Aula - Hepatites Virais

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05/11/2020
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Hepatites Virais
Profª. Ms. Priscila P. S. dos Santos
Farmacêutica – Mestre em Doenças Infecciosas
Família
Hepatite por vírus A HAV Picornaviridae
Hepatite por vírus B HBV Hepadnaviridae
Hepatite por vírus C HCV Flaviviridae
Hepatite por vírus D HDV Deltaviridae
Hepatite por vírus E HEV Caliciviridae
Introdução
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Diagnóstico
• Testes sorológicos.
– Marcadores imunológicos (Ac, Ag).
• Testes de biologia molecular.
– Amplificação de ácidos nucléicos.
– Confirmação diagnóstica.
– Seguimento de pacientes com formas crônicas
• Testes bioquímicos.
– Enzimas, pigmentos biliares, proteínas.
– Avalia grau de comprometimento hepático.
– Indicadores da evolução natural da infecção.
Diagnóstico das Hepatites
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Hepatite A
• Partícula pequena (27-32nm)
• Estrutura icosahédrica
• Não envelopado
• Genoma: fita única de RNA
– 7500 nucleotídeos (3 regiões)
HAV - Estrutura 
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HAV - Transmissão 
CDC
HAV - Epidemiologia 
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HAV - Epidemiologia
HAV - Epidemiologia
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HAV - Prevenção
Brasil oferta vacina para crianças de 1 a 2 anos desde 2014 
Anti-VHA IgG
Anti-VHA IgM
0 2 4 6 8 10 12 14
Semanas após a infecção pelo VHA
ALT
Fase 
ictérica Convalescença
EVOLUÇÃO DA INFECÇÃO PELO VHA
VHA
Nas fezes
Viremia
HAV - Diagnóstico
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HAV - Diagnóstico
• Anti-VHA (IgM)
– Anticorpos contra o VHA, subclasse IgM
• FASE AGUDA
• Anti-VHA (IgG)
– Anticorpos contra o VHA, subclasse IgG
• RECUPERAÇÃO - IMUNIDADE (Estudos 
Epidemiológicos).
Marcadores Sorológicos
da Hepatite por Vírus A
HAV - Diagnóstico
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HAV - Diagnóstico
HAV - Diagnóstico
Além das informações citadas anteriormente, os laudos devem 
conter os resultados de todos os testes
realizados, o ponto de corte (CO, do inglês cut-off) e a unidade 
de medição do método utilizado, excetuando-se os
resultados obtidos por testes cuja leitura é visual.
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• Período de incubação: 40 (15 – 60) dias
• Formas graves: 1% - 3%
– Gestantes: 15% - 25%
• Gravidade: aumenta com a idade
• Formas crônicas: não identificadas.
HEV - Características
• A maioria dos surtos estão associados à 
ingestão de água contaminada com fezes.
• A transmissão, pessoa a pessoa, é mínima.
• Frequêntemente descrita em viajantes para 
áreas endêmicas.
HEV - Epidemiologia
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Surtos de infecção confirmada em > 25% de hepatites esporádicas Não ABC
CDC
HEV - Epidemiologia
• Anti-HEV IgM
– Fase aguda
• Diagnóstico
• Anti-HEV IgG
– Recuperação
• Prevalência
Marcadores Sorológicos para o Vírus 
da Hepatite E
HEV - Diagnóstico
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Marcadores Sorológicos para o Vírus 
da Hepatite E
HEV - Diagnóstico
Marcadores Sorológicos para o Vírus 
da Hepatite E
HEV - Diagnóstico
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Hepatite B
HBV - Epidemiologia
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HBsAg Prevalência
8% - Alta 
2-7% - Intermediária 
<2% - Baixa
CDC
HBV - Epidemiologia 
HBV - Epidemiologia 
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• Exposição per cutânea e de mucosas a fluídos 
corporais contaminados.
• Contato sexual
• Transfusão sanguínea
• Vertical (mãe p/ o recém nascido)
• Uso de agulhas e seringas contaminadas
• Acidentes em laboratório
HBV - Transmissão
Vírus Risco (%)
HBV 30%
HCV 3%
HIV 0.3%
HBV - Transmissão
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Adultos
80% Assintomática
20% Doença Aguda
>1% Hepatite Fulminante
5-10% Infecção
crônica
Cirrose 
Hepato 
carcinoma
Falência 
hepática 
Transplante 
ou óbito 
30%
5% a 10%
23% Em 5 anos
HBV - Evolução
• Imunização passiva
– Imunoglobulina
• Proteção curta (2 – 3 meses)
• Imunização ativa
– Vacina
• Proteção longa (anos)
– Plasma purificado (1981)
– Vacina recombinante (1986)
HBV - Prevenção
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HBV - Prevenção
HBV - Estrutura
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HBs Ag – Envelope 
HBc Ag – Core 
(Obs: Sob encontrado no hepatócito). 
HBe Ag – Proteína solúvel 
liberado pelo Core 
(Indica ↑ grau replicação viral) 
HBV - Estrutura
Marcadores sorológicos
da Hepatite por Vírus B
• AgHBs
• Anti-HBs
• AgHBe
• Anti-HBe
• Anti-HBc (IgM)
• Anti-HBc (IgG ou total)
HBV - Diagnóstico
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Anti-HBc IgG
Anti-HBc IgM
Anti-HBsAgHBs
ConvalescençaInctéricaPré-Inctérica
Fases Clínicas
0 1 2 3 4 5 6 12 24
ALT
Meses após a infecção pelo VHB
HBV EVOLUÇÃO NORMAL
Anti-HBeAgHBe
HBV-DNA
HBV - Diagnóstico
Anti-HBc IgG
Anti-HBc IgM
AgHBe
AgHBs
Anti-HBe
0 1 2 3 4 5 6 12 24
ALT
HBV-DNA
Meses após a infecção pelo VHB
HBV - Diagnóstico
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Perfis Sorológicos Observados em 
Indivíduos Infectados pelo HBV
Perfil HBs Ag Anti-HBc
IgM
Anti-HBc
IgG
Anti-HBs
1 + - - -
2 + + - -
3 + + + -
4 + - + -
5 - - + -
6 + - + +
7 - - + +
8 - - - +
Fase Prodrômica
Fase Aguda *
Fase Aguda *
Fase Crônica*
1-Janela Imunológica; 
2- Falso-negativo do Hbs Ag; 
3- Transferência passiva de Ac; 
4- Falso-positivo do anti-Hbc. 
Fase Convalescente
Imunidade, Infecção 
Passada
Imunidade, Resposta 
Vacinal
HBV - Diagnóstico
• O HDV precisa da presença do HBV para 
causar infecção.
• Distribuição heterogênea ao redor do mundo.
• Endêmico em algumas regiões da América 
Latina, Europa e África.
• Pode estar associado a formas graves de 
hepatites em algumas regiões do Norte da 
América do Sul.
HDV - Epidemiologia
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HDV - Epidemiologia
Vírus da Hepatite B Vírus da Hepatite Delta
Vírus Delta
Envelope
AgHBs
RNA
Core (27 nm)
Virus Delta
Envelope
AgHBs
DNA
polimerase
DNA
Core (27 nm)
AgHBc
AgHBe
42 nm
Vírus da Hepatite Delta (HDV)HDV - Estrutura
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HDV - Evolução
VHB-DNA
IgG
VHD-RNA
0 1 2 3 4 5 6 12
ALTVHD
+
VHB
Meses
IgG anti-VHD
IgM anti-VHD
Anti-VHD
Anti-HBsAgHBs
VIRUS DA HEPATITE DELTA
INFECÇÃO SIMULTÂNEA COM O VHB
HDV - Evolução
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IgG anti-VHD
IgM anti-VHD
Anti-VHD
AgHBs
VHB-DNA
VHD-RNA
ALT
VHD
SUPERINFECÇÃO PELO VHD 
EM PORTADOR DO VHB
HDV - Evolução
Marcadores sorológicos
da Hepatite por Vírus Delta
• Anti-VHD (IgM)
• Anti-VHD (IgG) ou total
• HbsAg 
• Anti-Hbc-Total e anti-HBc-IgM
HDV - Diagnóstico
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• A infecção pelo HCV representa um dos mais 
graves problemas de saúde pública no Brasil e 
no mundo.
• 170 milhões de pessoas infectadas pelo HCV, 
no mundo.
• Indivíduos infectados pelo HCV
– Hepatite crônica (80% - 85%)
• Cirrose hepática (20%)
– HCC (10% - 20%)
Hepatite C
HCV - Epidemiologia
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HCV - Epidemiologia
Prevalência de infecção pelo HCV em doadores de sangue
<0.1% - Very Low
>5% - High
1.1-5% - Intermediate
0.2-1% - Low
Unknown 
Anit-HCV Prevalence *
CDC
*Anti-HCV defined by EIA and supplemental testing
HCV - Epidemiologia
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HCV - Epidemiologia
• A principal via: parenteral
– Entre usuários de drogas intravenosas
– Por agulhas e seringas
• Esterilização inadequada ou reutilização
– Transfusão Sanguínea
– Transplante de órgãos
• Vertical
• Sexual
• Ocupacional
HCV - Transmissão
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HCV - Diagnóstico
• Indiretos
– Pesquisam a presença de anticorpos contra o HCV
• Diretos
– Pesquisam a presença do Ag core do HCV
– Testes de biologia molecular para pesquisa do RNA –
HCV
• Combinação
– Pesquisam a presença de anticorpos contra o HCV e do 
Ag core do HCV
HCV - Diagnóstico
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• Genótipos 1, 2 e 3.
– Países Ocidentais , Oriente Próximo
• Genótipos 5 e 6.
– África do Sul, Sudeste da Ásia
• Genótipo 4.
– Oriente Médio, África Central, Brasil
HCV - Genótipos
HCV - Genótipos
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HCV - Genótipos
• Quantificação:
• DNA HBV
• RNA HCV 
• PCR tempo real
• Abbott
• Roche
• Siemens
Carga Viral – HBV e HCV
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Carga Viral – HBV e HCV
• RFLP (restriction fragment length poly- 
morphism);
• Hibridizaçãomembranas (manual)
– Método comercial LiPA® (Line Probe Assay – 
Innogenetics, Bélgica);
– Roche
• Automatizados: 
– Abbott
Genotipagem - HCV
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