪ Estímulo do sistema nervoso; ↪ As proteínas contráteis, actina e miosina; ↪ Energia para contração, fornecida pelo ATP. → Filamentos de actina (proteínas): Tropomiosina (comprida) → ocupa provisoriamente o local de sitio de ligação da actina com a miosina. Troponinas (I, C, T) → as três ficam sempre juntas. Troponina T → O complexo só se mantém unido graças a troponina T. Troponina I → papel de inibir a ligação do casal actina e miosina.. Posiciona a tropomiosina que ocupa o sitio de ligação de actina e miosina.. Troponina C: → só é funcional quando tiver cálcio preso a ela. Tem o papel de bloquear a troponina I, para que aconteça a ligação da actina com a miosona.. Com a entrada de ATP, ele se liga na cabeça da miosina, separando actina e miosina. O ATP é hidrolisado ‘’quebrado’’ virando ADP (liberando fosfato – P), mudando a miosina de forma. Depois, entra fosfato novamente fazendo o ADP voltar a ser ATP, ocorrendo a ligação de actina e miosina novamente. Esse processo em que está ocorrendo o deslizamento de actina e miosina, é a contração muscular. → A Ouabaína bloquei a bomba de sódio de potássio. → O cálcio favorece a contração muscular. ↪ OBS: O corpo do morto enrijece pois não está mais produzindo ATP. → Como ocorre a contração muscular? O passo a passo do mecanismo da contração muscular em uma fibra muscular esquelética é: ↪ O cérebro envia sinais, através do sistema nervoso, para o neurônio motor que está em contato com as fibras musculares. ↪ Quando próximo da superfície da fibra muscular, o axônio perde bainha de mielina e dilata-se, formando a placa motora. Os nervos motores se conectam aos músculos através das placas motoras. ↪ Com a chegada do impulso nervoso, as terminações axônicas do nervo motor lançam sobre suas fibras musculares a acetilcolina, uma substância neurotransmissora. ↪ A acetilcolina liga-se aos receptores da membrana da fibra muscular, desencadeando um potencial de ação. ↪ Nesse momento, os filamentos de actina e miosina se contraem, levando à diminuição do sarcômero e consequentemente provocando a contração muscular. A contração muscular segue a "lei do tudo ou nada". Ou seja: a fibra muscular se contrai totalmente ou não se contrai. Se o estímulo não for suficiente, nada acontece.
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