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Fármacos Antiparkisonianos DOENÇA DE PARKINSON • Síndrome neurodegenerativa • Deficiência de neurônios dopaminérgicos no gânglio da base. • Acúmulos de corpos de Lewy compostos de α- sinucleína, que se agregam em diversos sistemas do paciente. • Desencadeia sintomas motores e não motores. • Redução gradativa dos níveis de dopamina. • Redução da substância negra do cérebro. SISTEMA EXTRAPIRAMIDAL • Formado por - > Córtex pré-motor, neurônios mesencefálicos, neurônios pontinhos dos núcleos vestibulares e neurônio bulbares. • Substância negra é dividida em 2 partes: pars compacta e pars reticulata. • Pars compacta -> presença de neurônios com grande quantidade de dopamina. • Pars reticulata -> recebe as principais projeções aferentes para a substância negra e o neurotransmissor envolvido é o GABA. O sistema extrapiramidal é responsável pela modulação involuntária e automatismo dos movimentos, participando dos processos de tônus muscular. A via nigro-estriatal que é acometida no mal de Parkinson. SINTOMAS • Rigidez muscular – inflexibilidade • Acinesia e bradicinesia • Tremores em repouso – lentamente progressivo • Distúrbio de sono • Constipação • Depressão • Movimentos oculares rápidos • Déficit cognitivo em estágios avançados. FÁRMACOS ANTIPARKISONIANOS 1) FÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOS • Fármacos antagonistas • Inibem receptores muscarínicos • Reestabelecem o equilíbrio entre a acetilcolina e a dopamina • Melhora no controle de movimentos • Medicamentos -> Triexifenidil, Biperideno e Benzotropina. • Efeitos adversos: boca seca, alucinações, confusão sonolência, visão turva, constipação, retenção urinária, taquicardia. 2) FÁRMACOS DOPAMINÉRGICOS a) LEVODOPA • Padrão ouro para o tratamento • Precursor de aminoácidos da dopamina • A L-dopa ultrapassa a barreira hematoencefálica • Reduz a incapacitação e a inflexibilidade fármacos antiparkisonianos • Efeitos adversos: náuseas, sedação, confusão mental, alucinação. b) AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS • Usados associados a levodopa • Ativadores de receptores dopaminérgicos D2 • Medicamentos -> pramipexol, ropinirol, rotigotinae e bromocriptina. • Efeitos adversos: sonolência, vômitos, edema, tontura e alucinações. 3) INIBIDORES DA DOPA-CARBOXILASE • Estes fármacos inibem a enzima dopa carboxilase presente na porção externa à barreira hematoencefálica • Usados em conjunto com o fármaco levodopa. • Medicamento -> Carbidopa e benzerazida 4) FÁRMACOS INIBIDORES DA COMT • Estes fármacos inibem a enzima COMT, envolvidas na degradação da dopamina, fora e dentro da barreira hematoencefálica. • Medicamentos -> Tolcapone, entacapone • Efeitos adversos: Discinesia, mal estar, náuseas, urina anormal. 5) FÁRMACOS INIBIDORES DA MAO • Medicamentos -> Selegilina e rasagilina • Inibem a enzima Mao que oxida a dopamina • Permitem uma maior concentração da dopamina no SNC. • Efeitos adversos: náuseas, vômitos, hipotensão ortostática, tontura, sonolência. 6) FÁRMACOS INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE DOPAMINA • Medicamento -> Anandamida • Antiviral, utilizado para o tratamento de Parkinson • Inibe a recaptação de dopamina para o interior do neurônio pré-sináptico • Aumenta a concentração d dopamina na fenda sináptica.
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