Patologia - Malária

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Thais Alves Fagundes 
MALÁRIA 
PROTOZOÁRIOS 
• Malária é causada por um protozoário (Plasmodium). 
• Protozoários são organismos eucariotos unicelulares desprovidos de parede celular, incolores e móveis. 
o Núcleo: alguns possuem um único núcleo, outros tem dois ou mais. 
o Aparelho de Golgi: síntese de carboidratos e condensação da síntese proteica. 
o REL: síntese de esteroides. 
o RER: síntese de proteínas. 
o Mitocôndria: produção de energia. 
o Cinetoplasto: mitocôndria especializada rica em DNA (diferencia protozoários dos outros eucariotos). 
o Lisossoma: digestão de partículas. 
o Microtúbulos: formam o citoesqueleto. 
o Flagelos, cílios e pseudópodos: locomoção e nutrição. 
o Axonema: eixo do flagelo. 
o Citóstoma: ingestão de partículas. 
 
HISTÓRICO 
• Hipócrates / Era pré-Cristã: 
o Conhecida como Paludismo Maleita ou sezão 
• Italianos acreditavam que era causada pela inalação de vapores dos pântanos tiberianos: mal aria 
• Grassi, Bastianelli e Bignami / 1898: 
o Esclarecem o ciclo biológico do Plasmodium e demonstram a transmissão da malária humana pela 
picada de fêmeas infectadas de mosquitos do gênero Anopheles sp. 
AGENTE ETIOLÓGICO 
• Filo: Apicomplexa 
• Classe: Sporozoea 
• Ordem: Eucoccidia 
• Família: Plasmodiidae 
• Gênero: Plasmodium 
• Espécies: mais de 150 espécies (sp) em diferentes hospedeiros vertebrados. 
o P. falciparum (febre terça maligna – 36 a 48h) 
o P. vivax (febre terça benigna – 48h) 
o P. malariae (febre quartã – 72h) 
o P. ovale (48h) 
▪ Sintomas característicos (ciclo com sintomas) da malária a cada X horas. 
Thais Alves Fagundes 
VETOR 
• Filo: Arthropoda 
• Classe: Insecta 
• Ordem: Nematocera 
• Família: Culicidae 
• Gênero: Anopheles 
• Espécies: 
o A. darlingi 
o A. aquasalis 
o A. cruzi 
o A. Bellator 
 CICLO BIOLÓGICO 
CICLO PRÉ-ERITROCÍTICO 
Esporozoítos → Esquizontes → Merozoítos: 
• Esporozoítos inoculados: 
o São inoculados durante o repasto sanguíneo por fêmeas de Anopheles. 
o Migram para a corrente sanguínea. 
o Podem também entrar no sistema linfático. 
• Esporozoítos no fígado: 
o Alcançam o fígado e penetram nos hepatócitos. 
o Dissipam-se para outros hepatócitos, parando em um deles. 
o Esporozoíto sofre esquizogonia (reprodução assexuada). 
▪ Núcleo divide-se sem ocorrer divisão da membrana. 
o Originando o esquizonte (ou criptozoíta). 
o Formado por milhares de merozoítos. 
• Esquizonte libera merozoítos na corrente sanguínea: 
o Merozoítos liberados na corrente sanguínea. 
o Liberação ocorre pela formação de vesículas chamadas merossomos que brotam do hepatócito. 
• Merozoítos invadem hemácias. 
 
Esporozoítos → Hipnozoítos: 
• Desenvolvimento nas células do fígado: 
O Plasmodium falciparum e P. vivax → 1 semana 
O Plasmodium malariae → 2 semanas 
• Plasmodium vivax e Plasmodium ovale: 
O Capacidade de se tornar hipnozoítos (esporozoítos latentes) nos hepatócitos, podendo haver recidivas 
Thais Alves Fagundes 
CICLO ERITROCÍTICO 
Merozoítos → Trofozoítos → Esquizonte sanguíneo → Merozoítos: 
• Merozoítos invadem hemácias: 
o Condições internas dos eritrócitos permite a transformação do merozoíto em trofozoíto. 
o Merozoítos apresentam: 
▪ Formato oval; 1 - 1,5 μm; 2 membranas 
▪ Roptrias e micronemas: prot. para penetração 
• Desenvolvimento intra-eritrocítico do trofozoíto: 
o Ocorre por esquizogonia (reprodução assexuada). 
o Originando o esquizonte. 
o Formado por milhares de merozoítos. 
o Trofozoítos: 
▪ Nutrição dos trofozoítos e esquizontes sanguíneos: 
• Ocorre pela hemoglobina e outros compostos. 
• Glicose, metionina, biotina, purinas e pirimidinas fosfato e PABA. 
▪ Nutrição ocorre pelo citóstoma. 
▪ Digestão ocorre dentro de um vacúolo digestivo. 
• Formando pigmento malárico, ou hemozoína. 
• Ruptura dos eritrócitos (SINTOMAS): 
o Liberação de merozoítos na corrente sanguínea. 
o Merozoítos invadirão outros eritrócitos. 
▪ Sintomas típicos do ataque paroxístico observado na malária. 
Esquizogonia: 
• Tipo de reprodução assexuada em que ocorrem várias mitoses. 
• Origina uma célula com vários núcleos (multinucleada). 
• Multiplicação das organelas e núcleo ocorre a citocinese, originando merozoítas. 
Gametócitos → Anopheles: 
• Merozoítos diferenciam-se em gametócitos: 
O Estímulo para diferenciação é desconhecido. 
O Formação dos gametócitos masculino e feminino. 
• Anopheles suga gametócitos: 
O Durante o repasto sanguíneo da pessoa contaminada. 
CICLO HOSPEDEIRO INVERTEBRADO 
Gametócitos → Esporozoítos: 
• Gametócitos adquiridos: 
o Transformam-se em gametas (reprodução sexuada): 
o Originam o oocineto e, posteriormente, ao ovócito. 
o Formam esporozoítos que serão inoculados no repasto sanguíneo. 
• Esporozoítos: 
o Forma infectante do Plasmodium – introduzida no repasto sanguíneo. 
▪ Liberados pelo corpo do inseto. 
▪ Através da hemolinfa até atingir as glândulas salivares. 
▪ Atingem o canal central da glândula e entram no ducto salivar. 
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Mosquito vetor: Anopheles 
• Hospedeiro invertebrado e definitivo 
• Mosquitos fêmeas fazem o repasto sanguíneo e inoculam esporozoítos. 
• Outras formas de transmissão (menos frequentes): 
o Acidentes de laboratório 
o Compartilhamento de seringas contaminadas 
o Transmissão sanguínea 
o Infecção congênita: rara 
 
 PATOGENIA 
Manifestações clínicas e patologia da malária: 
• Ciclo pré-eritrocítico: 
o Passagem do parasita pelo fígado não é patogênica e não determina sintomas. 
• Ciclo eritrocítico: 
o Destruição dos eritrócitos causam sintomas. 
o Febre: liberação de pirogênio endógeno pelos monócitos e macrófagos, ativados por produtos do 
parasito. 
Quadro clínico: 
• Período de incubação varia conforme espécie de Plasmodium. 
• Fase sintomática inicial precede a febre clássica: mal estar, cefaleia, cansaço, mialgia. 
• Ataque paroxístico agudo ou acesso malárico: 
o Ruptura das hemácias 
o Duração de 15 minutos a 1h: calafrios e sudorese, seguido por febre, que pode atingir 41 °C. 
o Após 2 a 6h: diminuição febre e ocorre sudorese e fraqueza. 
o Algumas horas após: melhora dos sintomas 
o Sintomas se repetem, após terminar o ciclo eritrocítico novamente (horas dependem da espécie). 
 
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 EPIDEMIOLOGIA 
• OMS: 
o Malária é endêmica em 102 países. 
o 2 bilhões de pessoas vivem em áreas de risco. 
• Brasil: 349.896 casos da doença foram em 2002. 
o 99,8% dos casos na Amazônia Legal: 
▪ Amazonas, Pará, Acre, Roraima, Rondônia, Amapá, Mato Grosso, Tocantins e Maranhão. 
▪ 77% forma causados por Plasmodium vivax 
▪ 23% Plasmodium falciparum. 
 
 DIAGNÓSTICO 
Quantificar a intensidade do parasitismo: 
• Esfregaço delgado (distendido): 
o Fixação por álcool metílico e corado pelo Giemsa 
o Distribuição da gota de sangue ao longo de toda a extensão da lâmina. 
• Esfregaço espesso (gota espessa): 
o Corada pela técnica de Walker (azul de metileno e Giemsa) 
o Distribuição da gota de sangue em um espaço circunscrito no centro da lâmica. 
• Quantifica parasitismo: 
o 100 campos microscópicos – 0,25 μL sangue 
o + = 1-10 parasitos por 100 campos de gota espessa 
o ++ = 11-100 parasitos por 100 campos de gota espessa 
o +++ = 1-10 por campo de gota espessa 
o ++++ = mais de 10 parasitos por campo de gota espessa 
Punção digital para coleta de sangue – gota espessa: 
• Segurar o dedo a ser puncionado entre o polegar e o indicador da mão do operador e puncionar. 
• Remover a primeira gota. 
• Comprimir o dedo suavemente para obter outra gota de sangue. 
• Aproximar a lâmina e colocar a gota, cuidando para que não haja contato da pele com a lâmina. 
• Espalhar o sangue com a outra lâmina: com o canto e os primeiros 5mm da borda maior espalhar o sangue 
formando um retângulo de tamanho aproximadamente 1,2 cm2 
 
Thais Alves Fagundes 
Punção digital para coleta de sangue – esfregaço delgado: 
• Segurar o dedo a ser puncionado entreo polegar e o indicador da mão do operador e puncionar. 
• Remover a primeira gota. 
• Comprimir o dedo suavemente para obter outra gota de sangue. 
• Aproximar a lâmina e colocar a gota, cuidando para que não haja contato da pele com a lâmina. 
• Espalhar o sangue com a outra lâmina: com a borda estreita da lâmina, formar um ângulo de 50°, espalhar o 
sangue com movimento rápido para formar uma camada delgada. 
 
Gota espessa X esfregaço delgado: 
• Gota espessa: alta sensibilidade 
• Esfregaço sanguíneo: alta especificidade 
 
MORFOLOGIA 
Plasmodium falciparum: 
• Trofozoíto: 
o Formato de anel com estrutura de cor mais escura em uma extremidade. 
o Eritrócito não altera de tamanho, comparado com o eritrócito não infectado. 
• Gametócito: 
o Formato de banana. 
 
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Plasmodium vivax: 
• Trofozoíto: 
o Formato de anel com estrutura de cor mais escura em uma extremidade. 
o Eritrócito adquire tamanho maior, comparado com o eritrócito não infectado. 
• Gametócito: 
o Formato de arredondado com aspecto granular. 
 
Plasmodium malarie: 
• Trofozoíto: 
o Formato de anel com estrutura de cor mais escura em uma extremidade. 
o Eritrócito adquire tamanho menor, comparado com o eritrócito não infectado. 
 
MICROSCOPIA 
Microscopia direta: 
 
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Trofozoíto: 
• Forma de pequeno anel ou as vezes aberto. 
• Formando vírgulas, regulares, ligadas a uma, duas ou até três pequenas massas de cromatina. 
• Ausência de pigmento malárico. 
 
Esquizonte: 
• Ocupa quase que todo o eritrócito. 
• Redondo e de tamanho variado. 
• Apresenta duas ou mais massas de cromatina e massa única de pigmento malárico. 
• Comumente, não é visto em amostra de sangue periférico. 
• Pode aparecer em infecções graves por esta espécie, assim como em pacientes esplenectomizados. 
• Cada esquizonte pode apresentar de 8 a 40 merozoítos (cromatinas), usualmente de 16 a 24, 
assimetricamente arranjados. 
 
Gametócitos: 
• P. falciparum apresenta forma de banana, entretanto pode ficar arredondado quando a secagem da lâmina 
for demorada. 
• Aparecem por volta da segunda semana de parasitemia assexuada e podem permanecer no sangue periférico 
de 5 a 7 semanas. 
 
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Granulações de Schuffner: 
• Grânulos cor de rosa nas hemácias parasitadas com P. vivax e P. ovale quando corados pelos corantes 
Romanowski, segundo os métodos de Giemsa, Walker/Giemsa, Wright, Maygrunwald/Giemsa e Romanowiski 
modificado.