Antifúngicos Farmacologia

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Terapêutica 2 Farmacologia Letícia Leão 
Antifúngicos: 
Infecções fúngicas (micoses): 
 Mais difíceis de tratar por: crescimento lento 
dos fungos, ocorrência em tecidos de difícil 
acesso, tempo de tratamento longo 
 Geralmente associadas à pele e anexos 
 
Fungos: 
 Célula eucarionte e sem mobilidade 
 Podem viver em comensalismo com humano 
 O aumento do uso de antibióticos gerou 
também aumento do número de infecções 
fúngicas, devido a diminuição das bactérias 
que competiam com os fungos. 
 Aumento das infecções oportunistas 
Grupo de risco para infecções fúngicas: 
 Idosos 
 Diabéticos 
 Gestantes 
 Pós queimadura 
 Imunossuprimidos (quimioterapia, 
corticoides...) 
 Uso de catéteres 
Infecções fúngicas superficiais: 
1. Dermatomicoses: pele, cabelo e unhas- tinhas 
2. Candidíase: boca, vagina, esôfago... 
3. Mais graves e sistêmicas: meningite, 
endocardite, mucormicose rinocerebral, 
blastomicose, histoplasmose 
Fármacos: 
 Polienos e equinocandinos 
 Azois e pirimidinas fluoradas 
Inibidores da estabilidade da membrana fúngica: 
Anfotericina B: 
 Streptomyces (é um antibiótico pelo conceito) 
 Macrolídeo polienico 
 Mecanismo de Ação: forma poros nas 
membranas por meio da ligação com o 
ergocolesterol. Esse poro interfere na 
permeabilidade da membrana e nas funções 
de transporte, causando alterações no 
equilíbrio iônico com perda de potássio. Gera 
lise do fungo. 
 Padrão ouro para Aspergillus e Candida 
 
 Farmacocinética: 
o Baixa lipossolubilidade 
o Seletividade ao ergosterol (pouco ao 
colesterol) diminuindo a toxicidade 
para o humano. 
o Pouca absorção VO 
o Uso tópico, EV, Intratecal, intraocular 
e intra-articular 
o Penetra pouco nos tecidos, no humor 
vítreo, LCR e liquido aminiótico. 
o Eliminação lenta (urina) 
 Efeitos adversos: 
o Nefrotoxicidade 
o Hipocalemia e hipomagnesemia 
o Arritmias 
o Anemia 
o Comprometimento hepático 
o Trombocitopenia 
o Náusea, vômito, dor abdominal 
o Anafilaxia 
Obs: meningite fúngica: utilização de anfotericina B + 
outro, pois tem baixa penetração no LCR 
Obs: também é usada no tratamento da leishmaniose 
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Formas disponíveis: 
 Desoxicolato: mais usada e mais barata 
 Lipossomal: menos toxicidade, mais caro. 
Nistatina: 
 Mesmo MA da Anfotericina B 
 Uso: cândida 
 Não é absorvida (efeito local) 
 Indicações: candidíase cutânea, oral, 
esofagiana e intestina 
 Efeitos adversos: (raros) 
o Náusea, vômitos, diarreia 
o Dermatite 
Obs: Risco C para gestantes. 
Grisefulvina: 
 Agente antifúngico de pequeno espectro 
 MA: interfere na mitose pela ligação com os 
microtúbulos fúngicos. 
 Indicação: infecções dermatofíticas da pele ou 
unhas quando o tratamento local for ineficaz 
 Superada por outros medicamentos 
 Farmacocinética: 
o VO; Absorção variável 
o Induz potencialmente as enzimas do 
citocromo P450 e causa várias 
interações farmacológicas. 
 Efeitos adversos: 
o TGI: vômitos, dor abdominal, náusea 
o Cefaleia 
o Reações alérgicas 
 Risco C para gravidas 
Equinocandinas: 
 Baseados na equinocandina B 
 MA: inibe síntese de um polímero necessário 
para a estrutura da parede celular. Sem ele, a 
parede perde sua forma e se destrói. 
 Caspofungina IV: e anidulafungina 
 Efeitos adversos: náusea, diarreia e exantema 
Inibidores da síntese do ergosterol: 
MA: inibem uma enzima fúngica 3A CYP450 que 
converte lanosterol em ergosterol. A depleção desse 
componente altera o funcionamento da membrana. 
 
 Azóis: núcleos imidazol- cetoconazol, 
miconazol 
 Núcleo triazol: Itraconazol, voriconazol, 
fluconazol 
Cetoconazol: 
 Tóxico 
 Recidiva comum 
 VO e tópica; Boa absorção no TGI (ácido) 
 Boa distribuição pelo corpo (menos SNC) 
 Metabolização no fígado 
 Excreção pela bile e urina 
 Indicações: blastomicose, histoplasmose, 
coccidioidomicose, paracoccidiodoidomicose, 
dermatofitoses, tinea versicolor, candidíase 
mucocutânea, vulvovaginite por cândida, 
candidíase oral e esofagiana... 
 Efeitos adversos: 
 Toxicidade hepática 
 TGI (náusea, vômitos, anorexia...) 
 Prurido, exantema alérgico 
 Diminuição da testosterona- 
ginecomastia em homens 
 Interações: Ciclosporina e astemizol inibem 
CYP e aumentam a concentração de 
cetoconazol. Rifampicina e antiácidos 
diminuem a absorção desse fármaco. 
Fluconazol: 
 VO, EV. Boa absorção 
 Boa concentração no LCR, humor vítreo 
 Usado na meningite fúngica 
 Alcança tecidos vaginais, saliva, pele, unhas 
 Eliminado sem alteração na urina 
 Efeitos adversos: 
 Náusea 
 Cefaleia 
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 Dor abdominal 
 Lesões de pele 
 Hepatite 
 Risco C para gestantes 
Itraconazol: 
 Dermatófitos 
 Lipossolúveis porem não vão para o LCR 
 EV, VO 
 Efeitos adversos: 
 Hepatotoxicidade 
 Cefaleia 
 Prolongamento do intervalo QT 
(arritmias) (contraindicado para 
insuficiência cardíaca) 
 Reações alérgicas 
 Interações com relação ao CYP 
 Indicações: candidíase, dermatomicoses, 
onicomicoses, aspergilose, criptococose, 
histoplasmose, esperotricose... 
 Caterogia C para gestantes 
Miconazol: 
 Tópico: oral e EV 
 Alcança ossos, articulações e pulmão 
 Não vai para o SNC 
 Inativado no fígado 
 Indicações: tinea, onicomicoses. 
 Efeitos adversos: 
 Prurido, urticária 
 Discrasia sanguínea 
 Hiponatremia 
 Lesão hepática 
 Contraindicação: paciente com função 
hepática comprometida e risco C gestantes 
Outros azóis: 
 Clotrimazol, econazol, tioconazol, sulconazol- 
uso tópico 
 Clotrimazol: MA: interfere no transporte de aa 
 Podem ser somados aos AIES 
 Posaconazol e voriconazol: aspergilose 
Flucitosina: 
 VO 
 Não é tão boa sozinha pois gera resistência 
rapidamente 
 Associado a anfotericina 
 MA: inibe a síntese de DNA 
 Boa distribuição no LCR 
 Efeitos adversos: 
 TGI, anemia e neutropenia 
Terbiafina: 
 Uso tópico ou VO (boa absorção) 
 MA: inibe enzima que sintetiza ergosterol 
 Indicações: dermatofitoses citaneas e 
onicomicose. 
 Efeitos adversos: cefaleia, prurido, erupções 
cutâneas, tonturas e dores articulares. 
Obs: contraindicado: gestantes, nefropatas e 
hepatopatas.