Hemato aula 1

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Hematologia
Eritrócito (Hemácias)
Profº: Thyago
Aluna: Gláucia Rosa
Aula 1
 
Eritrócitos são corpúsculos
celulares especializados no
transporte de O2 no organismo.
São chamados de corpúsculos e não de células pois
não possui núcleo, que é a principal característica
de uma célula. Com a ausência do núcleo, o
eritrócito não tem capacidade de se replicar. 
Flexibilidade
Ambiente redutor
Equilíbrio osmótico
Características importantes para manutenção da
função:
Flexibilidade:
O nosso organismo tem arteríolas e artérias bem
fininhas, então a flexibilidade dos eritrócitos facilita
a passagem de O2 para esses locais que precisam
desse oxigênio.
Ambiente redutor:
Para transporte de O2 os eritrócitos precisam do
auxílio da proteína hemoglobina. Essa hemoglobina
possui o grupo M que contém o ferro, que está no
estado de oxidação correto para o O2 se ligar e
assim realizar o transporte. 
Em uma condição isotônica existe a troca de água
por osmose, por equilíbrio entre uma estrutura
compartimentalizada e o espaço extracelular. Entre
condições equivalentes de soluto a troca de água
acontece e o eritrócito consegue manter a sua
morfologia, sua estrutura no formato correto. 
Equilíbrio osmótico:
Já em condição hipotônica, com baixa
concentração de sal o interior do
eritrócito vai ter mais sal e vai puxar
água para seu interior e vai acabar
"lisando", estourando. Em condições
hipertônicas, suja solução tem mais sal,
mais solutos, a água presente no
eritrócito vai passar de dentro do
eritrócito para o meio e vai ficar
murchar.
Eritropoiese
Processo de produção de eritrócito.
Acontece na medula óssea que fica no
interior dos ossos. Possui diversos
precursores celulares e gotículas de
gordura que vão servir de reservatório
energético para produção, replicação e
crescimento dessas células. No adulto,
é a principal responsável pela produção
dos eritrócitos. Na situação pré-natal,
no feto a eritropoiese acontece no saco
vitelíneo e depois que o feto vai
amadurecendo a eritropoiese passa a
ocorrer no fígado, até o 6º mês, em
menor quantidade, no baço também.
A partir do 6º mês que a produção da
eritropoiese hepática passa a diminuir e
agora a medula óssea passa a ser o
principal órgão hematopoiético,
principalmente a medula de ossos
longos, como fêmur, tíbia e outros.
Depois do nascimento que o organismo
perde a capacidade de fazer
hematopoiese hepática ou esplênica. 
Na medula óssea existe diversas ilhotas/agregados
celulares que ficam "conversando" entre eles com o
macrófago. Então, o centro desses nichos
eritropoieticos eritroblásticos é composto por um
macrófago, uma célula inflamatória grande e ao
redor desse macrófago ficam aderidos os pró-
eritroblastos e eritroblastos que são as células
precursoras do eritrócito. Então, quando esses
precursores hematopoieticos estão em contato com
o macrófago eles ficam trocando informações
fazendo regulação/interação célula-célula de
fatores de crescimento e nutrientes.
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Eritrócito (Hemácias)
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 Eritropoiese - Nichos Eritroblásticos
Quando esses nichos eritroblásticos recebem uma
informação de que o organismo está com
deficiência de O2 ou está com deficiência de
eritrócito é enviado um sinal para medula óssea
para que esse macrófago comece a liberar esses
eritroblastos que estão em contato íntimo com ele
fazendo as interações de sinalização e de regulação.
Macrófagos.
Pró-eritroblastos que
envolvem intimamente
o macrófago.
Nos nichos existe uma população heterogênea de
células precursoras da hematopoiese. Essas células
são células-tronco pluripotentes que sob determinado
estímulo vão ser diferenciadas em células pro-
genitoras que ainda tem um componente de
indiferenciação, ainda não são células com
diferenciação totalmente formada. Uma dessas
colônias de células é chamada de BFU-E, são células
altamente responsivas a um estímulo eritroide,
estímulo de proliferação. Quando essas células
recebem um estímulo elas começam a se multiplicar
muito, formando agregados celulares. 
Conforme o organismo continua com
déficit na produção, mais mediadores de
sinalização vão fazer com que essas células
progenitoras sejam estimuladas e possam
passar a formação de células precursoras
chamadas de pró-eritroblastos e
eritroblastos, que podem ser
policromáticos ou ortocromáticos. A partir
da formação do pró-eritroblasto é que
passa a ter a regulação da eritropoiese por
um hormônio muito importante, a
eritropoietina (EPO). É um hormônio que
vai estimular a produção de células
vermelhas, a produção de eritrócito. A EPO
age no pró-eritroblasto e no eritroblasto
para que essas células possam se replicar e
produzir mais eritrócito. 
Por quê a EPO não age no eritrócito?
A EPO não vai agir no eritrócito pois como
ele não tem núcleo o sinal de divisão celular
não é recebido e nem passado adiante. Para
a EPO agir ela tem que passar pelos
precursores eritropoieticos.
Maturação eitrocitária
Acontece no processo de maturação
eritrocitária uma troca nos componentes
bioquímicos da célula. Conforme as células
precursoras eritroides vão amadurecendo
elas vão reduzindo de tamanho até a perda
do núcleo. Então, o maior precursor 
 eritrocitário é o pró-eritroblasto. Ele possui
o núcleo bem roxo e o citoplasma bem
azulado. 
Já o eritrócito não tem núcleo,
é um disco bicôncavo. 
Como o eritrócito não vai ter núcleo ele precisa
produzir todas as suas proteínas importantes para o
seu funcionamento que dura 120 dias (tempo de vida de
um eritrócito), ele precisa produzir todo o seu RNA
durante esse processo de maturação. Conforme o
proeritroblasto vai amadurecendo para produção de
eritrócito o conteúdo de RNA dessa célula vai
diminuindo porque a proteína vai sendo formada
consumindo esse RNA. Como essa célula é uma célula
muito enriquecida com RNA, o RNA tem uma forte
afinidade com esse corante, então o núcleo fica azul.
Conforme a célula vai maturando e a hemoglobina vai
sendo formada, a hemoglobina dá cor ao eritrócito,
então chegamos à conclusão de que a hemoglobina é
vermelha. Conforme a célula vai maturando, ela vai
misturando o azul do RNA e o rosa da hemoglobina e
em uma célula madura terá somente o conteúdo de
hemoglobina porque a célula já consumiu RNA que
estava ali presente. Durante o processo de maturação,
chega em um determinado estágio que o núcleo é
expulso do eritrócito e há a formação da hemácia.
É uma célula grande comparada ao
eritrócito. Conforme ela vai amadurecendo
ela vai diminuindo e perde o núcleo. Ela tem
um núcleo com a cromatina relativamente
condensada.
Núcleo bem grande, ocupando quase toda
cél. Citoplasma bem forte corado de azul e a
presença da nuvem branca, RER.
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Eritrócito (Hemácias)
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Proeritroblasto Eritrócito
No processo de maturação da célula, do proeritroblasto
para a formação do eritrócito ocorre uma troca de
coloração, essa troca se dá por conta de uma troca de
componentes químicos.
Proeritroblasto
Espaço branco - uma concentração alta
de RER, que produz proteína.
Como essa célula tem uma alta produção de
proteína é evidente a presença de RER na
região perinuclear.
"Blasto" - cél.
precursora,
cél. grande
Eritroblasto basófilo
É o 2º estágio de maturação do eritrócito.
Em relação ao proeritroblasto o eritroblasto
basófilo é menor, possui mais citoplasma e o
núcleo é mais retraído. O citoplasma não é
tão corado quanto o perieritroblasto.
Estágios de maturação do eritrócito
O tamanho diminuiu bastante em relação ao
proeritroblasto e eritroblasto basófilo. Apresenta
citoplasma mais claro, núcleo menor, mais núvens de
RER. Se chama policromático por apresentar muitas
cores no citoplasma. No citoplasma, tem quantidades
equivalentes de RNA e de hemoglobina, por isso ele
pode ter muitas cores.
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Eritrócito (Hemácias)
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Eritroblasto policromático
Neutrófilo
Eritroblasto
policromático
"Braço" que liga os 2 eritroblastos. São inclusões
citoplasmáticas, resquícios da medula óssea, pode
ser indicativode alguma doença.
Eritroblasto ortocromático
Muito citoplasma e bem mais claro. A cor do citoplasma
quase tem a mesma cor do eritrócito. O núcleo se retrai
e a cromatina está condensada e é mais frouxa, passa
mais luz.
Reticulócito
É um precursor eritroide que não possui
mais núcleo. Possui ainda um pequeno nº
de mitocôndria, ribossomos, centríolos que
se agregam e se coram em azul. Esse
reticulócito na corrente sanguínea é um
indicativo de função medular ocorrendo
normalmente.
Eritropoese:
Eritrócito
No sangue periférico é comum de
encontrar somente eritrócito e reticulócito.
É um hormônio peptídico, ou seja, tem uma
composição proteica, que é produzido nos rins em
maior proporção (90%) e no fígado em menor
proporção (10%). Se há um problema, seja
concentração de O2, seja uma hemorragia ou uma
anemia por causa de Fe, existe uma proteína lá no rim
(não só no rim, mas principalmente lá) que se chama
HIF, fator de hipóxia tecidual. Ele vai perceber que
existe uma baixa de O2 no corpo e vai sinalizar no rim
para que o rim produza eritropoetina. Assim, o rim vai
produzir e secretar esse hormônio na corrente
sanguínea, essa eritropoetina vai ser liberada no
sangue, vai cair na medula óssea e vai estimular as
unidades formadoras de colônia, os proeritroblastos e
os eritroblastos a formarem reticulócitos para que
possam ser eritrócitos circulantes.
Normalmente 1 eritroblasto vai dar origem a 16
eritrócitos/reticulócitos. É uma resposta bastante
significativa quando há esse estímulo. Esses
componentes que estavam presentes no eritrócito
envelhecido são reaproveitados. O tempo de vida de
um eritrócito é de 120 dias.
A eritropoetina se liga a um receptor que é
muito importante na hematologia que se
chama receptor de tirosina quinase JAK-
STAT. É um receptor transmembrana com
atividade tirosina quinase. Quando a EPO
se liga nesse receptor ele ativa uma cascata
de sinalização intracelular que leva a uma
autofosforilação de tirosina. Essa
autofosforilação desencadeia um outro
processo de sinalização intracelular que vai
culminar na ativação da proteína STAT5
que vai ativar genes de proliferação celular
para que lá o eritroblasto possa se
multiplicar a crescer mais produzindo mais
eritrócito. 
Hematologia
Eritrócito (Hemácias)
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Qual condição pode levar a uma reticulocitose?
Na Hematologia, quando se fala em reticulocitose se
refere ao aumento do nº de reticulócitos no sangue
periférico. Em condições de hipóxia, anemia,
hemorragias o nosso organismo lança
desesperadamente vários precursores eritroides que
não estão maduros, que não tem muita rigidez, não tem
flexibilidade, dentre outros.
Na Hematologia, quando se fala em reticulocitose se
refere ao aumento do nº de reticulócitos no sangue
periférico. Em condições de hipóxia, anemia,
hemorragias o nosso organismo lança
desesperadamente vários precursores eritroides que
não estão maduros, que não tem muita rigidez, não tem
flexibilidade, dentre outros.
Eritropoetina - hormônio eritropoiético
Quais parâmetros hematológicos de
pacientes portadores de lesão renal devem
ser monitorados constantemente?
Em pacientes com condições normais, a
quantidade de hemoglobina fica em torno
de 12 a 18g/dL e a quantidade de EPO fica
em nível basal, abaixo de 10. Já pacientes
que tem anemia, pode ser um defeito na
quantidade de eritrócitos ou na quantidade
de hemoglobina que é produzido. Então
paciente com anemia vai ter uma
hemoglobina reduzida. 
Nessas condições, os níveis
de EPO aumentam quanto
menor o nível de
hemoglobina, para tentar
produzir mais eritrócitos,
mais hemoglobina.
A hemoglobina é uma proteína tetramérica que possui
4 grupos prostéticos - é um componente de uma
proteína que não tem origem aminoacídica, não é
formada de aminoácidos. O grupo prostético da
hemoglobina é o grupamento prostético heme que tem
no seu interior um Fe complexado. No sítio da
hemoglobina onde tem o grupo prostético existe uma
histidina no bolsão hidrofóbico da hemoglobina que faz
interações com o Fe que está complexado e puxa esse
Fe para baixo para que o O2 possa fazer interação e
possa se ligar no Fe para poder distribuir para todos os
tecidos. Existem tipos de hemoglobina, como Hb A, Hb
F e Hb A2.
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Eritrócito (Hemácias)
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Se o paciente tem uma doença renal e tem anemia ele
tem baixo nível de hemoglobina e não consegue
produzir EPO pois o rim dele está com uma lesão muito
grande, sendo assim a EPO não vai ser produzida nem
secretada e consequentemente os níveis de
hemoglobina desse paciente não vão ser normalizados.
Hemoglobina
Hba1c - É um tipo de hemoglobina glicada que faz à
glicose uma ligação irreversível à hemoglobina. Existe
um determinado grau de hipóxias em pacientes que 
 são expostos a altas concentrações de glicose há
muito tempo. Esse exame se pede para saber há
quanto tempo o paciente está exposto a uma glicemia
alta.
Quanto tempo de exposição a altas
concentrações de açúcar a Hb glicada pode
indicar para o médico? Quanto tempo de
hiperglicemia?
120 dias pois é o tempo de vida que dura
uma hemácia. 
Efeito Bohr
Na curva de saturação da hemoglobina, as
cadeias da Hb, seja ela composta de alfa,
beta, gama ou delta elas têm uma coisa
chamada de cooperatividade, ou seja,
quando um O2 se liga em uma das
subunidades ele aumenta a afinidade da
outra subunidade da hemoglobina à se ligar
ao O2. A 1° ligação do 1° O2 é uma ligação
que é mais difícil, a 2° é mais fácil e a 3° mais
fácil ainda... Isso é chamado de efeito Bohr. 
 Isso é muito importante para o processo de
regulação de trocas gasosas.
Percentual de
saturação do O2
(O2 SAT) em
função da pressão
de O2 (pO2
mmHg) no
sangue/tecido 
Curva de
situação normal
Em situação normal para se ter 50% de sat.
da Hb é preciso ter cerca de 30mmHg.
Alguns fatores deslocam a curva p/ direita
ou para esquerda (linha pontilhada no
gráfico), consequentemente isso altera a
afinidade da Hb pelo O2.
A curva com maior
afinidade é a curva da
esquerda e com menor
afinidade a curva da
direita.
É sintetizada no interior da célula, então temos uma
proteína transportadora chamada de transferrina. Essa
transferrina vai transportar o Fe de onde ele foi
absorvido no intestino para medula óssea, p/ o órgão
eritropoiético. Vai ser endocitado pelo eritroblasto, que
não tem ainda Hb produzida, ele ainda está bem azul
com muito RNA. O RNA dele vai produzir as cadeias de
Hb que podem ser alfa ou beta. Esse Fe vai entrar na
mitocôndria para poder se conjugar com o
protoporfirina, um anel porfirínico (produzido na Hb)
que é o grupamento prostético da Hb p/ formar esse
grupamento HEME. O succinil-CoA é um precursor
derivado do ciclo de krebs que forma o anel porfirínico
através da ação da enzima ALA-D, vai ser convertido a
alguns precursores até a produção do Fe. Esse HEME
sai da mitocôndria e vai ser incorporado à fração
proteica da globina formando a Hb. Esse ALA-D é um
marcador utilizado no diagnóstico p/ intoxicação de
chumbo Pb.
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Eritrócito (Hemácias)
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Essa situação de afinidade pelo O2 perante diferentes
concentrações de H+ se aplica durante o exercício
físico rigoroso?
Síntese da hemoglobina
No exercício físico rigoroso ocorre muita produção de
ácido lático. Segundo a curva, a afinidade da Hb pelo
O2 diminui para liberar O2 que estava preso na Hb para
que possa oxigenar o músculo. Por isso que pode
ocorrer formigamento da perna. 
Como aconteceria uma intoxicação por Pb e
porquê?
O chumbo é Pb2+, então se ele é 2+ ele é um 
metal que tem uma valência 2 e tem um
tamanho quase equivalente ao Fe. É comum
que os pacientes que têm intoxicação por
Pb2+ tenham hipóxia porque o Pb2+ vai se
ligar e formar um falso HEME e
consequentemente o O2 não pode se ligar
dependendo do nível de intoxicação por
esse metal pesado. Esse ALA-D é um
importante marcador de diag. por
intoxicação de Pb2+, pois é justamente essa
enzima que ajuda na produção do anel
HEME da Hb.
Hemocaterese
O órgão responsável por esse processoé o
baço. O baço possui diversas artérias e
arteríolas bem fininhas com um sistema de
fagocitose/captação dessas células que
estão velhas. Ele é um grande responsivos
caso um paciente tenha algum problema
hepático. Então, no caso de uma leucemia
ou de uma anemia é muito comum que o
paciente tenha o chamado esplenomegalia.
Por ex. na anemia falciforme onde eritrócito
do paciente tem menos rigidez as arteríolas
do baço elas ficam entupidas porque tem
menos rigidez e vai ter um extravasamento
de líquido pro meio extracelular e o baço vai
ficar altamente inchado. 
O que acontece com o Fe, o grupamento Heme depois
que o eritrócito é captado pelo baço? 
Então no baço, pegou um eritrócito velho. O macrófago
que está no baço, no sistema reticuloendotelial vai
degradar esses eritrócitos. O grupamento Heme, esse
monócito ou macrófago dentro do órgão vai ser
convertido a um composto chamado de bilirrubina e
bilirrubina não conjugada é um tipo de bilirrubina que
transita ligada à Hb no sangue. Então, logo depois que
o Heme é degradado a bilirrubina vai cair na corrente
sanguínea e essa bilirrubina que cai na corrente
sanguínea lá no fígado ela pode ser conjugada com
ácido glicurônico, com os moléculas do fígado para
aumentar a solubilidade dessa bilirrubina para que
possa ser então excretada tanto pelas fezes e em
menor quantidade lá na urina. Essa bilirrubina indireta
vai ser depois excretada. Em alguma parte, o Fe que
estava compondo o grupamento Heme ele pode ser
reaproveitado, mas uma parte dele também é
excretada.
Hematologia
Eritrócito (Hemácias)
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Aluna: Gláucia Rosa
Metabolismo do Heme
Alterações eritrocitárias
Inclusões eritrocitárias
No eritrócito normal não tem nenhum componente
citoplasmático exceto o reticulócito que possui alguns
agregados de organelas.
Existem algumas outras inclusões que são relacionadas
a processos patológicos. 
Ex: Cospúsculos de Howell-Jolly:
São esses pontos, essas inclusões pontuais que
normalmente ficam lateralizados lá no eritrócito que
são agregados de resquícios de DNA. Isso pode
acontecer quando o eritrócito precisa ser produzido
em grandes quantidades
Pontilhados basofílicos:
Parece um reticulócito. Esses pontilhados 
 basofílicos são agregados de ribossomo.
Então algo aconteceu na produção desse
eritrócito que fez com que o ribossomo não
fosse degradado e tem presenças desses
pontilhados.
Anéis de Cabot:
São resquícios do núcleo. O eritrócito
expulsou o núcleo mas ainda ficou resquícios
da segmentação nuclear.
Corpúsculos de Heinz:
São agregados de Hb que são encontrados
também em algumas doenças.
Hematologia
Eritrócito (Hemácias)
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Alterações morfológicas em eritrócitos
Estomatócito:
É um eritrócito com a morfologia anormal que tem
como se fosse um traço no meio do eritrócito. Ele é um
disco monocôncavo. Lembra um sinal de stop. Isso é
um indicativo de doença. O estomatócito é possível de
se encontrar na esferocitose ou estomatocitose
hereditária, em casos de alcoolismo e cirrose.
Equinócito:
Termo utilizado para um eritrócito que possui bordas
irregulares. É muito comum de se encontrar em
pacientes que têm alta concentração de ureia na
uremia, doença hepática ou em baixas concentrações
de potássio. O n° de bordas é equivalente.
Acantócito:
Pode ser confundido com o equinócito, mas o
equinócito (equi de equivalentes) tem essas alterações
de membranas equivalentes diferente do acantócito
que essas alterações são meio "malucas"
Pode ser encontrado em situações
de abetalipoproteinemia,
alcoolismo e distúrbios
nutricionais.
Esferócito:
É uma esfera. A Hb está distribuída
igualmente em todo o eritrócito. É comum na
esferocitose hereditária, na anemia
hemolítica e transfusão.
Estomatócito
Esferócito
Esquizócito:
É um nome dado a um eritrócito com uma
morfologia esquisita. É comum na anemia
hemolítica porque é um tipo de anemia que o
eritrócito lisa e perde a sua estrutura normal
e também é presente em queimaduras
severas.
Eliptócito e Ovalócito:
A diferença entre eliptócito para ovalócito é a forma.
Ovalócito mais oval e nas laterais são muito mais
grossas do que no eliptócito que tem uma extremidade
mais fina. O eliptócito normalmente não tem um alo
central. O ovalócito como é mais distribuído
conseguimos perceber um pouco ainda de alo central
(essa fumaça branca). Pode ser encontrado na
eliptocitose hereditária, em talassemias (distúrbios
relacionadas a baixa produção de HB) e em
deficiências de ferro.
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Eritrócito (Hemácias)
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Aluna: Gláucia Rosa
Drepanócito:
É um eritrócito tem um formato de foice ou de meia
lua. Encontrado em anemia falciforme.
Ovalócito
Eliptócito
Codócito
É também chamado de eritrócito no formato
de alvo. É como se fosse um disco com uma
cavidade dentro. É muito comum em
Hemoglobinopatias e talassemias, em
doenças hepáticas e deficiência de ferro.
Dacriócito
Eritrócito em formato de lágrima ou
"coxinha". É comum na mielofribose e
também em talassemias.
Essas alterações morfológicas existem e são indicativos de
patologias!
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Codócito