Anti-inflamatórios esteroides e seus efeitos

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Anti-inflamatórios esteroides 
AIES 
 
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Os anti-inflamatórios esteroidais (AIES) são drogas 
que mimetizam os efeitos do hormônio cortisol, que 
tem inúmeros funções fisiológicas no nosso 
organismo, como o humor, questões de processos 
inflamatórios, diminuição do sistema imunológico, 
diminuição da captação da glicose, diminuição da 
síntese de quebra de proteínas, absorção de cálcio, 
entre outros. 
O nosso cortisol endógeno é produzido e liberado todos 
os dias na parte da manhã, para quem tem um ciclo 
cardiano normal. Nesses casos, o pico máximo de 
cortisol ocorre aproximadamente às 08hs e o pico 
mínimo ocorre por volta das 22-23hs. 
Indivíduis que trabalham a noite e dormem durante o 
dia, o ciclo cardiano muda e os níveis de cortisol podem 
estar alterados nesses indivíduos. 
A liberação do cortisol é produzido e liberado nas 
glandulas suprarrenais, mas toda a questão de 
autorização de produção e liberação tem a ver com o 
eixo hipófise-hipotálamo. 
 
EFEITOS FISIOLÓGICOS 
 
→ Ocorre aumento da glicose porque o cortisol é 
responsável por diminuir a captação da glicose e sua 
utilização pelas células, para que se tenha um equilíbrio 
da glicose circulante. 
→ Colesterol aumenta a quebra das proteínas e diminui 
a síntese delas ao mesmo tempo. 
O cortisol tem duas funções muito importantes no 
processo inflamatório: 
→ Suprime a inflamação aguda 
→ Suprime a resposta imune tipo I- célula mediada (ex: 
problemas relacionados ao COVID, porque o vírus 
ativou o sistema imunológico e gerou as 
consequências, falta de ar etc) 
 
Mediadores pró-inflamatório do sistema imune: 
TNF e INTERLEUCINAS IL1 e IL2 
+ 
Mediadores de origem traumática: 
histamina, prostaglandina, oxido nítrico, bradicinina. 
 
 
O cortisol diminui a produção da fosfolipase A2, e 
ciclogenase 2 das prostaglandinas. 
Fosfolipase A2 é a enzima que age nos fosfolipídios, os 
transformando em ácido aracdônico (que possuem 
duas enzimas que podem agir sobre ele, são: a 
lipoxigenase que gera os leucotrienos; ou a COX 1 e 2 
que gera prostaglandina, tromboxanos). 
 
Pergunta. Se o cortisol diminui a fosfolipase A2, o que 
isso quer dizer a nível de inflamação? E a diminuição 
da COX2? 
Cortisol tem ação anti-inflamatória e diminui 
mediadores inflamatórios e prostaglandina (as geradas 
na COX2). 
 
 
LIBERAÇÃO DO CORTISOL 
A produção, guarda e liberação do cortisol vai acontecer 
através das glândulas suprarrenais, só que as 
glândulas suprarrenais só vão liberar o cortisol 
mediante o mecanismo da hipófise-hipotálamo. 
Hipófise produz o hormônio ACTH, que é corticotrofina, 
hormônio responsável por autorizar a glândula 
suprarrenal a liberar o cortisol. Porém, todo hormônio 
da hipófise só vai ser liberado mediante liberação do 
hipotálamo. Cada hormônio da hipófise tem um fator de 
liberação específico, o da ACTH é chamado de CRF. 
 
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Pergunta. De manhã, as 08hs, quando os níveis de 
cortisol já estão altos, o que acontece com o 
hipotálamo? 
Ele para de produzir CRF, consequentemente a hipófise 
para de liberar ACTH e as suprarrenais param de 
produzir cortisol. 
 
Pergunta. O que acontece com o hipotálamo a noite, as 
23horas, quando já parou de produzir? 
Vai liberar CRF, a hipófise libera ACTH e as glândulas 
suprarrenais liberam cortisol. 
 
 
 
Síndrome de cushing: valores de cortisol acima de 20 
Síndrome addison> valores de cortisol abaixo de 10 
Função mineral do corticoide: cortisol vai fazer que a 
gente retenha sal e líquido. 
 
MEDICAMENTOS 
CORTICOSTERÓIDES 
São hormônios sintéticos que mimetizam as ações do 
cortisol endógeno. Atividade anti-inflamatória e 
imunossupressora. 
Difundem-se em quase todas as células e ligam-se a 
receptores esteroides citoplasmáticos com alto grau de 
afinidade e especificidade. 
Com isso, ocorre a ativação da síntese de proteínas 
específicas e peptídeos reguladores que controlam a 
função celular. 
Síntese de enzimas estimuladoras e inibitórias. 
 
Todos os medicamentos corticoides imitam o cortisol, 
tendo todas as suas funções, mas com ação mais 
potente que o nosso cortisol natural. 
 
MECANISMO DE AÇÃO 
Existem algumas proteínas que são induzidas pelo 
cortisol: 
LIPOCORTINA que por sua vez inibe a ação da 
fosfolipase A2. 
VASOCORTINA que inibe a formação de edema 
 
 
PLA2= fosfolipase A2. 
 
Os corticoides também são fármacos amplamente 
usados em função de seus efeitos 
imunossupressores (quando expostos a um antígeno 
o nosso corpo libera interleucina TNF, etc, e 
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imunodeprime o sistema imunológico). Ainda é muito 
usado pelos efeitos Anti-inflamatórios (porque imita o 
cortisol, e inibe a formação de mediadores 
inflamatórios, inibindo a fosfolipase A2, a COX2 e o 
ácido aracdonico) no tratamento de muitas doenças 
reumáticas, além de outras doenças inflamatórias. 
Inibem tanto as manifestações precoces quanto as 
manifestações tardias da inflamação, ou seja, não 
apenas o rubor, o calor, a dor e o edema, da inflamação 
aguda, mas também os estágios posteriores, de 
cicatrização e reparo da lesão e lesões proliferativas 
observadas na inflamação crônica. 
 
Pergunta. Os corticoides podem ser usados para 
qualquer tipo ou origem do processo inflamatório? 
Ele vai resolver o processo inflamatório porque eles são 
potentes inflamatórios, visto que inibem todos os 
mediadores (imunológicos e traumáticos). Contudo, seu 
uso é muitas vezes limitado por numerosas reações 
adversas que provoca. 
 
REAÇÕES ADVERSAS 
Todas as reações adversas dos Medicamentos 
CORTICOIDES ocorrem, pois todos eles atuam da 
mesma forma que o Cortisol Endógeno. 
 
Desta forma, todas funções do cortisol endógeno são 
aumentadas e consequentemente se tornam reações 
desagradáveis. 
AÇÕES METABÓLICAS 
Uma das funções do cortisol é fazer que o organismo 
retenha mais sal e água, causando edema – pessoa 
fica inchada, e a pressão arterial aumenta. 
Fica circulando glicose na corrente circulatória, fazendo 
com que menos glicose seja captada e liberada pela 
célula, causando uma hiperglicemia, causando 
diabetes transitória ou não. 
Síntese de proteínas: diminui a produção de proteínas 
e aumenta a quebra delas (↑catabolismo, ↓ do 
anabolismo) atrofiando a musculatura quando o uso 
for prolongado. 
Nos lipídios, o cortisol tem o papel de fazer com que a 
lipólise aumente, e fique gordura acumulada 
principalmente na região abdominal, ficando distribuída 
ali e o abdômen fique estendido. (Síndrome de 
Cushing) 
Redução de absorção de cálcio, e aumentam a 
excreção pelos rins. – osteoporose 
Quem toma corticoide por tempo prolongado deve 
reduzir a dose gradativamente, pois se parar 
abruptamente não vai ter cortisol e todas as ações 
fisiológicas que precisam dele não irão acontecer. A 
pessoa também vai ficar deprimida. 
AÇÕES REGULADORAS 
Sobre o hipotálamo e a hipófise anterior: ação de 
retroalimentação negativa, resultando em diminuição 
da liberação dos glicocorticoides endógenos. 
 
Sistema cardiovascular: Redução da vasodilatação, 
diminuição da exsudação de líquidos. 
 
Musculoesqueléticas: Redução da atividade 
osteoblástica e aumento da atividade osteoclástica 
 
Inflamação e Imunidade: 
• nas áreas de inflamação aguda: 
↓ do influxo e da atividade dos leucócitos; 
 
• nas áreas de inflamação crônica: 
↓ da atividade nas células mononucleares, 
↓ fibrose. 
 
• nos tecidos linfoides: 
↓ expansão das células T e B 
↓ das células T secretoras de citosinas. 
 
Pessoas que usam continuamente ficam 
imunossuprimidas e são mais propensas a ter infecções 
bacterianas etc. 
Mediadores: 
• Redução da produção e da ação das citocinas, 
inclusive interleucinas, TNFα e fator estimulador de 
granulócitos e macrófagos; 
•Produção reduzida de eicosanoides 
•Produção reduzida de IgG 
 
EFEITOS GERAIS 
• Redução da atividade da respostaimunológica inata e 
adquirida, mas também ocorre redução da cicatrização 
e diminuição dos sinais protetores da resposta 
inflamatória. 
→ Quando um paciente faz enxerto ou transplante de 
qualquer órgão, ele vai precisar usar corticoide para não 
ter rejeição do órgão (que vai ativar o sistema 
imunológico para rejeitar o órgão que não faz parte do 
corpo, então o corticoide vai suprimir o sistema imune). 
 
 
 
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EFEITOS INDESEJÁVEIS 
Os efeitos indesejáveis são observados principalmente 
com o uso sistêmico prolongado como agentes anti-
inflamatórios ou imunossupressores ou uso de doses 
elevadas 
- supressão da resposta à infecção (pode ser grave) 
- supressão da síntese de glicocorticoides endógenos 
- Ações metabólicas 
-Síndrome de Cushing 
 
Interrupção abrupta: pode resultar em insuficiência da 
supra-renal 
A recuperação completa pode levar cerca de 2 meses, 
mas pode levar até 18meses ou mais. 
 
Pergunta. Por que pode causar úlcera péptica? 
Pois ele vai bloquear a produção do acido aracdonico, 
não produzindo mais COX 1 e 2, e como a COX 1 que 
produz a mucosa gástrica, ela não será mais produzida 
e vai causar úlcera péptica. 
 
COMO ADMINISTRAR 
Antes de ser iniciada a terapêutica, uma série de 
considerações devem ser levantadas para ver a relação 
risco/benefício. 
→ Se há certeza do diagnóstico da doença de base; se 
ela é grave ao ponto que se justifique o uso destes 
medicamentos por períodos prolongados; 
Se a origem não for do sistema imunológico sempre 
deve-se optar por um AINE como primeira opção, 
devido as reações adversas dos AIES. 
→ Se é possível afastar a possibilidade de infecção 
ativa concomitante e/ou de infecção oportunista em 
pacientes já em uso de algum imunossupressor; 
→ Se é possível avaliar a possibilidade do 
desencadeamento de diabetes, intolerância à glicose e 
hipertensão arterial; 
→ Se é possível identificar grupo de risco para 
desenvolvimento de osteoporose e promover 
esquemas preventivos, além de investigar 
antecedentes de distúrbios de comportamento 
Deve ser utilizada sempre a menor dose possível, pelo 
menor tempo necessário 
Atualmente tem sido empregada a terapêutica com GC 
em doses baixa, média, alta ou em pulsoterapias 
(começa com a dose alta e vai reduzindo ex: começa 
com 80mg, diminui, 60,40,20,10...) 
PRINCIPAIS INDICAÇÕES 
CLÍNICAS 
Terapia anti-inflamatória e imunossupressora 
 na asma (por inalação, ou, nos casos graves, 
por via sistêmica) 
 topicamente, em condições inflamatórias da 
pele, dos olhos, ouvidos e nariz. 
 nos estados de hipersensibilidade (p. ex., 
reações alérgicas graves a drogas ou ao veneno 
de insetos) 
 em doenças auto-imunes (lúpus eritematoso 
sistêmico, artrite reumatoide, anemia 
hemolítica, púrpura trombocitopenia idiopática) 
 na prevenção da doença de enxerto - versus -
hospedeiro após transplante de órgãos 
Anti-inflamatórios esteroides 
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INDICAÇÕES NA 
ODONTOLOGIA 
✓ Uso Sistêmico 
Processos inflamatórios agudos 
Pós-extração traumática (para reduzir o edema) 
Endodônticos- dor pós-tratamento radicular 
Artrite da articulação temporomandibular 
Pênfigo oral (Vulgar) 
Líquen plano 
✓ Uso Tópico 
Afecções da mucosa oral 
Aftas, ulcerações, gengivite descamativa, Pênfigo oral, 
Líquen plano. 
Afecções Endodônticas: pulpotomia, biopulpectomia