Imunossupressores e Transplantes

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São utilizados para cânceres e transplantes. 
 
Ponte de safena também é chamado de 
transplante, onde você tira uma veia dos 
membros inferiores e coloca do arco da aorta 
no coração para suprir uma deficiência, vai 
inserir essa veia no local após a obstrução. 
Transplante de córnea não precisa de 
imunomoduladores, porque não é uma região 
que apresenta muitos anticorpos. 
 
Imunomoduladores 
São fármacos que podem alterar a resposta 
imune, exacerbando, reduzindo, modificando 
o curso das doenças por corrigir sistemas 
imunes desbalanceados. 
 
Imunossupressores vão diminuir, e 
imunoestimulantes vão ser aqueles que vão 
aumentar a atividade do sistema imune. 
 
No sistema imune, vamos ter componentes da 
imunidade inata e da imunidade adaptativa. 
Medula óssea vai produzir as células tronco 
pluripotentes, e vão ter os percursores 
eritroide e os percursores mieloides e os 
percursores linfoides. 
 
O que importa na farmacologia são as 
citocinas, que vão proliferar, cada tipo de 
interleucina que estiver em ação, vai ter como 
resposta tipos de células e imunidades 
diferentes. 
Vamos ter a partir dessas citocinas como IL-4, 
IL-5,IL-10 e IL-13 vamos ter uma resposta da 
imunidade humoral. E na presença de IFN e 
TNF uma resposta mediada por células. 
 
Para inibir essas respostas vamos ter que 
utilizar medicamentos que inibem a produção 
dessas citocinas. 
 
Mecanismo direto: tecido transplantado, a 
célula apresentadora do antígeno não é do 
receptor, vem a célula apresentadora de 
antígeno do doador, integare com aquele 
mecanismo de complexo MHC classe I, vai 
causar a expansão clonal, vai ativar o linfocito 
T CD8. 
 
Mecanismo indireto: tecido transplantado, o 
sistema do receptor que responde as 
substâncias estranhas do doador, ou seja, a 
célula apresentadora de antígeno é do 
receptor. 
 
Transplantes 
Para evitar a rejeição terapia de 
imunossupressão, diminuir a proliferação e 
ativação linfocitaria. 
Podem ocorrer complicações pois, são 
afetadas todas as células do sistema 
imunológico. Pacientes que usam 
imunossupressores tem maior tendência de 
desenvolverem cânceres e infecções. 
 
Nossas células do organismo mutam muito 
rápido, e nosso sistema imune combate essas 
células mutadas, por isso, que na supressão 
por imunomoduladores tem maior propensão 
ao desenvolvimento de cânceres. 
 
Terapia imunossupressores geral: 
ciclosporina, azatioprina, corticoides, 
irradiação linfocitaria. 
 
Terapia imunossupressores especifica: mAb 
contra células T, mAb contra citocinas, 
bloqueadores de co-estimulação. (São 
anticorpos monoclonais, são feitos com alto 
custo, e são extremamente específicos. 
 
Inibidores da calcineurina: ciclosporina e 
tacrolimo. 
 
Glicocorticoides: Prednisona e prednisolona. 
 
Drogas citotóxicas: azatioprina, micofenolato 
mofetil, ciclofosfamida. 
 
Anticorpos: Anti-CD3, Anti-CD25, Anti-TNF alfa 
 
Imunossupressores 
Utilizados para transplante de órgãos, doenças 
autoimune ( artrite reumatoide, psoríase 
grave, uveíte (afeta os olhos), miastenia gravis, 
síndrome nefrótica e glomerulonefrite). 
 
Efeitos colaterais da terapia: risco aumentado 
de todos os tipos de infecção, risco aumentado 
de desenvolvimento de linfomas e células 
malignas, para minimizar efeitos colaterais 
envolvidos com toxicidade, muitas vezes são 
usados associações de imunossupressor (não 
Imunomoduladores 
podemos utilizar coisas que apresentam o 
mesmo mecanismo de ação). 
 
▪ Inibidores da calcineurina: 
Ciclosporina e Tacrolimus 
 
Mecanismo de ação: inibe a síntese de IL-2 e outras 
citocinas, inibe a ativação e proliferação clonal dos 
linfócitos T, mais efetivo nas fases iniciais da resposta 
imune. 
As interleucinas, interferon, todas essas substâncias 
pró inflamatórias estão relacionadas a ativação so 
sistema imune, ou seja, diminui a ativação linfocitária, 
e diminuir a rejeição dos meus órgãos. 
A rejeição do órgão pode começar no momento do 
transplante na sala de cirurgia, que é chamada de 
rejeição imediata, e podemos ter rejeição que 
acontece após 5 anos do transplante. 
Os pacientes transplantados podem ficar tomando 
imunossupressores por vários anos da vida. 
 
A célula apresentadora quando apresenta, aumenta o 
cálcio, vamos ter a enzima calmodulina que é 
transformada através do cálcio em calcineurina 
quando essa enzima está ativada, ela tira um fosfato de 
uma terceira enzima, quando essa última enzima que 
perdeu o fosfato é ativada, entra no núcleo, 
aumentando a transcrição de alguns genes, ao nível 
nuclear ela vai estimular a formação de genes, como 
por exemplo uma interleucina IL-12 que vai ativar 
linfocitos. 
 
Os inibidores da calcineurina, não ativam a enzima que 
perde um fosfato e entra no núcleo, essa enzima não 
entra no núcleo, não ativa genes, não produz 
interleucinas e outros fatores da inflamação, pró 
inflamatórios. 
 
Ciclosporina 
Em uso terapêutico, vai ser associado a prednisona. 
Utilizados para transplantes renais, hepáticos, 
cardíacos e medula óssea. Para doenças autoimune 
como psoríase, uveíte, DM tipo I recente 
glomerulopatias e artrite reumatoide. 
 
Efeito adverso: nefrotoxicidade é o principal efeito 
adverso (75% dos pacientes), ou seja, em transplante 
renal deve ter um controle muito grande do órgão 
transplantado. Hipertensão, hepatotoxicidade, 
hirsutismo, toxicidade do TGI (náuseas, vômitos, 
diarréia, anorexia, dor abdominal). 
 
Tacrolimus 
Seu uso se assemelha ao da ciclosporina, mas, é 100 
vezes mais potente, indicado principalmente para 
reverter a rejeição aguda relacionado ao transplante 
de fígado. Metabolização semelhante ao ciclosporina. 
Efeitos adversos: nefrotoxicidade, neurotoxicidade, 
HAS, alterações no metabolismo (hipoglicemia, 
hiperpotassemia, hipomagnesemia). 
 
O controle hidroeletrolitico deve estar em dia, Mg2+ é 
antagonista de Ca2+, pre-eclâmpsia, é a pressão 
alterada da gestante, com alterações renais. São 
indicadas injeções de sulfato de magnésio. 
Pata todo neurotransmissor na fenda sináptica, sua 
atuação na placa motora, há liberação de Ach na placa 
motora e necessita de cálcio para a contração. 
 
Magnésio é antagonista de cálcio, quando sulfatar uma 
paciente com pre-eclâmpsia, se a paciente começar a 
dizer que a vista está pesada e está se sentindo fraca, 
pode ser que esteja aplicando muito magnésio, mas 
existem outras alterações a níveis cerebrais e a pessoa 
pode ficar diferente. 
 
▪ Esteroides adrenocorticais 
Prednisona e Prednisolona: 
Mecanismo de ação vão ser vários mediadores de 
resposta imune, inibição da expressão de MHC, 
inibição da expressão de várias citocinas (imunidade 
adaptativa) IL-1,IL-2,IL03 e TNF. Efeito anti-
inflamatório. As moléculas de glicocorticoides 
pequenas lipossoluveis, apolar, atravessam a 
membrana e se ligam com os receptores, fazem a 
dimerizacao e conseguem entrar no núcleo, se liga aos 
receptores GR e inibe a produção de substâncias 
inflamatórias. 
Usos terapêuticos: prevenção de rejeição em 
transplantes, controle de doenças autoimunes, 
controle e rejeição alérgicas com o uso de anticorpos 
(animais). 
 
Efeitos adversos: aumento do risco de infecções, 
síndrome de Cushing, osteoporose, hipertensão 
arterial, hiperglicemia. 
 
▪ Drogas citotoxicas (azatiopina, 
micofenolato de mofetil e 
ciclofosfamida): 
Mecanismo de ação: Interferência no DNA, alterações 
na replicação de genes envolvidos na resposta imune, 
inibe a proliferação clonal dos linfocitos T e B. 
 
Azatriopina 
Mecanismo de ação, a 6-mercaptopurina (nucleotideo 
fraudulento) entra na via da síntese de purinas. Vai ter 
a inibição da transcrição de genes. Vai ser utilizada em 
doenças autoimune, transplantes na prevenção da 
rejeição, pode ser associada com ciclosporina e 
prednisona, pois são mecanismos de ação diferentes. 
Via oral ou intravenosa, excreção principalmente pela 
urina. 
Efeitos adversos: depressão de medula óssea, náuseas, 
vômitos, hepatotoxicidade leve e erupções cutâneas,aumento na frequência de tumores (em uso 
prolongado). 
 
Micofenolato de mofetil 
É uma pro-droga, metabolismo hepático, inibição da 
enzima inosina monofosfato desidrogenase, é a enzima 
envolvida na síntese de purinas nos linfócitos T e B, 
atinge a imunidade humoral e mediada por células. 
Uso oral, prevenção na rejeição de transplantes renais 
de 72 horas aproximadamente após a cirurgia, 
associado a ciclosporina e corticosteroides porque tem 
mecanismos de ação diferentes. 
Vai ter excreção urinária, efeitos tóxicos depressão de 
medula óssea e no TGI. 
 
Ciclofosfamida 
Inibição da síntese do DNA, radicais alquila conseguem 
formar ligações covalente entre grupos 
eletrogenativos do DNA e outras moléculas. Restringe 
a proliferação de linfocitos T e B (imunidade humoral e 
mediada por células). 
Uso terapêutico efeito supressor em pacientes com 
transplante de medula óssea. Em baixas doses são para 
o controle de doenças autoimune. 
A administração e por via oral ou endovenosa, 
excreção pela via urinária. 
 
▪ Anticorpos monoclonais 
 
Gerados em animais policlonais, produzidos por 
técnica hibridoma monoclonais. Não são muito 
utilizados podendo interagir com inúmeras 
substâncias. 
São globulinas anti-linocitos e anti-timocitos. Usados 
como imunossupressor, reações alérgicas, produção 
de anticorpos. 
Mais puros e específicos, contra diferentes alvos 
protéicos: anti-CD3, anti-CD25, anti-CD21, anti- TNF 
alfa. 
 
Os usos terapêuticos são: 
 Anti- timócitos, anti-CD3, anti- CD25: 
imunossupressão em transplantes ( em combinação 
com outros imunossupressores) 
Anti-TNF alfa: artrite reumatóide 
Anti-CD21: em fase de teste (especificamente a 
linfócitos B); inibição da imunidade humoral (inibição 
da formação de anticorpos) 
 
Efeitos adversos: anti-CD3 síndrome da liberação de 
citocinas, administração concomitante a infecções. 
Febre, calafrios, aumento da susceptibilidade a 
infecções, resposta imune contra anticorpos 
produzidos em animais. 
Pacientes com COVID tinham tempestade de citocinas. 
 
Imunoestimulantes 
▪ Lavamisoli, BCG, citocinas recombinantes, 
anticorpos monoclonais. 
Todos esses imunoestimulantes não tem mecanismo 
de ação bem conhecido, dessa forma, não vão ter 
importância expressiva para as avaliações. 
 
Levamisol 
Inicialmente usado como anti-helmíntico, mecanismo 
de ação não é conhecido, restaura função de células do 
sistema imune (Linfócitos T e B monocitos) em 
indivíduos imunosuprimidos. Uso associado ao 
Fluorouracil (quimioterápicos), após ressecacao câncer 
de cólon, estudo em andamento com afecções orais 
como herpes. 
 
BCG 
Vacina contra tuberculose (bactéria atenuada origem 
bovina). Estimula o sistema imunológico contra 
tumores neoplásicos por mecanismos desconhecido. 
Potente estimulador de resposta Th1. Indicado na 
profilaxia do carcinoma de bexiga urinária Efeitos 
colaterais: febre, calafrios e choque. RT1 de próstata. 
Deixa a BCG 1 ou 2 horas em local friável de bexiga, 
esses protocolos estão em estudos ainda, que seriam 
para os tumores de bexiga. 
 
Interferons 
Produzidos através da tecnologia do DNA 
recombinante Propriedades antivirais. Potente 
estimulador de resposta Th1. Indicado no tratamento 
da hepatite C (IFN-alfa). Efeitos colaterais: febre, 
calafrios, mialgia, leucopenia, depressão. Interferon 
beta é usado em esclerose múltipla.