AVALIAÇÃO I

Prévia do material em texto

1 O conhecimento do metabolismo de fármacos é imprescindível visto que o efeito terapêutico depende da sua complementaridade molecular com o receptor-alvo, etapa que, por sua vez, depende da quantidade do fármaco que atinge o sítio-alvo. Um exemplo de fármaco submetido à reação de fase 1 é a Varfarina, como podemos visualizar na figura a seguir:
Sobre o exposto, assinale a alternativa CORRETA: 
A
A redução da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel fenol, devido à formação de um metabólito mais estável, formando a 6-fenolhidroxivarfarina.
B
A hidrolise da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel naftaleno, devido à formação de um metabólito mais estável, formando a 6-hidroxivarfarina.
C
A oxidação da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel cromeno, devido à formação de um metabólito mais estável, formando a 6-hidroxivarfarina.
D
A metilação da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel aromático, devido à formação de um metabólito mais estável, formando a 6-fenolvarfarina.
2 A configuração absoluta de substâncias influi diretamente em sua atividade biológica. Podemos perceber a autenticidade desta relação entre a configuração e a atividade quando avaliamos os efeitos de enantiômeros (R) e (S) do aminoácido asparagina, onde a primeira possui sabor adocicado e a segunda é insípida, uma reação resultante da interação da molécula ligante pelo receptor localizado nas papilas gustativas. Acerca das propriedades dos enantiomeros, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
(    ) Muitas propriedades dos enantiômeros são idênticas, como a faixa de fusão e ebulição, e solubilidade.
(    ) Muitas propriedades dos enantiômeros são idênticas: atividade biológica, gosto, cheiro, rotação do plano da luz polarizada (rotação óptica).
(    ) Muitas propriedades dos enantiômeros são diferentes: atividade biológica, gosto, cheiro, rotação do plano da luz polarizada (rotação óptica).
(    ) Embora apresente propriedades de conformação idênticas como o ponto de ebulição, ponto de fusão e a mesma solubilidade, a maneira com que enantiômeros interagem com a luz polarizada é diferente.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A
V - F - V - F.
B
V - V - F - F.
C
V - F - F - F.
D
V - V - F - V.
3 Os parâmetros de biodisponibilidade e meia-vida são influenciados diretamente pelo metabolismo, bem como as reações de fase 1 e fase 2. Diversas substâncias podem aumentar ou diminuir a velocidade do processo de biotransformação influenciando a intensidade e duração dos efeitos biológicos e/ou tóxicos dos fármacos e dos seus metabólitos ativos. O citrocromo (CYP) P450,apresenta um papel essencial no metabolismo hepático de diversas classes terapêuticas. Diante do exposto, sobre os fármacos indutores/inibidores e sua respectiva enzima, associe os itens, utilizando o código a seguir:
I- CYP3A4.
II- CYP2E1.
III- CYP2D6.
IV- CYP2C19.
V- CYP2C9.
VI- CYP1A2.
(    ) Substrato: fluoxetina, metoprolol; Inibidor: quinidina. 
(    ) Substrato: terfenadina, diltiazem; Inibidor: cetoconazol. 
(    ) Substrato: diazepam, imipramina; Inibidor: ticlopidina.
(    ) Substrato: fenacetina e cafeína; Inibidor: teofilina.
(    ) Substrato: tolbutamida, naproxeno, varfarina; Inibidor: sulfafenazol.
(    ) Substrato: paracetamol, halotano; Inibidor: disulfiram.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: 
A
III - I - VI - II - V - IV.
B
VI - I - II - III - V - IV.
C
III - I - IV - VI - V - II.
D
III - I - V - IV - II - VI.
4 O modelo chave-fechadura foi inicialmente criado, a fim de explicar a especificidade da interação entre uma enzima e seu substrato. Quando aplicado ao reconhecimento molecular dos fármacos pelo seu receptor, devemos considerar que:
- A biomacromolécula é considerada uma fechadura e o sítio receptor é considerado a fenda da fechadura.
- As chaves são consideradas os diferentes ligantes do sítio receptor.
- A ação de abrir a porta corresponde às possíveis respostas biológicas da interação chave-fechadura.
De acordo com o exposto, analise as sentenças a seguir:
I- A afinidade é a capacidade do fármaco em se complexar com o sítio complementar da biomacromolécula-alvo.
II- A especificidade é a capacidade do fármaco em se complexar com o sítio complementar da biomacromolécula-alvo.
III- A atividade intrínseca é a capacidade do complexo fármaco-receptor de desencadear uma determinada resposta biológica.
IV- A ativividade extrínseca é a capacidade de formação de um complexo fármaco sintético-receptor de desencadear uma determinada resposta biológica.
Assinale a alternativa CORRETA:
A
Somente a sentença I está correta.
B
As sentenças II e III estão corretas.
C
As sentenças II, III e IV estão corretas.
D
As sentenças I e III estão corretas.
5 Os fármacos estruturalmente inespecíficos são aqueles que para promoverem seus efeitos biológicos dependem apenas das suas propriedades físico-químicas, como o coeficiente de partição (P), constante de ionização (pKa), entre outros. Como exemplos, temos os anestésicos gerais inalatórios, com sua potência sendo determinada pela Concentração Alveolar Mínima necessária para provocar imobilidade em 50% dos pacientes (MAC50). Assim, observe os seguintes anestésicos e suas características farmacológicas:
	Fármaco
	Metoxiflurano
	Halotano
	Enflurano
	Isoflurano
	Desflurano
	Sevoflurano
	Óxido Nitroso
	(P) sangue/gás
	13,0
	2,30
	1,80
	1,40
	0,42
	0,60
	0,47
	(P) gordura/gás
	990,0
	224,0
	98,0
	98,0
	-
	-
	1,4
	CAM50
	0,16
	0,76
	1,68
	1,15
	7,0
	1,76
	106
Agora, ordene os anestésicos de acordo com sua lipossolubilidade (crescente).
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A
Metoxiflurano > Halotano > Isoflurano > Enflurano > Sevoflurano > Desflurano > Óxido nitroso.
B
Desflurano > Sevoflurano >  Isoflurano > Enflurano >  Halotano > Metoxiflurano > Óxido nitroso.
C
Desflurano > Óxido nitroso > Sevoflurano >  Isoflurano > Enflurano > Halotano > Metoxiflurano.
D
Óxido nitroso > Desflurano > Sevoflurano > Enflurano >  Isoflurano > Halotano > Metoxiflurano.
6 O estudo do metabolismo de fármacos como o paracetamol, uma acetanilida com atividades analgésicas e antipiréticas, indica o quão importante é conhecer as etapas de biotransformação que o fármaco passa na biofase, pois a formação de determinados metabólitos pode estar diretamente relacionada com o surgimento de efeitos adversos. Nesse caso específico, o paracetamol causa danos hepáticos dose-dependentes e irreversíveis. Analise a figura a seguir:
 
Assinale a alternativa CORRETA:
FONTE DA IMAGEM: BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Química medicinal: as bases moleculares da ação dos fármacos. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2015.
A
Seu metabólito ativo é o responsável pela toxicidade nos hepatócitos, pois quando em excesso, depleta os estoques de GSH, deixando de ser totalmente reduzida, se ligando às proteínas mitocondriais, levando à necrose de hepatócitos.
B
O desequilíbrio entre a produção da GSH e da iminoquinona, promove uma ligação covalente da iminoquinona com as proteínas dos hepatócitos, levando à hepatite medicamentosa e à necrose hepática.
C
É metabolizado em grande parte por reações de glicuronidação ou sulfatação, formando os metabólitos inativos enquanto o metabólito ativo é o iminoquinona, responsável pela ação terapêutica.
D
Somente cerca de 5 a 15% da dose administrada é metabolizada em iminoquinona, seu metabólito ativo, através da ação das enzimas CYP2E1 e CYP1A2.
7 A estereoquímica é o ramo da química que estuda os aspectos tridimensionais das moléculas. É necessário considerar que tamanho molecular do fármaco (ligante), as distâncias interatômicas e o arranjo espacial entre os grupos farmacofóricos da molécula são de fundamental importância na compreensão dos aspectos envolvidos em uma interação fármaco-receptor. De acordo com o exposto, associe os itens, utilizando o código a seguir:
I- Isômeros.
II-Estereoisômeros.
III- Enantiômeros.
IV- Diastereoisômeros.
V- Substâncias quirais.
() São estereoisômeros que são imagens especulares um do outro, porém não são superponíveis.
(    ) Compostos que não são sobreponíveis com a sua imagem especular. 
(    ) Isômeros cujos átomos possuem a mesma conectividade, mas diferem pelo arranjo espacial. 
(    ) São estereoisômeros que não são imagens especulares um do outro nem se superpõem. 
(    ) São compostos diferentes com a mesma fórmula molecular. 
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A
V - III - II - IV - I.
B
V - III - II - I - IV.
C
I - III - II - IV - V.
D
III - V - II - IV - I.
8 Os Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINEs) são absorvidos completamente a partir do trato gastrintestinal, possuem alta afinidade às proteínas plasmáticas, sofrem metabolismo hepático e excreção renal. Entre os fármacos representantes da classe, encontramos o diclofenaco, um fármaco que possui ação analgésica, antipirética e anti-inflamatória. Observe a reação de metabolização hepática do diclofenaco:
Diante do exposto, analise a reação de metabolização e assinale a alternativa CORRETA:
A
Reação de Fase I e II - Glicuronidação e Sulfuração.
B
Reação de Fase II - Hidroxilação aromática.
C
Reação de Fase I e II – Oxidação e Desalquilação.
D
Reação de Fase I - Hidroxilação aromática.
9 A lipofilicidade (Log P) pode ser definida pelo coeficiente de partição (P) de uma substância entre uma fase aquosa e uma fase orgânica. Os fármacos que apresentam maior Log P, possuem maior afinidade pela fase orgânica e maior permeabilidade pelas membranas biológicas hidrofóbicas e, consequentemente, melhor perfil de biodisponibilidade. 
De acordo com o exposto, observe a figura anexa assinale a alternativa CORRETA:
A
A substituição de um hidrogênio por um oxigênio, grupamento mais polar na digoxina, diminui seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal.
B
A substituição de um hidrogênio por um oxigênio, grupamento mais apolar na digoxina, aumenta seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal.
C
A substituição de um grupo hidroxila por um hidrogênio, grupamento mais apolar na digoxina, diminui seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal.
D
A substituição de um grupo hidroxila por um oxigênio, grupamento mais polar na digitoxina, diminui seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal.
10 A Venlafaxina é uma droga antidepressiva da classe dos antidepressivos inibidores seletivos da recaptação da serotonina e da noradrenalina, heterocíclicos de terceira geração, com efeitos sobre as aminas serotonina e noradrenalina. Sua absorção por via oral é de 92% com ou sem alimentos e é metabolizada no fígado a O-desmetil-venlafaxina(ODV), seu único metabolito relevante. Observe a reação a seguir:
Diante do exposto, analise a reação de metabolismo da venlafaxina e assinale a alternativa CORRETA: 
A
Reação de Fase II - Hidroxilação aromática.
B
Reação de Fase I - Desalquilação.
C
Reação de Fase I - Hidroxilação aromática.
D
Reação de Fase II - Oxidação.