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UPRA ENVELHECIMENTO CELULAR 12/04/2021 PATOLOGIA OS 3 MAIS TEMIDOS • Doença • Velhice • Morte ENVELHECIMENTO CELULAR Porque envelhecemos? Shakespeare caracterizou o envelhecimento na sua elegante descrição das sete idades do homem; • Começa com a concepção • Envolve a diferenciação • Maturação do organismo e suas células • Em algum momento variável do tempo evolui para a perda progressiva da capacidade funcional típica da senescência • Termina em morte ENVELHECIMENTO CELULAR • Envelhecimento, nos seres humanos, é o processo de desgaste do corpo (ou das células), depois de atingida a idade adulta. • As causas do envelhecimento ainda não são totalmente conhecidas; teorias propõem que acúmulo de danos (por exemplo, mutações no DNA) possa causar aumento de falhas no organismo. • Outras teorias propõem que o envelhecimento possa ser programado geneticamente. ENVELHECIMENTO CELULAR O envelhecimento individual é afectado em alto grau por: • idade – alterações fisiológicas e estruturais em quase todos os sistemas orgânicos. • Factores genéticos • dieta • condição social • ocorrência de doenças relacionada com a idade, ateroesclerose, diabetes, osteoartrite. ENVELHECIMENTO CELULAR Na maioria das sociedades é comum a negação do processo de envelhecimento e dos eventos a este associados. Muita energia, tempo e dinheiro são gastos exclusivamente para esconder os efeitos do envelhecimento: • tingimento capilar • maquiagem • cirurgia plástica. Telomerase http://www.medicinageriatrica.com.br/wp-content/uploads/2007/09/telomerase1.jpg ENVELHECIMENTO CELULAR Diminuição das funções celulares • Diversa funções celulares diminuem progressivamente com a idade: • Fosforilação oxidativa por mitocôndrias é reduzida • Diminuição da síntese de ácidos nucleicos, proteínas estruturais e enzimáticas • Receptores celulares e factores de transcrição • Redução na capacidade de captação de nutrientes • Redução na capacidade de reparação de lesão cromossómica ENVELHECIMENTO CELULAR Alterações morfológicas nas células em envelhecimento • Núcleos irregulares e com lobos anormais • Mitocôndrias vacuolizadas, pleomórficas • Reticulo endoplasmático reduzido • Aparelho de Golgi distorcido • Acúmulo constante de pigmento de lipofuscina • Produtos finais da glicação avançada • Proteínas anormalmente dobradas ENVELHECIMENTO CELULAR Teoria genética Os pesquisadores que apoiam a teoria genética propõem que todo o processo de envelhecimento, quer seja de células, órgãos e mesmo de todo o indivíduo, desde o nascimento até a morte, é programado pelos nossos genes. Nessa teoria, o tempo de vida, assim como os outros acontecimentos como, por exemplo, alterações enzimáticas, ligados a esse relógio biológico, podem ser controlados por um ou mais genes específicos contribuindo, de maneira activa, independente, ou em associação com outros genes, para a longevidade do organismo. ENVELHECIMENTO CELULAR Teoria genética • Uma das mais conhecidas formulações para essa teoria foi feita por Leonard Hayflick, em 1977. O chamado limite de Hayflick,(limite de encurtamento dos telômeros) que afirma que as células irão se dividir e se reproduzir apenas um número limitado de vezes e que esse número é geneticamente programado. ENVELHECIMENTO CELULAR Relógio biológico • Os telômeros humanos contêm milhares de repetições TTAGGG. O tamanho dos telômeros é mantido por enzimas, chamadas de telomerases, que adicionam repetições de seis nucleotídeos à sua extremidade. • Segundo esta teoria, a enzima telomerase é considerada um relógio biológico, um marcador a indicar que a senescência celular irá se instalar inevitavelmente, causando o envelhecimento das duas extremidades Telomerase ENVELHECIMENTO CELULAR • A importância da telomerase como mecanismo reparador anti-envelhecimento celular pode ser constatada em várias doenças, como na progeria. Nesta doença rara, em torno de 100 casos no mundo, ocorre um envelhecimento prematuro em jovens nos quais seus cromossomos apresentam seus telómeros curtos, causando uma senescência nos indivíduos, por aumento na velocidade nas divisões celulares desencadeadas pela acção de um gene recessivo, que impede a função da telomerase, mais uma explicação para essa doença baseada na teoria dos telómeros ,, ENVELHECIMENTO CELULAR Progeria - o gene mutante defeituoso, chamado LMNA, activa a produção de uma proteína, a Lamin A, que desestabiliza o núcleo celular, afectando todas as células do corpo, com excepção das cerebrais. ENVELHECIMENTO CELULAR Envelhecimento prematuro • Síndrome de Werner envelhecimento prematuro, produto de gene defeituoso (DNA helicase), proteína envolvida na replicação e reparação do DNA Porque envelhecemos? “Agora são dez horas e você pode ver como o mundo oscila; há uma hora eram nove, dentro de uma hora serão onze; a cada hora que passa nós amadurecemos; a cada hora apodrecemos; nisso há toda uma história”. No entanto, o desânimo em Shakespeare é aparente: a lição prática está em viver com plena atenção cada instante da vida”.
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