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Anne Karolyne Morato – P4 Tutoria Termos desconhecidos: Exame PSA: → PSA = Antígeno Prostático Especifico. É uma glicoproteína produzida principalmente pelas células epiteliais a próstata, secretada do liquido seminal, onde permanece em concentrações elevadas, e em concentrações normais no soro de homens normais. Isso significa que é normal que os homens tenham o PSA no sangue, desde que em valores em níveis baixos. → É um exame utilizado como check-up principalmente para o diagnóstico de câncer de próstata, antes ou depois do aparecimento dos sintomas. → Como o PSA também é produzido pelas células neoplásicas da próstata, esse exame é utilizado como marcador do câncer de próstata, juntamente com o exame digital retal (toque prostático) para a detecção precoce do câncer de próstata. → Além do câncer, o PSA pode estar elevado em doenças não neoplásicas, como na hiperplasia prostática benigna e na prostatite. → A soma do PSA livre e do PSA ligado a proteínas é chamado de PSA total. → Dependendo dos valores do PSA total, a dosagem do PSA livre e a relação do PSA livre/PSA total podem ser utilizadas para aumentar a especificidade do PSA e melhorar a detecção do câncer de próstata. → Qual o valor normal do PSA? Medido em nanogramas por mililitro. PSA total até 4,0 ng/mL é considerado valor normal. PSA maior que 10 ng/mL tem risco elevado de câncer de próstata e se torna indicativo para biopsia retal diagnostica. PSA entre 4 e 10 ng/mL são de difícil avaliação, podendo ser encontrada as doenças benignas, nesses casos é recomendado a dosagem do PSA livre e total e outros exames complementares. Compreender o ciclo celular (processos, etapas e regulação): Ciclo celular → O ciclo celular é uma sequência ordenada de eventos pelos quais uma célula somática duplica seus conteúdos e se divide em duas. Células eucarióticas: divide todo o material citoplasmático e genético. 1. Crescimento celular e replicação cromossômica; 2. Segregação cromossômica; 3. Separação celular. Anne Karolyne Morato – P4 Fases do ciclo celular: → O ciclo dura 24 horas, sendo 23 horas de intérfase e 1 hora de fase mitótica. → Fase Mitótica (M): É quando a célula está se dividindo. Dura aproximadamente 1 hora e envolve 2 processos importantes: Mitose: divisão nuclear (cromossômica); Citocinese: divisão citoplasmática. → Intérfase (G1, S e G2): Dura aproximadamente 23 horas, com 1 fase e 2 intervalos. Quando a célula está crescendo (duplicando o conteúdo citoplasmático e dobrando a quantidade de organelas). Essa fase tem alta atividade metabólica, síntese proteica em níveis elevados e ocorre a reorganização do citoesqueleto. Fase S: Duplicação do material genético, síntese de DNA. G1 e G2: intervalos entre fase S e fase M, ocorre o crescimento celular. Controle do ciclo celular: → São os “pontos de checagem” ou “pontos de verificação”. → G1 – ponto de verificação do início, verifica se o ambiente é favorável (se é rico substrato hídrico e orgânico, se consegue material extracelular), depois disso a célula entra no ciclo celular e prossegue para a fase S. → G2 – segundo ponto de verificação, acontece depois da fase S e verifica se todo o DNA foi replicado e que as células tenham o número de cromossomos corretos (caso um cromossomo não tenha se replicado, a célula identifica a falta da duplicação e tenta concertar o processo para evitar que entre na fase M e durante a segregação dê origem a células com números de cromossomos diferentes). Além disso, durante a fase G2 há novamente uma checagem para verificar se o ambiente é favorável. Após isso a célula está apta para entrar no processo de mitose. Anne Karolyne Morato – P4 → M – na transição entre metáfase e anáfase há outro ponto de checagem, que verifica se todos os cromossomos estão ligados ao fuso, pois se não estiverem, a célula vai tentar concertar esse erro pra novamente permitir que durante a segregação (na anáfase) todas as células filhas recebam o mesmo número de cromossomos. → Esse controle é importante para evitar que uma célula mãe dê origem a duas células filhas defeituosas ou mal formadas. → Após a anáfase ocorre a citocinese. Componentes do sistema de controle do ciclo celular: → Cinases dependentes da ciclina (CDK). CDK – tem quantidade fixa na célula e a atividade regulada pela falta de ciclina. Ciclina – é uma proteína, são sintetizadas à medida que o ciclo celular evolui. À medida que a ciclina surge no ciclo celular ela se liga e ativa a CDK, a CDK por sua vez consegue “orquestrar” o início, meio ou fim do ciclo celular. 1. Síntese de ciclina G1/S que ativa o complexo ciclina G1/S-CDK e é responsável pelo início do ciclo celular. 2. A ciclina G1/S vai diminuindo sua atividade e a ciclina S se ativa e vai aumentando. 3. O complexo S-CDK regula os eventos tanto na fase S quanto na fase G2. 4. Entre S e G2 começa a sintetizar a ciclina M, que só vai ter seu pico de atividade quando entrar na fase M. 5. A ciclina M ativa o complexo M-CDK que regula a segregação cromossômica e a citocinese. 6. Ao final do processo todas as ciclinas ficam em níveis basais e as células filhas entram em G1. → Durante o processo, caso haja algum evento inadequado ou feito de forma insuficiente, incorreta ou incompleta, os complexos interrompem a atividade e o ciclo fica interrompido naquele determinado momento, então ou a célula consegue corrigir aquele problema e seguir o ciclo ou caso não consiga resolver esse problema, ocorre o processo de morte celular programada (apoptose), evitando que a célula mãe dê origem a células filhas defeituosas. Mecanismo de “altruísmo celular”. Anne Karolyne Morato – P4 Mitose: → Nessa fase, uma célula mãe gera 2 células geneticamente idênticas. O ser humano possui 46 cromossomos no núcleo de suas células. Depois da fase S da interfase, cada cromossomo possui 2 DNAS, ou seja, 46 cromossomos com 92 moléculas de DNA, que terá que ser separado na mitose. → Prófase: Os cromossomos formam o fuso mitótico. Há compactação dos cromossomos. → Prometáfase (ainda faz parte da prófase): Os cromossomos precisam entrar em contato com o fuso, então a célula fragmenta o envoltório nuclear, os cromossomos ficam soltos e podem se ligar ao fuso. → Metáfase: Ocorre o alinhamento de todos os cromossomos no meio, na placa equatorial. Possui seu próprio ponto de checagem que verifica se todos os cromossomos estão devidamente unidos ao fuso. → Anáfase: Ocorre a separação do DNA, cada metade para um lado. → Telófase: A célula descompacta o DNA para que a célula possa voltar a sua atividade normal no G1. Volta a montar o envelope nuclear de cada lado. Ocorre a citocinese, divisão do citoplasma, gerando então duas células geneticamente idênticas. Angiogênese: → É a formação de vasos sanguíneos. → As células cancerosas estimulam a angiogênese, pois elas precisam conseguir nutrientes e oxigênio, então elas imitem sinais químicos e novos vasos sanguíneos são formados. CURIOSIDADE: RARAMENTE UMA PESSOA COM SÍNDROME DE DOWN TEM CÂNCER. Por ter trissomia do cromossomo 21. O gene que inibe a angiogênese está no cromossomo 21, então como ele tem 3 copias desse gene ele produz mais proteína que impede/inibe essa angiogênese. Anne Karolyne Morato – P4 Entender a interferência celular para a formação do câncer (fatores desencadeantes, etapas e reguladores): → O mau funcionamento de qualquer um dos três pontos de controle do DNA nas fases G1, S e G2 do ciclo celular e dos pontos de controle de montagem do fuso na fase M pode provocar umacatástrofe mitótica – definida como uma falha em parar o ciclo celular antes da mitose ou na mitose, resultando em segregação cromossômica aberrante. → A catástrofe mitótica pode levar a morte celular e ao desenvolvimento de células tumorais. Em condições normais, a morte dessas células ocorrera pela ativação do ciclo apoptótico. → As células que falham em executar o ciclo apoptótico em resposta a lesão do DNA ou do fuso mitótico provavelmente de dividem assimetricamente no estágio seguinte da divisão celular. Isso leva a geração de células aneuploides – que contem números de cromossomos anormais. Por conseguinte, a catástrofe mitótica pode ser considerada como um dos mecanismos que contribuem para a oncogênese (desenvolvimento de células tumorais). → O mau funcionamento do ponto de controle de restrição na fase G1 também pode resultar em transformações malignas das células. Resumo: → Por exemplo, uma célula normal e saudável consegue realizar o processo de mitose (se divide e gera duas células filhas que carregam a mesma quantidade de cromossomos da célula mãe), as duas células filhas geradas também entram em mitose, mas durante esse processo acontece um erro que faz com que uma das células filhas geradas se torne uma célula anormal, uma célula anômala. → Na maioria das vezes, esse erro é detectado e a célula entra em apoptose (morte programada), mas outras vezes essa célula consegue driblar o processo de apoptose e os pontos de checagem (efeito tumoral) e dão início a uma multiplicação tumoral, ou seja, dão origem a outras células filhas anormais. → Células tumorais: Não há formação de tecido verdadeiro; Não se diferenciam a ponto de assumir uma função tecidual; Se empacotam em montes; Podem se transportar pelo corpo por meio de vasos sanguíneos ou capilares linfáticos, se instalar em outras regiões e iniciarem novo tumores (metástase). Neoplasia: → Todos os tumores, benignos e malignos, tem dois componentes básicos: Parênquima – constituído por células neoplásicas ou transformadas; Anne Karolyne Morato – P4 • Determina principalmente seu comportamento biológico, e é desse componente que deriva seu nome. Estroma – constituído por tecido conectivo, vasos sanguíneos e células inflamatórias derivadas do hospedeiro. • É crucial para o crescimento da neoplasia, pois contem suprimento sanguíneo e da suporte ao crescimento das células parenquimatosas. Fatores de risco do câncer: → Existem varias coisas que podem causar uma mutação no DNA da célula e fazer com que ela consequentemente se dívida descontroladamente. → 15% são fatores hereditários, 30% alimentação deficiente, 30% tabagismo e os outros 25% outros fatores (infecções, obesidades, alcoolismo, exposição profissional, raios UV, drogas, poluição). Evolução do câncer: → Primeira fase: iniciação. A célula sofre um ataque (exemplo, por produtos químicos, vírus, radiação), chega uma hora que o processo de recuperação vai falhar e a célula sofre uma mutação. Após isso ela deveria entrar em apoptose, mas consegue driblar esse processo e segue com sua multiplicação descontrolada. → Promoção e progressão: Basicamente a célula cancerosa faz mitose descontroladamente → Câncer: Emite sinais químicos para receber novos vasos sanguíneos. (angiogênese), essas células cancerosas consomem todos os nutrientes e oxigênios das outras células. → Metástase: Essas células cancerosas se espalham por todo o organismo. Metástase é a formação de um novo tumor a partir do primeiro, mas sem continuidade entre os dois. Descrever a ética médica oncológica: ARTIGO – O paciente idoso deve saber se ele estiver com câncer? → Todo adulto que quer saber sobre si mesmo tem o direito de perguntar e o médico tem o dever moral e ético de responder à pergunta. → Todo adulto que de uma forma ou de outra solicita não ser informado sobre algo que lhe diz respeito tem o direito de não ter de ouvir o médico impor-lhe a informação indesejada. → Cabe ao médico oncologista pensar no melhor para o paciente, respeitando seus valores culturais. → Embora isto pareça óbvio, muitas vezes é extraordinariamente difícil, especialmente quando existe Anne Karolyne Morato – P4 discordância entre filhos quanto ao grau de informação a ser passado ao paciente. → Por último, existem situações raras em que familiares propõe sonegar informações dos pacientes mesmo que estes as procurem. Nestes casos, é perfeitamente possível que o médico não se sinta confortável em continuar como responsável pelos cuidados ao paciente, por considerar que os direitos deste não estão sendo respeitados. Neste caso, o melhor a fazer é procurar um outro médico que possa lidar com este conflito de maneira melhor, evitando assim um conflito entre familiares e médico, este sim, com consequências graves para os cuidados ao paciente. RAFAEL KALIKS – ONCOLOGISTA CLINICO E DIRETOR CIENTIFICO DO INSTITUTO ONCOGUIA. http://www.oncoguia.org.br/conteudo/artigo- o-paciente-idoso-deve-saber-se-ele-estiver- com-cancer/644/8/ Código de Ética Médica: CAPITULO IV: DIREITOS HUMANOS. É VEDADO AO MÉDICO: → Art. 22. Deixar de obter consentimento do paciente ou de seu representante legal após esclarecê-lo sobre o procedimento a ser realizado, salvo em caso de risco iminente de morte. → Art. 23. Tratar o ser humano sem civilidade ou consideração, desrespeitar sua dignidade ou discriminá-lo de qualquer forma ou sob qualquer pretexto. → Art. 24. Deixar de garantir ao paciente o exercício do direito de decidir livremente sobre sua pessoa ou seu bem-estar, bem como exercer sua autoridade para limitá-lo. → Art. 25. Deixar de denunciar prática de tortura ou de procedimentos degradantes, desumanos ou cruéis, praticá-las, bem como ser conivente com quem as realize ou fornecer meios, instrumentos, substâncias ou conhecimentos que as facilitem. → Art. 26. Deixar de respeitar a vontade de qualquer pessoa, considerada capaz fisica e mentalmente, em greve de fome, ou alimentá-la compulsoriamente, devendo cientificá-la das prováveis complicações do jejum prolongado e, na hipótese de risco iminente de morte, tratá-la → Art. 27. Desrespeitar a integridade física e mental do paciente ou utilizar-se de meio que possa alterar sua personalidade ou sua consciência em investigação policial ou de qualquer outra natureza. → Art. 28. Desrespeitar o interesse e a integridade do paciente em qualquer instituição na qual esteja recolhido, independentemente da própria vontade. Parágrafo único. Caso ocorram quaisquer atos lesivos à personalidade e à saúde física ou mental dos pacientes confiados ao médico, este http://www.oncoguia.org.br/conteudo/artigo-o-paciente-idoso-deve-saber-se-ele-estiver-com-cancer/644/8/ http://www.oncoguia.org.br/conteudo/artigo-o-paciente-idoso-deve-saber-se-ele-estiver-com-cancer/644/8/ http://www.oncoguia.org.br/conteudo/artigo-o-paciente-idoso-deve-saber-se-ele-estiver-com-cancer/644/8/ Anne Karolyne Morato – P4 estará obrigado a denunciar o fato à autoridade competente e ao Conselho Regional de Medicina. → Art. 29. Participar, direta ou indiretamente, da execução de pena de morte. → Art. 30. Usar da profissão para corromper costumes, cometer ou favorecer crime. Explicar como os fatores psicossociais influenciam no paciente, cuidadores e família: → Vários estudos na área de psiconeuroimunologia (PNI) tem incitado interesse entre os cientistas e clínicos sobre os efeitos do estresse sobre o sistema imune. A PNI estuda a influência do comportamento nas interações entre SNC, endócrino e imunológico, bem como o impacto sobre a saúde. → O SNC pode modular o sistema imuneatravés de uma comunicação bidirecional, formando uma rede complexa de interações. → O estresse pode ser definido como um quadro de distúrbios físicos e emocionais, provocados por diferentes tipos de fatores, que alteram a homeostase (equilíbrio) do organismo. Existem basicamente dois tipos de agentes estressantes. Psicológico – quando o SNC é ativado por mecanismos puramente mentais, sem qualquer contato com o organismo. Físico – quando o organismo está diretamente envolvido. → As alterações imunológicas celulares induzidas pelo estresse produzem um grande impacto sobre a vigilância imunológica, tornando um indivíduo mais susceptível a patologias. Anne Karolyne Morato – P4
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