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O termo hepatite engloba todos os processos inflamatórios do fígado, cujas principais etiologias podem ser assim exemplificas: Bactérias (leptospirose); Parasitas (toxoplasmose, esquistossomose e amebíase); Hepatites autoimunes; Álcool. HEPATITES VIRAIS As hepatites virais sãos causadas por cinco vírus: Vírus da hepatite A (HAV, do inglês hepatitis A vírus); Vírus da hepatite B (HBV, do inglês hepatitis B virus); Vírus da hepatite C (HCV, do inglês hepatitis C virus); Vírus da hepatite D (HDV, do inglês hepatitis D virus); Vírus da hepatite E (HEV, do inglês hepatitis E virus). DIAGNÓSTICO LABORATORIAL O diagnóstico laboratorial das infecções virais baseia-se em 2 parâmetros: Isolamento e Identificação do vírus: Através de sistemas vivos (cultura de células) nos quais os vírus são propagados. Detecção direta do vírus (microscopia eletrônica), antígenos (imunofluorescência direta) e genomas virais (PCR) Sorologia: são utilizados métodos para detecção de anticorpos específicos (maioria dos testes), produzidos pelo hospedeiro em resposta à infecção viral. TÉCNICAS SOROLÓGICAS São imunoensaios de detecção de anticorpos consideradas indiretas, pois seus resultados representam a probabilidade de o indivíduo ter tido contato com o agente etiológico da infecção e estão sujeitas a variações individuais e metodológicas (janela imunológica – não iniciou a produção de anticorpos e pacientes imunocomprometidos). Os imunoensaios são capazes de identificar as infecções na fase: aguda crônica latente reinfeções e reativações, a qualquer momento que o sangue for colhido infecções virais assintomáticas (CMV, hepatites B ou C) A maioria dos testes para a identificação de anticorpos (IgM, IgG de baixa e alta avidez e às vezes IgA); Detecção de antígeno (dependendo do nível de viremia) pode ser feita com sucesso: detecção do antígeno s de superfície (HBsAg) e do antígeno e (HBeAg) antígeno p24 do HIV-1 antígeno c22 do core do vírus da hepatite C Partículas de rotavírus em amostras fecais (método imunoenzimático). HEPATITE AGUDA Período prodrômico ou pré-ictérico – ocorre após o período de incubação do agente etiológico e anteriormente ao aparecimento da icterícia. hepatites virais AULA 8 – IMUNOLOGIA CLÍNICA hepatites LEMBRE-SE Todos os vírus são parasitas intracelulares obrigatórios; Dependem do metabolismo da célula hospedeira para a sua replicação; De acordo com o seu conteúdo genético, são classificados em DNA ou RNA vírus. LEMBRE-SE O diagnóstico laboratorial das hepatites de origem infecciosa é fundamental e baseia-se em testes sorológicos; Exames bioquímicos são inespecíficos, informando apenas as alterações de função hepática independentemente de sua etiologia. os sintomas são inespecíficos: anorexia, náuseas, vômitos, diarreia ou, raramente, constipação, febre baixa, cefaleia, mal- estar, astenia e fadiga, aversão ao paladar e/ou olfato, mialgia, desconforto no hipocôndrio direito, fotofobia, urticária, artralgia ou artrite e exantema papular ou maculopapular. Fase ictérica – com o aparecimento da icterícia, em geral, há diminuição dos sintomas prodrômicos. observa-se hepatomegalia dolorosa, com ocasional esplenomegalia. Fase de convalescença – segue-se ao desaparecimento da icterícia. A recuperação completa ocorre após algumas semanas, mas a fraqueza e o cansaço podem persistir por vários meses. IgM anti-HAV: 5 e 10 dias após a infecção. Anti-HAV total (IgM e IgG) permanecem reagentes após a infecção ou imunização durante toda a vida do paciente, sendo úteis apenas para identificar indivíduos em risco que não tiverem sido previamente imunizados. IgG anti-HAV: não caracteriza que o paciente está em fase crônica, e sim uma imunização. A hepatite A é uma infecção viral de caráter agudo. Tabela 1: Interpretação dos marcados sorológicos da hepatite A Anti-HAV total Anti-HAV IgM Interpretação ( + ) ( + ) Infecção recente / hepatite aguda pelo HAV ( + ) ( - ) Infecção passada ou imunizado (ver história vacinal) ( - ) ( - ) Ausência de contato com o vírus, indivíduo não-imune (susceptível) HBsAg (antígeno de superfície do HBV) – pode ser detectado por meio do teste rápido. É o primeiro marcador da infecção, detectável em torno de 30 a 45 dias, e pode permanecer por até 120 dias nos casos de Hepatite Aguda. ao persistir além de 6 meses, caracteriza a infecção crônica. Anti-HBc IgM (anticorpos da classe IgM contra o antígeno do núcleo do HBV) – é um marcador de infecção recente, geralmente surge 30 dias após o aparecimento. Anti-HBc Total – é um anticorpo contra o antígeno do núcleo do HBV das classes IgM e IgG. Anti-HBs (anticorpos contra o antígeno de superfície do HBV) – é o único marcador que confere imunidade ao HBV. Está presente no soro após o desaparecimento do HBsAg, sendo indicador de cura e imunidade. está presente isoladamente em pessoas vacinadas. HBV-DNA (DNA do HBV) – detecta a carga viral. É usado na indicação e acompanhamento de tratamento e identificação de mutações do vírus B. HBeAg – antígeno da partícula “e” do vírus da Hepatite B. Anti-HBe – anticorpo específico contra o antígeno “e” do vírus da Hepatite B. SEQUÊNCIA TÍPICA DOS MARCADORES SOROLÓGICOS DA HEPATITE B AGUDA Nos indivíduos vacinados, anticorpos anti-HBs é o único marcador encontrado, já que a vacinação é feita somente com proteínas do HBsAg, atualmente obtidas por técnicas moleculares. diagnóstico da hepatite A diagnóstico da hepatite B MARCADORES SOROLÓGICOS DA HEPATITE B CRÔNICA (COM SOROCONVERSÃO TARDIA) - PORTADOR ASSINTOMÁTICO MARCADORES SOROLÓGICOS DA HEPATITE B CRÔNICA (SEM SOROCONVERSÃO) – HEPATITE ATIVA Tabela 2: Interpretação e conduta do screening sorológico para hepatite B HBsAg Anti-HBc Interpretação/conduta ( + ) ( - ) Início de fase aguda ou falso positivo/Repetir sorologia após 15 dias ( + ) ( +) Hepatite aguda ou crônica/ Solicitar anti-HBc IgM ( - ) ( + ) Janela imunológica ou falso- positivo ou cura/Solicitar anti- HBs ( - ) ( - ) Não infectado SITUAÇÃO COMUM Presença única de anti-HBc, com ausência do HBsAg ou de outros marcadores. Infecção ativa com nível de viremia baixo; Infecção passada remota com negativação de anti-HBs e persistência do anti-HBc; Transferência passiva de anti-HBc (e/ou anti-HBs) em RN não infectado nascido de mãe com infecção no presente ou no passado; Janela imunológica do antígeno de envelope na fase final da infecção aguda em que o HBsAg está complexado ao anti-HBs e ambos são detectados livres na circulação; Falso-positivo para anti-HBc. Tabela 3: Resumo das definições de caso de hepatite viral por vírus B, a partir dos resultados sorológicos Teste rápido (Imunocromatografia); Anti-HCV; PCR. diagnóstico da hepatite C
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