Histamina e serotonina RESUMO

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1. Histamina 
Funções: mediadora dos processos 
inflamatórios, reações alérgicas, 
proliferação tecidual, angiogênese, 
permeabilidade celular, anafilaxia e 
secreção gástrica. 
“A liberação da histamina endógena é 
responsável pela sintomatologia ou pelo 
agravamento do quadro clinico do 
animal.” 
Síntese, armazenamento e liberação da 
Histamina: 
1. A histamina é sintetizada no complexo de Golgi 
a partir do aminoácido histidina, esse será 
descarboxilado pela enzima histidina-
descarboxilase dando origem a histamina. 
2. É armazenada em grânulos citoplasmáticos 
dentro de mastócitos e basófilos. 
3. A sua liberação ocorre quando há lesões 
(mediador químico) ou pela ação de agentes que 
causem a lise das células em que elas estão 
armazenadas. 
Receptores de histamina: 
• Receptores H1: localizados no cérebro, m. liso 
das vias respiratórias, sist, gastrointestinal, 
geniturinário e imune, coração e endotélio 
vascular. 
Função: permeabilidade vascular (inflamação 
aguda), contração m. lisa dos brônquios, intestino 
e vasos, inicio de proc. alérgicos e anafiláticos. 
• Receptores H2: Localizados no estômago, 
vasos, SNC e sist. Respiratório. 
Funções: Secreção gástrica, alteração da freq. 
cardíaca, atividade metabólica do sist. Imune, 
vasodilatação arteriolar.. 
• Receptores H3: localizados em neurônios pré-
sinápticos. 
Funções: Regula a liberação de histamina e de 
alguns NT’s, envolvidos no processo de 
aprendizagem, memória e regulação do apetite. 
• Receptor H4: localizados em mastócitos e 
basófilo do intestino, baço e timo, ou em 
outras células do sist. Imune como neutrófilos, 
monócitos e linf. T. 
Funções: Relacionado a funções do sist. Imune. 
 Efeitos: 
• Inflamação e hipersensibilidade: Histamina é 
liberada dos mastócitos dos tecidos lesados ou 
dos basófilos sanguíneos após estímulo 
desencadeado pela reação inflamatória, danos 
físicos ou reações alérgicas causando dor e 
prurido. Histamina resp. inflamatória por 
atrair eosinófilos e neutrófilos. Na 
hipersensibilidade há uma grande produção de 
IgE que tem alta afinidade com 
mastócitos/basófilos, com essa ligação e 
interação c/ antígeno os grânulos que 
constem histamina são liberados rapidamente 
dando início a hipersensibilidade. 
• Secreções: Estimula a secreção do pâncreas 
e das glândulas salivares, lacrimais e 
brônquicas. Maior importância na secreção 
gástrica. 
• Sistema vascular: Depende da espécie, mas é 
mais observada a produção de vasodilatação, 
este efeito + permeabilidade vascular, 
também mediada pela histamina, são os 
responsáveis pelo surgimento do edema nas 
reações alérgicas e choques anafiláticos. 
• M. lisa extravascular: a açõa em recp. H1 
causa contração da m. lisa dos brônquios, 
contração uterina e intestinal. 
• SNC: controle do estado de vigília-sono, 
controle do apetite, aprendizado e memória, 
comportamento agressivo e emoção. 
Antagonistas da Histamina (Anti-
histamínicos): agentes capazes de interagir 
com os recp. Histamínicos de maneira 
reversível, são antagonistas competitivos. 
• Antagonistas H1: Alguns são chamados de 
antialérgicos, antagonizam bem o aumento da 
permeabilidade capilar, o prurido, a 
broncoconstrição, e diminuem a cinetose. 
Como efeito colateral pode se ter sedação e 
distúrbios no sistema gastrointestinal. 
Exemplos: Dimenidrato, prometazina, hidroxizina, 
clorfenamina. 
 
• Antagonistas H2: Seu principal uso 
terapêutico é na redução da secreção 
gástrica estimulada pela histamina. Seus 
efeitos colaterais são: náusea, diarreia ou 
constipação e prurido. 
Exemplos: Cimetidina, Ranitidina, metiamida. 
 
 
2. Serotonina 
Funções: Regula a função da musculatura 
do sist. Cardiovascular e gastrointestinal, 
aumenta a agregação plaquetária e é um 
NT. 
Síntese e armazenamento da Serotonina: 
1. A síntese da serotonina se dá a partir no 
Triptofano, este sofrerá reações de 
hidroxilação e descarboxilação se tornará 
a serotonina. 
2. É armazenada nas vesículas sinápticas, 
mas a maior parte fica nas células 
enterocromafins da mucosa gástrica. 
 
Receptores de serotonina: 
Os receptores de serotonina (5-HT) são divididos 
em sete classes distintas sendo identificados 14 
subtipos. 
• Receptor 5-HT1A: A ativação desse receptor 
modula o comportamento emocional e 
alimentar, funções cognitivas, maturação e 
diferenciação celular> 
• Receptores 5-HT1B e 5-HT1D: Modulam a 
liberação da serotonina e da ACH. 
• Receptor 5-HT2: estão envolvidos com o 
córtex visual, modulação do comportamento 
alimentar e medeiam a vasoconstrição. 
• Receptor 5-HT3: Modula liberação de 5-HT, e 
está envolvido em mecanismo da percepção 
da dor, liberação de ACH e dopamina, 
motilidade gástrica e secreção de fluidos 
entéricos. 
 
Efeitos: 
Está envolvida em vários mecanismos relacionados 
ao comportamento, como sono, nocicepção, 
depressão, regulação da motilidade 
gastrointestinal e hemostasia. 
É uma amina vasoativa capaz de causar 
inotropismo e cronotropismo positivos no sist. 
Cardiovascular, estimula o peristaltismo e 
broncoconstrição e promove a agregação 
plaquetária. 
É um NT do SNC relacionado ao sistema límbico, 
controlando reações de ansiedade, medo e sono. 
 Inibidores seletivos da recaptação de 
serotonina: 
• Fluoxetina: É utilizado para tratar fobias a 
trovões ou barulhos altos, distúrbios de 
ansiedade e agressividade em cães, este 
medicamento deve ser utilizado de maneira 
criteriosa pois ativam receptores 
serotoninérgicos causando efeitos adversos. 
Agonistas e antagonistas da serotonina: 
• Cisaprida (Agonista) *Comercialização proibida: 
Era utilizado no tratamento de íleo paralitico 
em equinos e para tratar refluxo esofágico e 
regurgitação associada a megaesôfago 
idiopático em pequenos animais. 
• Ondasterona (Antagonista): Indicado no 
controle da êmese induzida por quimioterapia. 
• Trazodona (Antagonista): Utilizado no pós-
cirúrgico ortopédico devido a necessidade de 
deixar o animal imóvel por longos períodos.