A GENÉTICA NA FIBROSE CÍSTICA

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A GENÉTICA NA
FIBROSE CÍSTICA 
Laissa, Lunara e Sara Isabel 
I- GENÉTICA MOLECULAR 
A Fibrose cística é uma doença genética de herança autossômica
recessiva;
A FC é decorrente de mutações no gene CFTR (Cystic Fibrosis
Transmembrane Conductance Regulator);
Localizado no braço longo do cromossomo 7 (locus 7q31) está
dividido 27 éxons, dá origem a uma proteína composta por 1.480
aminoácidos.
Ação da proteína CFTR 
É responsável por conduzir íons,
por exemplo o cloreto (Cl-),
através de membranas epiteliais;
Mais recentemente, a expressão
de CFTR foi descrita em células
neuronais do hipotálamo.
 
Paraná, Santa Catarina, Rio Grande do Sul, São Paulo e Minas Gerais
61.6%
Rio de Janeiro e Pará
38.4%
Incidência
Tabela 1: Relação população com a incidência de casos.
 
Grafico 1- Variação da mutação por estados no Brasil
MUTAÇÕES NO
GENE CFTR 
Classe I – Mutações que inibem ou
reduzem a produção da proteína 
Classe II – Mutações que afetam o
processamento da proteína 
Classe III – Mutações que afetam a
regulação do canal de Cl- 
Classe IV – Mutações que afetam o
transporte de Cl- 
O fenótipo de FC é altamente heterogeneo
Diferentes fatores podem influênciar na gravidade da doença
Ex: mutações no gene CFTR com diferentes efeitos na proteina,
genes modificadores e efeitos ambientais;
Principais sinais que estão correlacionados com as mutações
denominadas: 
Graves: a proteina CFTR funcional está ausente
Intermediarias: o efeito é mais sutil na função da proteina,
permite que uma pequena quantidade de CFTR funcional seja
produzida.
CORRELAÇÃO GENÓTIPO-FENÓTIPO
Associação com genotipo de CFTR:
Transporte iônico através do epitelio intestinal 
Doença hepatica está altamente associado com o estado
pancreatico
Como é feito o diagnostico molecular de FC em:
 Individuos sintomaticos:
Analise molecular de apenas uma mutação 
Sequenciamento completo do gene;
Diagnostico em Triagem neonatal:
Avaliação da Tripsina Imunorreativa ( IRT) 
Teste do Pezinho
Identificação de individuos portadores na população:
A triagem populacional para a FC se refere à testagem de mutações no gene
CFTR em indivíduos que não têm história familiar de fibrose cística
O objetivo dessa triagem é identificar ca sais em risco de terem filhos afetados
pelas formas graves da doença, permitindo opções reprodutivas e o diagnóstico
pré-natal.
A frequência de portadores de mutação para FC varia de acordo com a
ancestralidade dos indivíduos
DIAGNOSTICO MOLECULAR
Investigação de FC na infertilidade masculina:
Os homens com FC são quase invariavelmente
inférteis, por apresentarem agenesia congênita ou
hipoplasia dos vasos deferentes (ACVD), o que
resulta em azoospermia obstrutiva (2)
Através de técnicas de reprodução assistida,
atualmente é possível recuperar espermatozoides