Fármacos Antidepressivos

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Luana Soares 
Módulo I – P5 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• A serotonina é produzida pelos núcleos da rafe e neurônios da 
linha mediana da ponte e da parte superior do tronco encefálico. 
• O triptofano é hidroxilado pelo triptofano hidroxilase em 5-
hidroxitriptofano e este, em seguida, é descarboxilado em 
serotonina. 
• Os níveis de serotonina são controlados pela captação de 
triptofano e pela MAO intraneuronal que degrada a serotonina. 
• A serotonina é excretada na urina como ácido 5-hidroxi-
indoacético, ou 5-HIAA. 
 
• A noradrenalina é o neurotransmissor presente na maioria das 
fibras simpáticas pós-ganglionares e em muitos neurônios 
centrais (p. ex., no lócus cerúleo e no hipotálamo). 
• O precursor tirosina é convertido em dopamina, que é 
hidroxilada pela dopamina β-hidroxilase em noradrenalina. 
• Após liberação e interação com receptores, uma parte da 
noradrenalina é degradada pela COMT e o restante é recaptado 
pela terminação nervosa, onde é degradada pela MAO. 
• A tirosina hidroxilase, a dopamina β-hidroxilase e a MAO 
regulam os níveis intraneuronais de noradrenalina. 
• Auto-receptor pré-sináptico - 
Presente nos rins e substância 
nigra 
• Atua na liberação e síntese de 
5-HT. 
• Auto-receptor pré-sináptico – 
Presente na substância nigra, córtex e 
hipocampo. 
• Atua na síntese e no "firing" de 5-HT. 
• Efeito ansiolítico, hipotensor, 
hipodérmico, bradicardizante 
• ISRSs, IRSNs e ADTs aumentam a neurotransmissão noradrenérgica ou 
serotonérgica bloqueando o transportador de norepinefrina ou serotonina nos 
terminais pré-sinápticos (NET, SERT). 
• Os IMAOs inibem o catabolismo da norepinefrina e da serotonina. 
• Alguns antidepressivos como a trazodona e fármacos relacionados têm efeitos 
diretos nos receptores serotonérgicos que contribuem para seus efeitos clínicos. 
• O tratamento crônico com inúmeros antidepressivos dessensibiliza os 
autorreceptores e heterorreceptores pré-sinápticos, produzindo alterações de 
longa duração na neurotransmissão monoaminérgica. Os efeitos pós-receptores do 
tratamento antidepressivo, como modulação de sinalização de GPCR e ativação de 
pro tei nocinases e canais iônicos, estão envolvidos na mediação dos efeitos a longo 
prazo dos fármacos antidepressivos. 
 Luana Soares 
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Depressão 
• CAUSAS DA DEPRESSÃO 
o GENÉTICA 
o EVENTOS VITAIS 
− Função anormal da tireoide 
− Deficiência de estrogênio 
− Deficiência de testosterona 
o BIOQUÍMICA CEREBRAL 
Hipótese Monoaminérgica 
❖ Propõe que a depressão seja consequência de uma menor disponibilidade de aminas biogênicas 
cerebrais, em particular de serotonina, noradrenalina e/ou dopamina. Tal proposição é reforçada 
pelo conhecimento do mecanismo de ação dos antidepressivos, que se baseia, principalmente, no 
aumento da disponibilidade desses neurotransmissores na fenda sináptica, seja pela inibição 
(seletiva ou não) de suas recaptações, seja pela inibição da enzima responsável por suas degradações 
(inibidores da monoaminoxidase). 
❖ Os sistemas monoaminérgicos se originam em pequenos núcleos no tronco cerebral e mesencéfalo e 
projetam-se difusamente pelo córtex e sistema límbico. Esses sistemas são compostos por neurônios 
que contêm norepinefrina (NE), serotonina (5-HT) e dopamina (DA). Junto com a acetilcolina (ACh), 
eles exercem efeitos de modulação e integração sobre outras atividades corticais e subcorticais e 
estão envolvidos na regulação da atividade psicomotora, apetite, sono e, provavelmente, do humor. 
Uso Cl in ico dos Antidepressivos 
TRANSTORNO DEPRESSIVO MAIOR 
TRANSTORNO DE ANSIEDADE GENERALIZADA 
TRANSTORNO DE PÂNICO 
TRANSTORNO DE ESTRESSE PÓS-TRAUMÁTICO 
TRANSTORNO OBSESSIVO COMPULSIVO 
TRANSTORNO DISFÓRICO PRÉ-MENSTRUAL 
DISTÚRBIOS DA DOR 
TRANSTORNO ALIMENTAR 
TABAGISMO 
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INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE MONOAMINAS 
Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina 
❖ MECANISMO DE AÇÃO - Bloqueiam a captação de serotonina, levando ao aumento da concentração do 
neurotransmissor na fenda sináptica. 
❖ MEDICAÇÃO 
• FLUOXETINA 
• SERTRALINA 
• CITALOPRAM 
• ESCITALOPRAM 
• FLUVOXAMINA 
• PAROXETINA
❖ INDICAÇÃO 
• A indicação primária dos ISCSs é a depressão 
• Transtorno obsessivo-compulsivo, de pânico, de ansiedade generalizada, de estresse pós-traumático, 
de ansiedade social, além de transtorno disfórico pré-menstrual e bulimia nervosa (para a qual apenas 
a fluoxetina está aprovada). 
❖ EFEITOS ADVERSOS 
• Cefaleia, sudoração, ansiedade e agitação, efeitos gastrintestinais (GI) (náuseas, êmese e diarreia), 
fraqueza e cansaço, disfunções sexuais, alterações de massa corporal, distúrbios do sono (insônia e 
sonolência) e interações farmacológicas potenciais mencionadas 
 
 
 
Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina – Norepinefrina “ICSNs” 
❖ MECANISMO DE AÇÃO 
• Inibem os transportadores de serotonina e norepinefrina 
• Não exibem muita afinidade com outros receptores. 
❖ MEDICAÇÃO 
• VENLAFAXINA 
o É um potente inibidor da captação de serotonina e, em dosagens 
médias e altas, é inibidor da captação de norepinefrina 
o Produz inibição mínima das isoenzimas CYP450 e é substrato da 
isoenzima CYP2D6. 
• DESVENLAFAXINA 
o É um potente inibidor da captação de serotonina e, em dosagens 
médias e altas, é inibidor da captação de norepinefrina. 
o É o metabólito ativo, desmetilado da venlafaxina. 
• DULOXETINA 
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o inibe a captação de serotonina e norepinefrina em todas as dosagens. 
o Pode aumentar a pressão arterial e a frequência cardíaca. Ela é um inibidor moderado da isoenzima 
CYP2D6 e pode aumentar a concentração de fármacos biotransformados por essa via, como os 
antipsicóticos 
❖ EFEITOS ADVERSOS 
• Cefaleia, Disfunções Sexuais, Tonturas, Insônia, Sedação e Constipação 
• Em doses elevadas, pode ocorrer aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca. 
 
Antidepressivos Tricíclicos 
❖ MECANISMO DE AÇÃO 
• Inibem a recaptação de serotonina e noradrenalina, aumentando a disponibilidade desses 
neurotransmissores na fenda sináptica. 
• Agonistas - receptores de histamina H1 
❖ MEDICAÇÃO 
• AMITRIPTILINA 
• AMOXAPINA 
• CLOMIPRAMINA 
• DESIPRAMINA 
• DOXEPINA 
• IMIPRAMINA 
• MAPROTILINA 
• NORTRIPTILINA 
• PROTRIPTILINA 
• TRIMIPRAMINA 
❖ INDICAÇÃO 
• Os ADTs são eficazes no tratamento de depressão moderada e grave. 
• Alguns pacientes com transtorno de pânico também respondem aos ADTs. 
• A imipramina tem sido usada para controlar a enurese em crianças com mais de 6 anos; contudo, tem 
sido amplamente substituída por desmopressina e tratamentos não farmacológicos (alarmes de 
enurese). 
• A amitriptilina, têm sido usados para auxiliar a prevenção da enxaqueca e tratar síndromes de dor 
crônica (p. ex., dor neuropática), em inúmeras condições em que a causa da dor é desconhecida. 
• Dosagens baixas de ADT, especialmente doxepina, podem ser usadas contra insônia. 
❖ EFEITOS ADVERSOS 
• Mais comuns estão relacionados à ação dos ADTs como antagonistas de receptores de histamina h1, 
muscarínicos e α1-adrenérgico. 
• Visão turva 
• Hipotensão ortostática 
• Sonolência 
• Xerostomia 
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• Constipação 
• Retenção urinária 
• Taquicardia 
 
INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE “MAO” 
• Os IMAOs são bem absorvidos por administração oral. 
• são biotransformados no fígado e excretados rapidamente na urina. 
 
❖ MECANISMO DE AÇÃO 
• Os IMAOs forma complexos estáveis com a enzima, 
causando inativação irreversível. Isso resulta em aumento 
dos estoques de norepinefrina, serotonina e dopamina no 
interior dos neurônios e subsequente difusão do excesso de 
neurotransmissor para a fenda sináptica. 
• Esses fármacos inibem a MAO no cérebro, fígado e no 
intestino 
• A selegilina administrada na forma de adesivo transdérmico 
pode produzir menorinibição da MAO hepática e intestinal 
em dosagens baixas, porque se evita a biotransformação de 
primeira passagem. 
❖ MEDICAÇÃO 
• FENELZINA 
• ISOCARBOXAZIDA 
• SELEGILINA 
• TRANILCIPROMINA 
❖ INDICAÇÃO 
• Pacientes deprimidos que não respondem ou são alérgicos aos adts ou que apresentam forte 
ansiedade. 
• Depressão atípica 
❖ EFEITOS ADVERSOS 
• Hipotensão ortostática 
• Ganho de peso 
• Sonolência 
• Visão turva 
• Xerostomia 
• Constipação 
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• Os IMAO são considerados os fármacos de última escolha em vários centros de tratamento (Devido ao 
risco de interações entre fármacos e entre fármaco e alimentos) 
• A selegilina e a tranilcipromina apresentam efeito estimulante tipo anfetamina, o qual pode causar 
agitação e insônia. 
• A tiramina pode causar crise hipertensiva 
 
ANTIDEPRESSIVOS TETRACÍCLICOS E UNICÍCLICOS 
BUPROPIONA 
• É biotransformada pela CYP2B6 
• O uso da bupropiona deve ser evitado em pacientes sob risco de convulsões ou naqueles que sofrem de 
transtornos de alimentação, como bulimia. 
❖ MECANISMO DE AÇÃO - Inibidor da captação de dopamina norepinefina fraco 
❖ INDICAÇÃO 
• Depressão 
• Tabagismo 
❖ EFEITOS ADVERSOS 
• Boca seca 
• Sudoração 
• Nervosismo 
• Tremores 
• A incidência de disfunções sexuais é baixa 
 
MIRTAZAPINA 
❖ MECANISMO DE AÇÃO 
• Aumenta a neurotransmissão de serotonina e norepinefrina, servindo como antagonista nos receptores 
pré sinápticos α2. 
• Antagonista dos receptores 5-HT2 e 5-HT3 
❖ EFEITOS ADVERSOS 
• Aumento do apetite e massa corporal 
• Sedação - devido à sua potente atividade anti-histamínica 
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ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES 5-HT2 
TRAZODONA 
NEFAZODONA 
❖ MECANISMO DE AÇÃO 
• Inibidores dos receptores 5-HT (serotonina) 
• Seus efeitos terapêuticos parecem estar relacionados com a capacidade de bloqueio dos receptores 5-
HT2A pós-sinápticos 
• Rapidamente absorvidas 
• Meia-vida curta 
• Potente inibidor do CYP3A4 
❖ AÇÃO 
• Ansiolítica 
• Antipsicótica 
• Antidepressiva 
❖ INDICAÇÃO 
• Insônia 
❖ EFEITOS ADVERSOS 
• Sedação 
• Gastrointestinais 
• Priaprismo 
 
 
 
 
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Módulo I – P5 
Fases do Tratamento do Episódio Depressivo