Ação dos Anti-inflamatórios Esteroidais

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AIE – anti-inflamatório esteroidal 
 
Ação importante que comanda a Adrenal – Colesterol 
Adrenal responsável pela produção de diversas substâncias, a quantidade liberada é controlada por meio de 
feedbacks 
 
 
 
Mineralocorticoides: aldosterona (equilíbrio 
hídrico/eletrolítico) – zona glomerulosa 
Glicocorticoides: cortisol (metabolismo de 
carboidratos/pts; anti-inflamatória e 
imunossupressora) - zona fasciculada 
Andrógenos: esteroides sexuais – zona reticulada
Hipotálamo 
• Inicia os feedbacks e libera CRH, manda uma informação para a hipófise que libera o ACTH que faz o córtex adrenal 
liberar o cortisol 
• Quando o cortisol já foi liberado em quantidades suficientes pela adrenal tem a informação para hipófise parar de 
liberar ACTH e o hipotálamo parar de liberar CRH 
• Quando eu administro o medicamento interfere no eixo e a adrenal entende que não precisa liberar o 
glicocorticoide e não precisa ter liberação de ACTH e CRH, a via acaba tendo sua menor atividade porque já estou 
administrado o medicamento (a via tem uma menor atividade) 
• A adrenal acaba ficando atrofiada 
• A cada administração se está lançando 
• A atividade de mineralocorticoide também não é liberada 
Fisiologia dos glicocorticoides (Gc) 
• CRH (hormônio liberador de corticotropina): eixo hipófise-hipotálamo 
• ACTH (hormônio adrenocorticotrófico): eixo adeno-hipófise 
Mecanismo de ação 
 
• Todas as vezes que os glicocorticoides endógenos são liberados pela adrenal, essas substancias precisam interagir 
com receptores (intracelulares), Glicocorticoide atravessa a membrana, e se liga a receptores glicocorticoide que 
estão na região do citoplasma, esse complexo vai para o núcleo e interage com sítios de ligação e acaba interferindo 
na transcrição genicas de algumas substancias 
• Quando o glicocorticoide é administrado acontece a mesma coisa, porém se a administração do medicamento 
acontecer em altas doses a transcrição genica pode acabar interferindo 
Genômicas 
Incremento da transcrição genica: efeito adversos 
Inibição de transcrição genica: Interleucinas, TNFalta, COX, fator estimulante de macrófagos 
• Ativação: efeitos adversos 
• Inativação: inibição genes inflamatórios 
Não Genômicas 
Membranas e citoplasma 
Efeitos dos GC 
• Agentes hiperglicemiantes (diminuição e inibição da insulina) 
• Aumentam o catabolismo de proteínas (pior para cicatrização) 
• Potencializam a lipólise 
• Se tiver efeito mineralocorticoide: 
- Produção de aldosterona 
- Retenção de Sódio 
- Hipertensão 
- Redução na absorção intestinal de cálcio 
- Hipercalciúria 
Sistema digestório 
• Aumento das secreções gástricas (HCl, pepsina) 
• Aumento da secreção pancreática 
• Induz produção de isoenzima hepática (Fosfatase Alcalina) 
• Polifagia e polidipsia (come muito e toma muita água) 
• Sistema musculoesquelético 
• Fraqueza e atrofia musculares (catabolismo pt) 
• Aumentam a reabsorção óssea 
• Reduzem a formação de matriz óssea (>>>osteoclastos <<<osteoblastos) 
Pele 
• Inibem a síntese de colágeno e ácido hialurônico 
• Dificulta cicatrização e induz hiperqueratose 
• Atrofia de glândulas sebáceas e folículo piloso 
• Hiperpigmentação 
• Alopecia/rarefação pilosa 
Sistema endócrino 
• Atrofia de adrenal 
• Reduz secreção de diversos hormônios: 
- TSH 
- T4 abaixo do limite de normalidade 
- GH 
- FSH 
- LH 
- Prolactina 
- T4 abaixo do limite de normalidade 
- ADH 
Efeitos anti-inflamatório e imunossupressores 
• Neutrófilos (neutrofilia hiporreativa) 
▫ Diminuição da migração neutrofílica 
▫ Aumento da descarga medular de neutrófilos 
▫ Redução das atividades dos neutrófilos 
• Macrófagos e monócitos 
▫ Diminuição da atividade fagocitária 
▫ Redução da apresentação de antígenos 
▫ Em doses elevadas reduzem a liberação de citocinas 
▫ Diminuição da síntese de histamina 
• Linfócitos 
▫ Linfopenia (diminuição de linfócitos circulantes). 
▫ Redistribuição para órgãos linfóides 
▫ Linfócitos T mais afetados 
▫ Reduz ativação de linfócitos B pelos linfócitos T 
• Inibição da Fosfolipase A2 e cicloxigenase 
▫ Redução da síntese destas enzimas 
▫ Produção de lipomodulina-1 
Produção fisiológica 
Cão/gato: 1mg/kg/24h 
Doses: 
• Anti-inflamatória: 10x fisiológica 
• Imunossupressora: 2x a anti-inflamatória 
Gato tem menos receptores 
GC: necessitam de 2 x mais a dose cão (nos receptores: 3.000 a 10.000) 
• No homem é regido pelo estímulo luminoso para produção do cortisol, durante a manhã o cortisol está em 
concentrações maiores 
 
• Bom para escolher a melhor hora para a administração do GC no paciente: pela manhã 
Biotransformação: hepática (70%) oxidação, redução, hidroxilação e conjugação: inativação (grande maioria) 
Obs: ativados por redução 
PREDNISONA/CORTISONA: REQUER BIOTRANSFORMAÇÃO EM 
PREDNISOLONA/HIDROCORTISONA 
PREDNISOLONA: METABÓLITO ATIVO DA PREDNISONA 
EXCREÇÃO: Renal (> parte) e uma pequena parte por ser biliar 
Comparação dos principais glicocorticoides de utilidade farmacológica (tendo a hidrocortisona como padrão) 
 
 
 
Utilização clínica dos glicocorticoides 
Vias de administração 
VO: controle efeitos adversos 
IV: fosfatos ou succinatos (processo intenso, choque anafilático) 
Tópica: efeito sistêmico (utiliza menos porque podem lamber tendo efeitos adversos) 
Efeitos anti-inflamatórios 
 
GC: eventos vasculares, celulares, metabolismo de mediadores pró-inflamatórios 
< migração neutrófilos, fagocitose dos macrófagos, linfócitos, PG, TX, LT, 
HIPOADRENOCORTICISMO: DEFICIÊNCIA DE CORTISOL E MINERALOCORTICÓIDE 
O circuito não libera cortisol, necessitando a administração do corticoide 
Doenças Autoimunes 
• Anemia Hemolítica autoimune 
• AÇÃO SUPRESSORA SOBRE METABOLISMO DOS MEDIADORES IMUNOESTIMULANTES E PRÓ- INFLAMATÓRIO 
(Linfócitos T e B, cascata inflamatório, citocinas......) 
• TROMBOCITOPENIA AUTO- IMUNE, PÊNFIGOS, LUPUS ERITEMATOSO, ARTROSE REUMATÓIDE= USO CRÔNICO 
Indução x Manutenção: 
PREDNISONA/PREDNISOLONA (VO) 
Graves: DEXA IV 
Isoeritrólise em equinos: 
DEXAMETASONA IM 
CÂNCER 
• USO: AI X IMUNOSSUPRESSOR 
• Associado a agentes quimioterápicos (linfomas, mastocitoma). PREDNISONA/PREDNISOLONA 
• Inibe proliferação de linfócitos/crescimento tumoral/diminui inflamação-dor 
• Reduzir edema cerebral em pacientes tumores primários ou metastáticos 
• Controle do vômito na quimioterapia (mecanismo?) 
• Estimulador de apetite (máximo 7 dias) 
ALERGIAS 
• Dermatopatias alérgicas (atopia, DAAP, dermatite alérgica de contato, hipersensibilidade 
alimentar). INDUÇÃO: PREDNISOLONA/ONA DOSE AI. CORTICÓIDE DE DEPÓSITO TÓPICO 
• Picadas de animais. DEXA IV. 
• Doenças broncopulmonares alérgicas (Asma, bronquite crônica): Hipersensibilidade tipo I (resistência vias aéreas, 
inflamação brônquica, aumento muco). GC estabiliza mastócitos, diminui inflamação/muco. FLUTICASONA 
• Doenças digestórias autoimunes: Budesonida 
TRAUMAS E EDEMAS CEREBRAIS/ESPINHAIS 
• TRAUMA E EDEMAS CEREBROESPINAIS 
• Edema: inflamação/infecção por neoplasia 
• TC (?): Dexametasona (dose choque 2,5-5mg/kg), IV. 
• Coluna: Dexa IV 
DOENÇAS OSTEOARTICULARES (ADMINISTRAÇÃO IA/VO) 
• Equinos: via intra-articular = menor efeito sistêmico 
• Acetonido de TRIANCINOLONA 
• Acetato ou fosfato de sódio de BETAMETASONA 
• Contra-indicação: infecção, dano estrutural e instabilidade articular 
• Cães/Gatos: DDIV/DAD 
• Dexa/Prednisona 
Efeito metabólico Causa 
AÇÃO HIPERGLICEMIANTE Inibição da ação da insulina/neoglicogênese 
DIMINUIÇÃO DA MASSA MUSCULAÇÃO/GORDURA Há aumento do catabolismo proteico/lipólise 
AUMENTO DA DIURESE Eleva a taxa de filtração glomerular, inibe os efeitos e a 
expressão gênica (feedback neg.) do ADH 
TGI Aumento da secreção gástrica, pepsina e suco pancreático. 
Fígado: aumento FA, tamanho 
Endócrino Atrofia de adrenal/Reduz secreção de diversos hormônios: 
TSH/T4 abaixo do limite de normalidade 
/GH/FSH/LH/Prolactina/ADH 
PELE Diminuiçãoda síntese de colágeno, ác. hialurônico /atrofia 
folículo piloso e glândula sebáceas 
IMUNIDADE < Citocinas, PGs, Igg, leucócitos, linfócitos, fagocitose 
OUTROS Diminuição da liberação dos glicocorticóides 
endógenos/vasodilatação 
reduzida/diminuição da exsudação de líquidos. Aumento 
reabsorção óssea. DM?/Hipercoagulabilidade sanguínea 
(>fator pró-coagulante/fibrinogênio), Glaucoma/catarata 
HIPERADRENOCORTICISMO IATROGÊNICO (HACI) 
• Síndrome de Cushing iatrogênica 
• Exposição prolongada a GC por qualquer via (VO, tópica, oftálmica, ótica) = INSUFICIÊNCIA da ADRENAL 
IATROGÊNICA 
• Manifestações clínicas: 
❖Poliúria/polidpsia/polifagia 
➢aumento de volume abdominal, 
intolerância ao exercício, 
➢dificuldade respiratória 
➢alterações pele 
➢alterações sist. Reprodutivo 
 
RETIRADA DO GC 
• Síndrome da Retirada Brusca Ou Privação do GC: 
➢ RETIRADA BRUSCA DO GC: ATROFIA DAS ADRENAIS (insuficiência da adrenal secundária devido à supressão do 
eixo H/H/A). 
• Anorexia, náuseas, vômitos, fraqueza, fadiga, prostração, mialgia, artralgia, descamação de pele, febre, perda de 
peso, alteração comportamento (irritabilidade, depressão e insônia). 
• REALIZAR RETIRADA GRADATIVA NO TRATAMENTO CRÔNICO (>10 DIAS) 
RETIRADA RÁPIDA DE DOSES ACIMA DA FISIOLÓGICA E MAIS LENTA QUANDO MAIS PRÓXIMA DAS FISIOLÓGICAS 
EDA (em dias alternados) Permite recuperação do eixo Hipotálamo-hipófise-adrenal) 
Precauções e contra-indicações 
• Infecção (animal imunossuprimido) 
• Distúrbios digestórios (sangramento) 
• Diabetes Melitus (hiperglicemia) 
• Pancreatite (aumento da viscosidade das secreções pancreáticas levando a hiperplasia de dutos e lipemia) 
• Doenças renais (catabolismo proteico com produção de nitrogenados e piora da azotemia) 
• Cardiopatias (retenção sódio pela atividade mineralocorticoide = retenção água) 
Regra de “ouro” para utilização dos AIEs 
• Utilizar menor dose terapêutica, durante menor tempo possível (dose x potência x dias). 
• Única dose provavelmente é isenta de efeitos adversos tradicionais. 
• Devem ser aplicados somente quando os AINEs são ineficazes. 
• Dose imunossupressora é ao menos 2 X maior que a anti-inflamatória, que é 10 X > que a fisiológica. 
• Após uso por longos períodos a retirada deverão ser GRADATIVA. 
• A interrupção abrupta da medicação em casos de terapia crônica e em altas doses leva ao aparecimento de 
sintomas clínicos de privação, isto é, a uma situação de hipoadrenocorticismo. 
• Uso: Reposição de AIEs (IA), anti-inflamatórios e Imunossupressores. 
Pontos importantes 
• Produção endógena de GC (eixo H-H-A) 
• Efeitos do GC exógeno no eixo H-H-A 
• Tipos de GC utilizados na veterinária 
• Indicações clínicas 
• Efeitos adversos nos diferentes sistemas 
• Efeitos da administração contínua e retirada repentina 
• Contra-indicações dos GC