1 Autacoides

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AUTACOIDES 
Conceito: Substâncias naturais do organismo 
com estrutura química e atividades 
farmacológicas e fisiológicas variadas – são os 
chamados mediadores inflamatórios 
Exemplos: Histamina, Serotonina (5-HT), Óxido 
Nítrico – NO, Bradicinina (BK), Derivados de 
lipídeos (Prostaglandinas, Leucotrienos e PAF), 
citocinas, neuropeptídeos 
5-HIDROXITRIPTAMINA (5-HT) 
HISTÓRICO 
• Vasoconstritor encontrado no soro 
• Page (1948) – identificou em plaquetas 
MAIORES CONCENTRAÇÕES: 
• Parede do intestino: céls 
enterocromafins 
• Sangue: plaquetas (acumulam, mas 
não produzem) 
• SNC: atua como neurotransmissor 
Há 7 receptores de serotonina, os quais também 
têm subtipos: 
EFEITOS IMPORTANTES: 
• Maior motilidade do trato 
gastrointestinal 
• Contração de outros músculos lisos 
(brônquios, útero) 
• Vasoconstrição e vasodilatação 
(depende do endotélio) 
• Agregação plaquetária 
• Estimulação de terminações nervosas 
nociceptivas periféricas 
• Excitação ou inibição dos neurônios do 
SNC (controle de apetite, sono, humor, 
alucinações...) 
USOS CLÍNICOS 
Efeitos variados devido grande diversidade de 
receptores 
1. Agonistas de receptores 5-HT1 
A. Inibição neuronal (êmese, 
ansiedade: busipirona) 
D. Vasoconstrição cerebral (emxqueca: 
sumatriptana) 
2. Antagonistas de Receptores 5-HT2 
• Também outros receptores da 5-
HT, alfa-adrenérgicos – profilaxia 
enxaqueca: diidroergotamina e 
metisergida 
3. Antagonistas de Receptores 5-HT3 
• Diminui êmese – ondanetrona, 
granisetrona, tropisetrona 
4. Agonistas de Receptores 5-HT4 
• Síndrome do Intestino Irritável, 
aumento da motilidade TGI 
(Tegaserode, metaclopramida) 
 ÓXIDO NÍTRICO 
É um mensageiro biológico (ativa 
guanililciclase). Atua em muitos processos 
fisiológicos: neurotransmissão, coagulação 
sanguínea, controle da pressão (vasodilatador), 
mediador inflamatório. 
Isoformas de Óxido Nítrico Sintase: 
 
NO exerce seus efeitos através de 2 
mecanismos: 
1. Ativação da guanilil ciclase – diminui o 
cálcio intracelular e causa relaxamento 
2. PRodução de efeitos citotóxicos 
através da formação de peroxinitrito 
(ONOO-) 
FUNÇÕES: 
• Mensageiro em processos de 
transdução de sinal 
• Vasodilatação 
• Inibe a adesão e agregação plaquetária 
• Neurotransmissor no cérebro e SNA 
periférico 
• Combate primitivo a infecções 
• Ação na formação da memória 
• Atua na ereção peniana 
BRADICININA 
Peptídeo vasoativo formado pela ação de 
enzimas (calicreinas) sobre substratos proteicos 
(cininogênio). 
 
A bradicinina tem seus efeitos mediados 
principalmente por 2 receptores: 
B1 (induzível) – presente na musculatura lisa 
vascular. Pode ser induzido após estímulo 
traumático ou inflamatório. 
B2 (constitutivo) – presente em muitos tecidos 
estimulados pela bradicinina endógena. 
EFEITOS: 
• Vasodilatação 
✓ Dependente endotélio (NO) 
✓ Ativação PLA2 com liberação PGI2 
• Permeabilidade microvascular (vênulas 
pós-capilares) 
• Dor: estimulação terminais nervosos 
sensoriais (tipo C) 
• Contrai músculo liso intestinal e 
uterino 
HISTAMINA 
Autacoide – “auto fármaco” 
Não tem aplicação clínica 
OCORRÊNCIA: 
• Diversos venenos, bactérias, plantas 
• Nos mamíferos praticamente em 
todos os tecidos 
• No homem: 
✓ Pele 
✓ Mucosa GTI 
✓ Pulmão 
✓ Medula óssea 
FUNÇÕES 
• Importante em: reações alérgicas 
imediatas e inflamatórias 
• Secreção de ácido gástrico 
• Neurotransmissor 
PRINCIPAIS DEPÓSITOS 
• Se distribui amplamente, mas não de 
maneira uniforme 
• Mastócitos (tecido) e basófilos 
(sangue) 
• Epiderme 
• Células da mucosa gástrica e 
brônquica 
• Neurônios do SNC – neurotransmissor: 
controle neuroendócrino, regulação 
cardiovascular, termorregulação, 
sistema de vigília. 
• Células de tecidos em regeneração ou 
crescimento rápido