RESUMO Antifúngicos

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MARIA BEATRIZ
FARMACO P5
Antifúngicos
Infecções fúngicas
1. Oportunistas
2. Imunossupressão
➤ MECANISMO DE AÇÃO
Excetuando-se a flucitosina, todos os antifúngicos atualmente
disponíveis visam à membrana celular ou à parede celular
fúngica.
➤ FÁRMACOS SISTÊMICOS (ORAIS OU PARENTERAIS)
1. Anfotericina B
- Praticamente insolúvel em água;
- Diversas formulações foram desenvolvidas:
formulações lipídicas.
a) complexo lipídio é uma suspensão de anfotericina
B que forma um complexo com dois fosfolipídeos:
L-alfa-dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC) e
L-alfa-dimiristoil fosfatidilglicerol (DMPG), na
proporção de 1:1 (droga:lipídio).
- Meia-vida: 15 dias (administrado uma vez ao dia)
- Excreção lenta na urina
- Distribuição ampla nos tecidos
Uso clínico:
Regime ambulatorial que pode ser complementado em casa
com os azóis.
Fungos: Candida albicans, Cryptococcus neoformans,
Histoplasma capsulatum, Aspergillus fumigatus.
MAIOR AMPLO DE ESPECTRO DE AÇÃO!
Aspergilose invasiva Fusariose
Candidíase disseminada Zigomicose
Histoplasmose Leishmaniose cutânea e
visceral
Coccidioidomicose Criptococose
Blastomicose Paracoccidioidomicose
Mecanismo de ação:
● Colesterol ➜ bactérias e seres humanos
● Ergosterol ➜ fungos
A anfotericina B se liga ao ergosterol na membrana celular,
formando um “canal”, íons e moléculas presentes no fungo
extravasam, provocando uma desestabilização osmótica e
posterior morte do fungo.
Extravasamento de íons e macromoléculas ➜ morte
celular
Efeitos colaterais:
MARIA BEATRIZ
FARMACO P5
Mecanismos de resistência:
2. Azóis
Mecanismo de ação:
- Inibição das enzimas demetilase
- Inibição das enzimas citocromo 14-alfa-esterol,
P450 humanas?
- Seletividade: triazóis > imidazóis
Atrapalham a formação do ergosterol fúngico pela inibição
de enzimas; essas enzimas são muito parecidas com algumas
enzimas humanas, podendo ter uma reação cruzada. Por
isso, é importante que haja seletividade do fármaco.
Uso clínico:
- Agentes: Candida, C. neoformans, Aspergillus.
- Doença: blastomicose, coccidioidomicose,
histoplasmose, dermatofitoses.
Reações adversas:
- Desconforto gastrointestinal
- Todos provocam anormalidades nas enzimas
hepáticas
3. Escanocandinas
Farmacocinética: meia-vida longa
Mecanismo de ação:
Atuam na enzima beta-glicano-sintetase, bloqueando a
síntese do beta-glicano que faz parte da estrutura da parede
celular.
RUPTURA DA PAREDE CELULAR FÚNGICA E
MORTE CELULAR
Reações adversas:
- Efeitos gastrointestinais
- Rubor
➤ FÁRMACOS TÓPICOS