AULA 3 - Aspectos teóricos da ação de fármacos

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TIPOS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS
• DIVERSOS FATORES CONTRIBUEM PARA A DISTRIBUIÇÃO, AÇÃO E CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS;
• DENTRE ELAS:
1. SOLUBILIDADE EM ÁGUA;
2. PRESSÃO DE VAPOR;
3. ATIVIDADE CAPILAR;
4. COEFICIENTE DE PARTIÇÃO (É A MEDIDA DE SUA DISTRIBUIÇÃO EM UM SISTEMA DE FASE 
LIPOFÍLICA/HIDROFÍLICA, E INDICA SUA CAPACIDADE DE PENETRAR SISTEMAS BIOLÓGICOS 
MULTIFÁSICOS);
EQUILÍBRIO DE DISTRIBUIÇÃO
• DETERMINADO POR FASES HETEROGÊNEAS:
➢FASE CIRCUM-AMBIENTE EXTERNA: MEDIDAS DE 
CONCENTRAÇÃO;
➢BIOFASE: LOCAL PRIMÁRIO DE AÇÃO TÓXICA, E 
NELE OBSERVA-SE O SEU MECANISMO DE AÇÃO;
EQUILÍBRIO DE DISTRIBUIÇÃO
TENDÊNCIA DE ESCAPE 
DO FÁRMACO
• EQUIVALE AO GRAU DE SATURAÇÃO DE CADA FASE DO 
PROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO;
• ENTENDE-SE QUE TORNA-SE DESNECESSÁRIO A NATUREZA 
DA BIOFASE, TENDO EM VISTA QUE INDEPENDENTE DE 
CONCENTRAÇÃO, A TENDÊNCIA DE ESCAPE É A MESMA NO 
MEIO DE AÇÃO OU NO AMBIENTE EXTRACELULAR;
❖RELAÇÕES TERMODINÂMICAS;
TENDÊNCIA DE ESCAPE 
DO FÁRMACO
PORTANTO, A MEDIDA DA ATIVIDADE 
TERMODINÂMICA NA FASE EXTERNA 
(EXOBIOFASE) CORRESPONDE À ATIVIDADE 
TERMODINÂMICA NA BIOFASE MOLECULAR. E, 
NA PRÁTICA, É AQUELA QUE SE TOMA, JÁ QUE 
NÃO SE PODE MEDIR ESTA. 
CARÁTER DE VOLATILIDADE
• SE TRATANDO DE FÁRMACOS VOLÁTEIS, A ATIVIDADE TERMODINÂMICA NA BIOFASE É CALCULADA 
EXPRESSAMENTE PELA RELAÇÃO ENTRE: 
PRESSÃO PARCIAL DA SUBSTÂNCIA EM SOLUÇÃO_______________ 
PRESSÃO DE VAPOR SATURADO DA SUBSTÂNCIA À TEMPERATURA DA EXPERIÊNCIA.
CARÁTER DE VOLATILIDADE
• NO CASO DE DROGA NÃO-VOLÁTIL, A ATIVIDADE TERMODINÂMICA É CALCULADA EMPREGANDO-SE A 
RELAÇÃO : 
CONCENTRAÇÃO MOLAR DA DROGA_______________ 
SOLUBILIDADE CORRESPONDENTE.
• VISTO QUE TANTO A PRESSÃO DE VAPOR COMO 
SOLUBILIDADE CORRESPONDENTE SÃO 
CONSTANTES, É EVIDENTE QUE, OBSERVANDO AS 
VARIAÇÕES, PODE-SE DETERMINAR SE A AÇÃO 
DO FÁRMACO SE DEVE DIRETAMENTE ÀS SUAS 
PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS OU 
PRIMORDIALMENTE À SUA ESTRUTURA QUÍMICA.
ESTRUTURA E ATIVIDADE
CONSIDERANDO O MODO DE EXERCEREM A AÇÃO BIOLÓGICA, OS FÁRMACOS 
PODEM SER DIVIDIDOS EM DUAS GRANDES CLASSES:
• ESTRUTURALMENTE INESPECÍFICOS • ESTRUTURALMENTE ESPECÍFICOS
FÁRMACOS ESTRUTURALMENTE 
INESPECÍFICOS
• AÇÃO BIOLÓGICA NÃO ESTÁ SUBORDINADA 
DIRETAMENTE À ESTRUTURA QUÍMICA;
• AFETA AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS;
• DENTRE AS PROPRIEDADES AFETADAS:
1. ADSORÇÃO
2. SOLUBILIDADE
3. PKA
4. PODER OXI-REDUTOR
• CONSEQUENTEMENTE, AFETAM:
1. PERMEABILIDADE
2. DESPOLARIZAÇÃO DAS MEMBRANAS 
CELULARES
3. COAGULAÇÃO DAS PROTEÍNAS
4. FORMAÇÃO DE COMPLEXOS
FÁRMACOS 
ESTRUTURALMENTE 
INESPECÍFICOS
• 1. SUA AÇÃO BIOLÓGICA ESTÁ DIRETAMENTE RELACIONADA 
COM A ATIVIDADE TERMODINÂMICA QUE É, EM GERAL, ALTA, 
DA ORDEM DE 1 A 0,01; ISSO SIGNIFICA QUE ATUAM EM 
DOSES RELATIVAMENTE ELEVADAS; 
• 2. EMBORA APRESENTEM ESTRUTURAS QUÍMICAS MUITO 
VARIADAS, SEM NENHUMA RELAÇÃO ENTRE SI, PODEM 
PROVOCAR REAÇÃO BIOLÓGICA SEMELHANTE; 
• 3. PEQUENAS VARIAÇÕES NA SUA ESTRUTURA QUÍMICA 
NÃO RESULTAM EM ALTERAÇÕES ACENTUADAS NA AÇÃO 
BIOLÓGICA.
EXEMPLO: 
ANTIACIDOS
FÁRMACOS ESTRUTURALMENTE
ESPECÍFICOS
• AÇÃO BIOLÓGICA DECORRE ESSENCIALMENTE DE SUA ESTRUTURA 
QUÍMICA;
• ESTRUTURA QUÍMICA TRIDIMENSIONAL DOS RECEPTORES 
EXISTENTES NO ORGANISMO;
• DESEMPENHAM PAPEL DECISIVO À:
1. REATIVIDADC QUÍMICA
2. A FORMA
3. O TAMANHO
4. A DISPOSIÇÃO ESTEREOQUÍMICA DA MOLÉCULA
5. A DISTRIBUIÇÃO DOS GRUPOS FUNCIONAIS
• BEM COMO A RESSONÂNCIA, OS EFEITOS 
INDUTIVOS, A DISTRIBUIÇÃO ELETRÔNICA E AS 
LIGAÇÕES POSSÍVEIS COM O RECEPTOR, ALÉM DE 
OUTROS FATORES
FÁRMACOS 
ESTRUTURALMENTE
ESPECÍFICOS
• 1. A SUA AÇÃO BIOLÓGICA NÃO DEPENDE APENAS DA ATIVIDADE 
TERMODINÂMICA, QUE É GERALMENTE BAIXA, INFERIOR A 0,001; ISSO 
SIGNIFICA QUE OS FÁRMACOS ESTRUTURALMENTE ESPECÍFICOS SÃO 
EFICIENTES EM CONCENTRAÇÕES MENORES DO QUE OS FÁRMACOS 
ESTRUTURALMENTE INESPECÍFICOS; 
• 2. APRESENTAM CERTAS CARACTERÍSTICAS ESTRUTURAIS EM 
COMUM, E A ESTRUTURA FUNDAMENTAL PRESENTE EM TODOS ELES, 
ESTRUTURA EM QUE OS GRUPOS FUNCIONAIS ESTÃO ORIENTADOS 
NUMA DIREÇÃO ESPACIAL SEMELHANTE, É RESPONSÁVEL PELA 
REAÇÃO BIOLÓGICA ANÁLOGA QUE PRODUZEM; 
• 3. PEQUENAS VARIAÇÕES NA SUA ESTRUTURA QUÍMICA PODEM 
RESULTAR EM ALTERAÇÕES SUBSTANCIAIS NA ATIVIDADE 
FARMACOLÓGICA, OBTENDO-SE ASSIM COMPOSTOS QUE TÊM AÇÃO 
DESDE ANTAGÔNICA ATÉ ANÁLOGA À DO FÁRMACO MATRIZ.
VÁRIOS MOTIVOS LEVAM A ENTENDER QUE A 
COMPLEXIDADE REACIONAL DESTES 
FÁRMACOS ESTÃO RELACIONADAS AO SEU 
EFEITO, TAIS COMO:
DISTINÇÃO ENTRE TIPOS DE AÇÃO DE 
FÁRMACOS
• ATENTEM-SE AOS DETALHES!
• EMBORA EXISTAM CARACTERÍSTICAS QUE DIFEREM A AÇÃO DE CADA TIPO DE FÁRMACO, DEVE SER 
LEVADO EM CONSIDERAÇÃO TODAS AS CARACTERÍSTICAS NELES PRESENTES.
DISTINÇÃO ENTRE TIPOS DE AÇÃO 
DE FÁRMACOS
OS DIURÉTICOS, POR EXEMPLO, APRESENTAM AMPLA VARIEDADE DE ESTRUTURAS 
QUÍMICAS — METILXANTÍNICA, PIRIMIDÍNICA, TRIAZÍNICA, SULFAMÍDICA, 
ORGANOMERCURIAL, BENZOTIADIAZÍNICA, TIAZÍDICA, ESPIRONOLACTÔNICA, 
PTERIDÍNICA, ACILFENOXIACÉTICA, PIRAZÍNICA ETC. — E A SUA AÇÃO DIURÉTICA NÃO 
É MUITO AFETADA POR PEQUENAS MODIFICAÇÕES ESTRUTURAIS DA MOLÉCULA DO 
PROTÓTIPO DE CADA GRUPO. ENTRETANTO, AO CONTRÁRIO DO QUE À PRIMEIRA VISTA 
PODERIA PARECER, OS DIURÉTICOS SÃO ESLRUTURALMENTE ESPECÍFICOS. 
PRODUZEM, EFETIVAMENTE, AÇÃO FARMACOLÓGICA ANÁLOGA, MAS INTERROMPENDO 
PROCESSOS BIOQUÍMICOS DIFERENTES.