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CENTRO UNIVERSITÁRIO DA AMAZÔNIA CURSO DE GRADUAÇÃO EM BACHAREL EM FARMACIA DISCIPLINA: TOXICOLOGIA Docente: Jacqueline Parente Roteiro de toxicologia Álcool 1- Defina toxicologia social É voltada para avaliar os efeitos nocivos que as drogas de abuso e medicamentos (de uso não médico) provocam nos usuários. Por exemplo, o que a cocaína provoca no organismo de um dependente químico, assim como a heroína, o LSD e os demais 2- Fatores que levam a pessoa a fazer uso da droga Histórico familiar. As pessoas que possuem familiares que consomem ou já consumiram substâncias químicas, podem ter uma maior probabilidade de também entrar no mundo das drogas. ... Problemas emocionais. ... Curiosidade. ... Alívio para dor. ... Cocaína. ... Crack. ... Êxtase. ... Maconha 3- Descreva a toxicocinética do álcool Absorção Assim que ingerido o álcool inicia seu trajeto dentro do organismo. Desde a ingestão até a sua completa absorção, estima-se em média 1 hora. O tempo de absorção do álcool dependerá de uma série de fatores, entre eles, a presença de comida no estômago, o tipo de alimento ingerido antes de beber e a velocidade com que a pessoa o consumiu cerca de 75% do álcool e absorvido pelo intestino delgado e o restante e absorvido pela mucosa da boca esôfago, estômago e o intestino grosso. Distribuição O álcool é transportado pelo sangue para todos os tecidos que contêm água as maiores concentrações de álcool encontram-se no cérebro, no fígado, no coração, nos rins e nos músculos. Metabolização Cerca de 90 a 95% do álcool ingerido é metabolizado no fígado por enzimas especiais. Um fígado saudável é capaz de metabolizar o álcool CENTRO UNIVERSITÁRIO DA AMAZÔNIA CURSO DE GRADUAÇÃO EM BACHAREL EM FARMACIA DISCIPLINA: TOXICOLOGIA Docente: Jacqueline Parente a uma taxa de 15mg/100ml de sangue a cada hora. As enzimas do fígado dividem o álcool em várias substâncias, sendo as mais importantes o acetaldeído e o ácido acético. Eliminação O álcool em sua maioria é eliminado pela urina, porém cerca de 5% são eliminados por meio da respiração, transpiração e salivação. Além do mais o álcool tem a capacidade de inibir a liberação do hormônio responsável pelo controle de reabsorção de água (ADH) provocando aumento da diurese, com maior vontade de urinar. 4- Descreva o mecanismo de ação do álcool O álcool tem ação direta no sistema límbico, do Sistema Nervoso Central, e age como um depressor das funções cerebrais, diminuindo o centro da crítica da pessoa, que fica mais expansiva. A ansiedade, a variação de humor e a depressão são consequências da ingestão de bebida alcoólica Roteiro de toxicologia cocaína 1- Defina a origem da cocaína cocaína é um alcaloide extraído das folhas das plantas conhecidas popularmente como plantas da coca. Atua no sistema nervoso central, provocando euforia. 2- Tipos de preparação da cocaína. cocaína é produzida a partir de folhas de coca, e geralmente é um pó branco, mas com outras formas de produção pode-se chegar à uma pedra (crack). Normalmente, os traficantes colocam outros compostos juntos ao pó branco (como talco, areia fina, etc.) para "render" mais. 3- Modo de uso da cocaína A cocaína pode ser utilizada por qualquer via de administração: oral, intranasal, injetável ou pulmonar. 4- Descreva a toxicocinética da cocaína Absorção A cocaína fumada é rapidamente absorvida pelos pulmões, podendo chegar ao cérebro mais rapidamente do que por qualquer outra via. Estima-se que 50-80% da cocaína na forma de crack é convertida em AEME quando aquecida entre 255 °C - 420 °C, podendo essa taxa ser maior se aquecida a temperaturas mais altas. A cocaína é bem-absorvida pela maioria das vias de administração, sendo importante a determinação dessas vias para caracterizar a velocidade com que se produz o começo de sua ação, sua concentração sanguínea e a duração do efeito euforizante da droga. Os efeitos psicoativos têm início mais rápido quando é administrada por via intravenosa e inalatória, comparado à administração oral e intranasal. CENTRO UNIVERSITÁRIO DA AMAZÔNIA CURSO DE GRADUAÇÃO EM BACHAREL EM FARMACIA DISCIPLINA: TOXICOLOGIA Docente: Jacqueline Parente Absorção • Via oral: absorção é lenta e incompleta, necessitando mais de 1 hora sendo que 75% da droga absorvida é rapidamente metabolizada no fígado. Apenas 25% da droga ingerida alcança o cérebro, e isso requer um longo período de tempo. Por isso não existe sentimento de “rush” (efeito imediato, intenso e prazeroso) comum em todas as formas Distribuição Após penetrar no cérebro, é rapidamente distribuída para outros tecidos, concentrando-se no baço e rins. Metabolização A cocaína é metabolizada primeiramente em metil éster ecgonina e benzoilecgonina – ambos excretados por via renal, representando 75 – 90% do metabolismo da cocaína. Também são formados, em pequena quantidade, ecgonina e norcocaína (metabólito biologicamente ativo). A metil éster ecgonina sofre ação das colinesterases (enzimas hepáticas e séricas) enquanto a benzoilecgonina é formada por hidrólise não enzimática. A desmetilação da cocaína para formar norcocaína ocorre através do sistema oxidase de função mista hepática. Eliminação Eliminação renal. O tempo de meia-vida (T1/2) é de 0,5 a 1,5 horas para a cocaína (a meia-vida é curta, pois é rapidamente metabolizada no fígado), 3 a 4 horas para o metil éster ecgonina e de 4 a 7 horas para a benzoilecgonina. A eliminação da cocaína e benzoilecgonina será maior se o pH urinário for ácido, enquanto para o metabólito (norcocaína) a eliminação é preferencial se o pH for alcalino. OBS: o metabolismo da cocaína é promovido pela ação das colinesterases hepáticas e plasmáticas, cujas atividades variam (por exemplo, no feto, recém-nascido, durante a gestação, idoso, deficiência congênita nas colinesterases), podendo refletir em oscilação na intensidade da resposta farmacológica e toxicológica da cocaína. 4- Mecanismo de ação da cocaína A cocaína causa efeitos anestésicos pelo bloqueio dos canais de sódio, estimulação do SNC, e inibição neuronal por captação de catecolaminas; • A cocaína altera as transmissões sinápticas de dopamina, norepinefrina e serotonina; • A ação no transporte de dopamina é a mais importante, pois reforça os efeitos da cocaína no organismo, o que leva a dependência; • Os efeitos de prazer ocasionados pela cocaína são devidos principalmente ao fato de a cocaína inibir a recaptação neuronal de dopamina, deixando muita dopamina livre na fenda sináptica – isso também ocorre com a noradrenalina e a 5-HT, mas com menos significância. 5- Quais os principais efeitos clínicos da cocaína CENTRO UNIVERSITÁRIO DA AMAZÔNIA CURSO DE GRADUAÇÃO EM BACHAREL EM FARMACIA DISCIPLINA: TOXICOLOGIA Docente: Jacqueline Parente várias complicações estão associadas ao abuso de cocaína. As mais freqüentes incluem efeitos cardiovasculares, respiratórios, neurológicos e gastrintestinais. Efeitos cardiovasculares: arritmias cardíacas, taquicardia, fibrilação ventricular, isquemia do miocárdio, cardiomiopatias, infarto agudo do miocárdio, dissecção ou ruptura de aorta; endocardite bacteriana (via e.v.). Efeitos respiratórios: a) Via inalatória: broncopneumonias, hemorragia pulmonar, edema pulmonar, pneumomediastino, pneumotórax, asma, bronquite, bronquiolite obliterante, depósito de resíduos, corpo estranho, lesões térmicas; b) Via intranasal: broncopneumonias; c) Via endovenosa: embolia pulmonar Efeitos neurológicos: cefaléias, convulsões, acidente vascular cerebral, hemorragia intracraniana, hemorragia subaracnóidea, aneurismas micóticos (via e.v.) Complicações gastrintestinais: dor toráxica e abdominal, náuseas, isquemia mesentérica,esofagite (via inalatória) 6- Descreva a situação de overdose em um paciente usuário de crack. os seus principais sintomas são aumento da temperatura corporal, frequência cardíaca elevada, agitação, dilatação das pupilas, dores no peito, convulsões, ansiedade e aumento do estado de alerta. A overdose de cocaína pode ainda trazer complicações como AVC, infarto e arritmia. Grandes hematomas e manchas podem surgir pelo corpo ao consumir o crack. Em resumo, o crack não costuma matar de overdose, porém como foi dito isso pode sim acontecer. 7- Quais os exames que detectam cocaína no organismo. A melhor opção é o exame toxicológico de larga janela de detecção. Já a Cocaína e o Ecstasy, conseguem ser identificadas no sangue em um período de 1 a 2 dias. Passados esses períodos, já não há como detectar drogas no sangue, sendo necessário um exame toxicológico feito com amostras de urina ou queratina (cabelo, pelos ou raspas das unhas) Roteiro de toxicologia heroína 1- Defina opioides. são medicamentos com efeitos analgésicos e sedativos potentes, fazendo com que as pessoas fiquem sonolentas e quietas. Os opioides também podem provocar euforia. Os produtos resultantes da decomposição (metabolismo) do opioide meperidina podem provocar convulsões 2- Como surgiu a produção de heroína heroína nasceu na tentativa de melhorar o perfil de segurança da morfina, um alcaloide do ópio, embora inicialmente não tenha sido desenvolvida como um analgésico. A diacetilmorfina, nome técnico da heroína, foi sintetizada em 1874 pelo químico Alder Wright, no hospital universitário St. Mary's, em Londres 3- - Descreva a toxicocinética da heroína CENTRO UNIVERSITÁRIO DA AMAZÔNIA CURSO DE GRADUAÇÃO EM BACHAREL EM FARMACIA DISCIPLINA: TOXICOLOGIA Docente: Jacqueline Parente A biotransformação envolve reações de dois tipos. As reações de Fase I envolvem hidrolises, reduções e oxidações e geralmente resultam num pequeno aumento de hidrofilia. As reações de Fase II envolvem glucuronidação, sulfonação, acetilação, metilação, conjugação com Glutationa e conjugação com aminoácidos. A maioria destas reações de Fase II resulta num grande aumento de hidrofilia em Xenobióticos. Absorção Os opioides são bem absorvidos no trato gastrointestinal. São também bem absorvidos a nível da mucosa nasal e nos pulmões, e depois de uma injeção subcutânea ou intramuscular. Embora os efeitos da droga sejam maiores e mais rápidos quando administrada parenteralmente, a duração do efeito poderá ser maior quando administrada por via oral. Distribuição Como já foi dito, a heroína é convertida em morfina-3-glucuronido, sendo que a conjugação com ácido glucurónico é precedida por uma reação de Fase I, que é a Hidrólise, em que ocorre desacetilação. Este é o maior processo de desintoxicação da droga. A heroína sofre uma transformação em morfina e depois, como todos as aminas básicas, abandona rapidamente a corrente sanguínea e concentra-se nos tecidos parenquimatosos, como o Rim, o Pulmão, o Fígado e o Baço. Tecidos musculares esqueléticos contem menores quantidades da droga, mas devido à sua quantidade no corpo, é considerado o tecido que mais droga contém no corpo. Embora a morfina resultante não acumule nos tecidos e os valores sejam muito baixos após 24 h, métodos sensíveis conseguem detectar a morfina na urina, passados vários dias. Metabolização Quando consumida por via oral, a heroína vai sofrer efeito de primeira passagem, e como resultado, sofre uma desacetilação. Uma vez no cérebro, sofre uma desacetilação e origina dois compostos. Um deles é inativo, a 3- monoacetilmorfina e o metabolismo ativo, a 6-monoacetilmorfina, que dará origem à Morfina. Eliminação São encontradas na urina pequenas quantidades de morfina livre e quantidades maiores de morfina conjugada, sendo estas as duas formas palas quais a heroína é eliminada. CENTRO UNIVERSITÁRIO DA AMAZÔNIA CURSO DE GRADUAÇÃO EM BACHAREL EM FARMACIA DISCIPLINA: TOXICOLOGIA Docente: Jacqueline Parente Cerca de 90% do total de droga administrada é excretado nas primeiras 24 h, sendo que a principal via de eliminação é a filtração glomerular. Outra forma de eliminação é através das fezes, cerca de 7-10% é eliminada desta forma e a sua origem é quase exclusivamente proveniente da Bile. 4- Descreva os efeitos cardiovasculares dos opioides Os opioides apresentam uma miríade de complicações cardiovasculares, incluindo hipotensão, bradicardia, rubor, vasodilatação periférica e síncope. Por outro lado, a abstinência de opioides desencadeia hipertensão, taquicardia, cardiomiopatia de estresse e potencialmente síndrome coronariana aguda 5- Como ocorre a tolerância a uma droga. A tolerância ocorre quando a administração repetida de uma droga provoca um desvio da curva de dose-resposta para a direita, de modo que seja necessária uma maior dose (concen- tração) da droga para produzir o mesmo efeito.
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