Resumo Antifúngicos

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Microbiologia
Antifúngicos
· Primeira substância a ser usada no tratamento de micoses: IODETO DE POTÁSSIO
· Em 1980, devido a pandemia da AIDS, começou-se a desenvolver mais antifúngicos
· Em geral, infecções fúngicas são resistentes a antibióticos
· Bactérias são resistente a fármacos antifúngicos
· 3 grupos de drogas: AGENTES POLIÊNICOS, AZÓLICOS (inibição da síntese de ergosterol- essencial para a estrutura normal e função das membranas celulares) e EQUINOCANDINAS (inibição da síntese da parede celular)
· Deve possuir maor afinidade pela célula fúngica do que pela célula do hospedeiro (SELETIVIDADE)
· Ergosterol está ausente na célula do mamífero e os componentes da parede celular são exclusivos dos fungos
· Falha terapêutica pode estar relacionada a 3 fatores:
· Paciente (estado imunológico, local de infecção)
· Micro-organismo (densidade fúngica e resistência ao antifúngico- primária, natural ou secundária, alteração na expressão gênica quando em presença do agente antifúngico)
· Antifúngico (toxicidade seletiva- diminui os efeitos colaterais, solúvel em água, boa farmacocinética, baixo custo)
POLIÊNICOS: ANFOTERIICINA B E NISTATINA (formam poros, lise)
· Polienos: liga-se ao ergosterol, formam-se poros, rompendo-se a permeabilidade e causando a morte do fungo
· A ocorrência de resistência contra esses poliênicos é baixa
ANFOTERICINA B:
· Micoses subcutâneas e sistêmicas
· Atua sobre a molécula de ergosterol (semelhança com molécula de colesterol), seletividade comprometida (efeitos colaterais)
· Mecanismo de ação: afeta o equilíbrio osmótico celular
· Candida albicans, Histoplasma, Cryptococcus
· Também é utilizado con protozoário: LEISHMANIOSE
· Quando causa disfunção renal, a dose deve ser diminuída em 50%, para minimizar a nefrotoxicidade
NISTATINA:
· Micose cutânea
FLUOCITOSINA
· Micose subcutânea e sistêmca
· Inibe a síntese de ácidos nucleicos (DNA e RNA) e, portanto, inibe a síntese de proteínas
· A SELETIVIDADE ocorre por conta da enzima citosina permease, presente na membrana do fungo, responsável por permitir a entrada da droga para o interior do fungo
· Associação a ANFOTERICINA B ou FLUCONAZOL
· Contra meningite causada por Cryptococcus e contra Canddida albicans
· Dosagem deve ser ajustada para pacientes com função renal comprometida
AZÓIS
· Trata infecções fúngicas tanto superficiais quanto sistêmicas, diminuindo os efeitos tóxicos dos POLIÊNICOS 
· Interferem na síntese de ERGOSTEROl na membrana celular, alterando a permeabilidade e causando o rompimento da célula.
· Quando em alta concentração, bloqueia a peroxidase e há acúmulo de H2O2
· Efeito hepatotóxico durante uso prolongado desses antifúngicos
CETOCONAZOL:
· Micoses subcutâneas e sistêmicas
· Desornagiza a estrutura e funçaõ da membrana, inibindo o crescimetno da célula fúngica
· Contra dermatite seborréica, caspa, Histoplasma, Cryptococcus, Paracoccidiodes
FLUCONAZOL:
· Micose subcutânea e sistêmica
· Candidíase de oro-faringe, profilaxia em pacientes de alto risco para doença fúngica invasiva, criptococose (meningite)
ITRACONAZOL:
· Micose subcutânea e sitêmica
· Tratamento contra: BLASTOMICOSE, ESPOROTRICOSE, PARACOCCIDIOIDOMICOSE e HISTOPLASMOSE
VORICONAZOL:
· Micose subcutânea e sistêmica
· Penetra bem nos tecidos, incluindo o SNC
· ASPERGILOSE INVASIVA
EQUINOCANDINAS
· Agem na síntese da parede celular (essencial para a sobrevivência do fungo), levando à lise e morte celular
· Os componentes da parede celular fúngica são bastante específicos, não sendo encontrados em humanos, tornando-se, assim, uma rica fonte de alvo para novas drogas (alvo não é mais o ergosterol)
· Indicação: infecção sistêmica disseminada por Candida, profilaxia de infecção por Candida em paciente transplantado de medula óssea e aspergilose invasiva que não responde à Anfotericina B
· Contra candidáse e aspergiloses
· Pouca atividade contra fungos do gênero FUSARIUM 
ANTIFÚNGICOS TÓPICOS: NISTATINA, AZÓIS TÓPICOS, GLISEOFULVINA, TERBINAFINA
NISTATINA:
· Candidíase de pele e mucosa (boca e TGI)
GRISEOFULVINA:
· Infecção de pele e de unha por dermatófitos (tratamento prolongado)
AZÓIS:
· Micoses por dermatófitos, tínea e candidíases
TERBINAFINA:
· Interfere com a biossíntese do ERGOSTEROL
· Tratamento de infecções fúngicas por dermatófitos
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