prova de quimica farmaceutica 1

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1.O estudo do metabolismo de fármacos como o paracetamol, uma acetanilida com atividades analgésicas e antipiréticas, indica o quão importante é conhecer as etapas de biotransformação que o fármaco passa na biofase, pois a formação de determinados metabólitos pode estar diretamente relacionada com o surgimento de efeitos adversos. Nesse caso específico, o paracetamol causa danos hepáticos dose-dependentes e irreversíveis. Analise a figura a seguir:
 Assinale a alternativa CORRETA:
FONTE DA IMAGEM: BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Química medicinal: as bases moleculares da ação dos fármacos. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2015.
XA) O desequilíbrio entre a produção da GSH e da iminoquinona, promove uma ligação covalente da iminoquinona com as proteínas dos hepatócitos, levando à hepatite medicamentosa e à necrose hepática.
B) Seu metabólito ativo é o responsável pela toxicidade nos hepatócitos, pois quando em excesso, depleta os estoques de GSH, deixando de ser totalmente reduzida, se ligando às proteínas mitocondriais, levando à necrose de hepatócitos.
C) Somente cerca de 5 a 15% da dose administrada é metabolizada em iminoquinona, seu metabólito ativo, através da ação das enzimas CYP2E1 e CYP1A2.
D) É metabolizado em grande parte por reações de glicuronidação ou sulfatação, formando os metabólitos inativos enquanto o metabólito ativo é o iminoquinona, responsável pela ação terapêutica.
2.As propriedades físico-químicas apresentam influência na etapa de reconhecimento molecular do fármaco pelo seu biorreceptor, assim como na fase farmacocinética que abrange os processos de absorção, distribuição, metabolização e excreção, influenciando diretamente em propriedades como biodisponibilidade e tempo de meia-vida do fármaco. Dentre estas propriedadades, podemos citar o parâmetro de solubilidade. Diversos fatores podem interferir na solubilidade de uma determinada substância, assim, assinale a alternativa INCORRETA:
A) Forças dispersivas ou dipolares.
B) Tamanho molecular ou iônico.
C) Introdução de grupos hidrofílicos ou lipofílicos.
XD) Impedimento estérico.
3.Os parâmetros de biodisponibilidade e meia-vida são influenciados diretamente pelo metabolismo, bem como as reações de fase 1 e fase 2. Diversas substâncias podem aumentar ou diminuir a velocidade do processo de biotransformação influenciando a intensidade e duração dos efeitos biológicos e/ou tóxicos dos fármacos e dos seus metabólitos ativos. O citrocromo (CYP) P450,apresenta um papel essencial no metabolismo hepático de diversas classes terapêuticas. Diante do exposto, sobre os fármacos indutores/inibidores e sua respectiva enzima, associe os itens, utilizando o código a seguir:
I- CYP3A4.
II- CYP2E1.
III- CYP2D6.
IV- CYP2C19.
V- CYP2C9.
VI- CYP1A2.
( ) Substrato: fluoxetina, metoprolol; Inibidor: quinidina. 
( ) Substrato: terfenadina, diltiazem; Inibidor: cetoconazol. 
( ) Substrato: diazepam, imipramina; Inibidor: ticlopidina.
( ) Substrato: fenacetina e cafeína; Inibidor: teofilina.
( ) Substrato: tolbutamida, naproxeno, varfarina; Inibidor: sulfafenazol.
( ) Substrato: paracetamol, halotano; Inibidor: disulfiram.Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: 
A) VI - I - II - III - V - IV.
B) III - I - V - IV - II - VI.
C) III - I - VI - II - V - IV.
XD) III - I - IV - VI - V - II.
4.A configuração absoluta de substâncias influi diretamente em sua atividade biológica. Podemos perceber a autenticidade desta relação entre a configuração e a atividade quando avaliamos os efeitos de enantiômeros (R) e (S) do aminoácido asparagina, onde a primeira possui sabor adocicado e a segunda é insípida, uma reação resultante da interação da molécula ligante pelo receptor localizado nas papilas gustativas. Acerca das propriedades dos enantiomeros, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
( V ) Muitas propriedades dos enantiômeros são idênticas, como a faixa de fusão e ebulição, e solubilidade.
( F ) Muitas propriedades dos enantiômeros são idênticas: atividade biológica, gosto, cheiro, rotação do plano da luz polarizada (rotação óptica).
( F ) Muitas propriedades dos enantiômeros são diferentes: atividade biológica, gosto, cheiro, rotação do plano da luz polarizada (rotação óptica).
( F ) Embora apresente propriedades de conformação idênticas como o ponto de ebulição, ponto de fusão e a mesma solubilidade, a maneira com que enantiômeros interagem com a luz polarizada é diferente. Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A) V - V - F - F.
XB) V - F - V - F.
C) V - V - F - V.
D) V - F - F - F.
5.Entre os complexos enzimáticos envolvidos na fase 1, o citrocromo (CYP) P450, uma superfamília de hemeproteínas, apresenta um papel essencial no metabolismo hepático de diversas classes terapêuticas. Essas hemeproteínas são mono-oxigenases e promovem a oxidação ao inserir um átomo de oxigênio na molécula do fármaco, enquanto o outro átomo de oxigênio é reduzido à água, conforme a seguinte reação:
RH + O2 + NADPH + 2H+ ----> NAD(P)+ + R - OH + H2O
De acordo com as características das principais enzimas do citocromo P450, associe os itens, utilizando o código a seguir:
I- CYP1A2.
II- CYP2C9.
III- CYP2C19.
IV- CYP2D6.
V- CYP2E1.
VI- CYP3A4.
( ) Preferência por substratos que contenham grupo doador de ligação hidrogênio (comumente de natureza aniônica) próximo à região lipofílica lábil.
( ) Preferência por substratos lipofílicos, neutros e de tamanhos intermediários.
( ) Preferência por substratos lipofílicos cíclicos ou lineares pequenos (PM ≤ 200 Da).
( ) Preferência por substratos planares lipofílicos, neutros ou básicos.
( ) Preferência por substratos arilalquilaminas com sítio de oxidação localizado a 5-7Å do N-básico.
( ) Preferência por substratos lipofílicos, neutros, básicos ou ácidos. Oxidação dependente da reatividade química do substrato. Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A) II - I - IV - III - V - VI.
XB) II - III - V - I - IV - VI.
C) I - IV - II - III - V - VI.
D) VI - IV - II - III - I - V.
6A lipofilicidade (Log P) pode ser definida pelo coeficiente de partição (P) de uma substância entre uma fase aquosa e uma fase orgânica. Os fármacos que apresentam maior Log P, possuem maior afinidade pela fase orgânica e maior permeabilidade pelas membranas biológicas hidrofóbicas e, consequentemente, melhor perfil de biodisponibilidade. 
De acordo com o exposto, observe a figura anexa assinale a alternativa CORRETA:
A) A substituição de um grupo hidroxila por um oxigênio, grupamento mais polar na digitoxina, diminui seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal.
B) A substituição de um grupo hidroxila por um hidrogênio, grupamento mais apolar na digoxina, diminui seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal.
XC) A substituição de um hidrogênio por um oxigênio, grupamento mais polar na digoxina, diminui seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal.
D) A substituição de um hidrogênio por um oxigênio, grupamento mais apolar na digoxina, aumenta seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal.
7.A Venlafaxina é uma droga antidepressiva da classe dos antidepressivos inibidores seletivos da recaptação da serotonina e da noradrenalina, heterocíclicos de terceira geração, com efeitos sobre as aminas serotonina e noradrenalina. Sua absorção por via oral é de 92% com ou sem alimentos e é metabolizada no fígado a O-desmetil-venlafaxina(ODV), seu único metabolito relevante. Observe a reação a seguir:
Diante do exposto, analise a reação de metabolismo da venlafaxina e assinale a alternativa CORRETA: 
A) Reação de Fase II - Hidroxilação aromática.
B) Reação de Fase I - Hidroxilação aromática.
C) Reação de Fase II - Oxidação.
XD) Reação de Fase I - Desalquilação.
8.Os fármacos estruturalmente inespecíficos são aqueles que para promove­rem seus efeitos biológicos dependem apenas das suas propriedades físico-químicas,como o coeficiente de partição (P), constante de ionização (pKa), entre outros. Como exemplos, temos os anestésicos gerais inalatórios, com sua potência sendo determinada pela Concentração Alveolar Mínima necessária para provocar imobilidade em 50% dos pacientes (MAC50). Assim, observe os seguintes anestésicos e suas características farmacológicas:
Fármaco
Metoxiflurano
Halotano
Enflurano
Isoflurano
Desflurano
Sevoflurano
Óxido Nitroso
(P) sangue/gás
13,0
2,30
1,80
1,40
0,42
0,60
0,47
(P) gordura/gás
990,0
224,0
98,0
98,0
-
-
1,4
CAM50
0,16
0,76
1,68
1,15
7,0
1,76
106
Agora, ordene os anestésicos de acordo com sua lipossolubilidade (crescente).Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A) Desflurano > Sevoflurano > Isoflurano > Enflurano > Halotano > Metoxiflurano > Óxido nitroso.
B) Metoxiflurano > Halotano > Isoflurano > Enflurano > Sevoflurano > Desflurano > Óxido nitroso.
XC) Óxido nitroso > Desflurano > Sevoflurano > Enflurano > Isoflurano > Halotano > Metoxiflurano.
D) Desflurano > Óxido nitroso > Sevoflurano > Isoflurano > Enflurano > Halotano > Metoxiflurano.
9.Os Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINEs) são absorvidos completamente a partir do trato gastrintestinal, possuem alta afinidade às proteínas plasmáticas, sofrem metabolismo hepático e excreção renal. Entre os fármacos representantes da classe, encontramos o diclofenaco, um fármaco que possui ação analgésica, antipirética e anti-inflamatória. Observe a reação de metabolização hepática do diclofenaco:
Diante do exposto, analise a reação de metabolização e assinale a alternativa CORRETA:
A) Reação de Fase I e II – Oxidação e Desalquilação.
B) Reação de Fase I e II - Glicuronidação e Sulfuração.
C) Reação de Fase II - Hidroxilação aromática.
XD) Reação de Fase I - Hidroxilação aromática.
10.As enzimas do citocromo (CYP) P450 apresentam um papel essencial no metabolismo hepático de diversas classes terapêuticas. Os fármacos são metabolizados por distintos complexos enzimáticos com o intuito de assegurar os processos de inativação e eliminação. Além das enzimas desta superfamília, temos outros complexos enzimáticos envolvidos na fase 1. Sobre elesd, assinale a alternativa INCORRETA:
A) Epóxido Hidrolases, Esterases, Amidases, Lipases.
XB) Monoaminoxidases, Azotransferases, Xantina Oxidases.
C) Nitrorredutases, Aldocetorredutases, Oxidorredutases.
D) Mono-Oxigenases, Aldeído Desidrogenases, Álcool Desidrogenases.