FILTRAÇÃO GLOMERULAR

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UNINOVE - MARIA AMANCIO
FILTRAÇÃO GLOMERULAR
GUYTON: Cap 27 
Objetivos da aula:
· Barreiras de filtração glomerular
· Pressão de filtração
· Forças de Starling na filtração glomerular
· Taxa de filtração
· Conceito de Clearance (páginas 359 - 363)
· Uso de creatinina para avaliar função renal (páginas 359 - 363)
· Alteração da filtração glomerular através da alteração no tônus das arteríolas aferente e eferente
FORMAÇÃO DA URINA 
FILTRAÇÃO 
Ocorre: Glomérulo no Corpúsculo renal
Arteriola aferente -> capilar glomerular -> arteríola eferente -> capilares peritubulares(REABSORÇÃO e SECREÇÃO)
REABSORÇÃO: sai da luz tubular evai para a corrente sanguínea
· 99% é reabsorvido na região tubular
SECREÇÃO: sai da corrente sanguínea e vai para luz tubular 
EXCRETADO:
· 1% excretado como urina 
Em 1 min os Rins filtram 125mL de filtrado -> 124mL vão ser Reabsorvidos na região tubular e 1% será excretado na forma de urina
FILTRAÇÃO 
Determinam que ocorra a filtração 
· BARREIRA DE FILTRAÇÃO 
· FORÇAS DE STARLING
BARREIRA DE FILTRAÇÃO - características específicas do capilar glomerular (tipos celulares que compõem o glomérulo)
· Permeabilidade seletiva á proteínas 
Depende:
· Tamanho da molécula 
↑MOLÉCULA ↓FILTRAÇÃO ex: albumina
↓MOLÉCULA ↑FILTRAÇÃO ex: água, Na, ions 
· carga da molécula 
· ↑FILTRAÇÃO: SUBSTÂNCIAS CARGAS POSITIVAS (CATIÔNICAS) 
· ↓FILTRAÇÃO: SUBSTÂNCIAS CARGAS NEGATIVAS(ANIÔNICAS)
obs: Para que essas passem, alguma das 3 camadas da barreira estão danificadas. 
Se divide-se em 3 camadas: 
	1
Endotélio dos capilares 
	· perfurado por milhares de pequenos orifícios denominados fenestras,
· proteínas celulares endoteliais são ricamente carregadas com carga negativa, o que dificulta a passagem de proteínas plasmáticas.
	2
membrana basal
	· rede de colágeno e fibrilas de proteoglicanos com amplos espaços através dos quais grandes quantidades de água e pequenos solutos são filtrada
· HEPARAN SULFATO (SO24): molécula grande que dá característica negativa/carga negativa na membrana basal 
GAGS: protoaminoglicanos 
· dificulta muito a filtração de proteínas plasmáticas, em parte pelas fortes cargas negativas associadas aos proteoglicanos.
	3
células epiteliais viscerais ou epitélio visceral (podócitos e seus pedículos)
	· revestem a superfície externa do glomérulo
· podócitos não são contínuos, eles têm longos processos que lembram pés (podos) que circulam a superfície externa dos capilares
· processos podais dessa membrana são separados por espaços denominados poros em fenda, através dos quais flui o filtrado glomerular. 
· restrição adicional à filtração de proteínas plasmáticas
PODÓCITOS: células epiteliais modificadas 
Pediculos ou pedicelos: são as invaginaçãoes dos PODOCITOS, os pedículos são compostos de proteínas que formam a FENDA DE FILTRAÇÃO:
· PODOCINA 
· NEFRINA
Substâncias quando vão ser filtradas, passam ENTRE OS PEDÍCULOS, chamada de DIAFRAGMA ou FENDA DE FILTRAÇÃO
obs: pessoa que não produz NEFRINA corretamente, vão passar proteinas sem uma filtração corretamente, gerando edema posteriormente. 
Portanto, todas as camadas do capilar glomerular promovem uma barreira contra a filtração de proteínas plasmáticas, porém permitem rápida filtração de água e da maioria dos solutos do plasma.
Uma filtrabilidade igual a 1,0 significa que a substância é filtrada tão livremente quanto a água, enquanto uma filtrabilidade de 0,75 significa que a substância é filtrada a uma velocidade de 75% a da água.
FORÇAS DE STARLING - Fatores hemodinâmicos (determinados pelas pressões hidráulica e oncótica exercidas pelo sangue)
Cálculo da Pressão de ultrafiltração
Puf = ΔP - Δπ
Puf = (Pcg – Pt) – πcg
pressão de ultrafiltração glomerular = (pressão hidrostática no capilar glomerular - pressão hidrostática tubular no espaço de Bowman) - pressão oncótica no capilar glomerular
Puf = pressão de ultrafiltração glomerular 
Pcg = pressão hidrostática no capilar glomerular 
Pt = pressão hidrostática tubular no espaço de Bowman 
πCG = pressão oncótica no capilar glomerular
	(Puf) P. de ultrafiltração glomerular 
resultante
	P. hidrostática glomerular
favorece a filtração
MAIS forte 
	P. coloidosmótica / oncótica glomerular
contra a filtração
	↑Pressão hidrostática na Cápsula de Bowman
contra a filtração
	↑Puf ↑filtração
↓Puf↓filtração
	↓P. hidrostática glomerular
↓filtração
	↑P. coloidosmótica
↓filtração
	↓filtração
Filtração Glomerular (FG)
HEMODINÂMICA GLOMERULAR
EX:caso fosse um tubo longo furado retilíneo ->liquido ta saindo por furinhos -> no final do tubo terá uma baixa pressão 
PRESSÃO HIDROSTÁTICA DO CAPILAR 
· é CONSTANTE 
arteríola aferente(↑raio ↓resistência) -> Tufo de capilares glomerulares -> arteríola eferente (possui uma vasoconstrição do m. liso = ↓raio ↑resistência)
O aumento da resistência na arteríola eferente, causa com que a PRESSÃO HIDROSTÁTICA se mantenha CONSTANTE por todo o trajeto do capilar, mesmo tendo saída de líquido por fenestrações. 
PRESSÃO COLOIDOSMÓTICA DO CAPILAR 
No início a PRESSÃO COLOIDOSMÓTICA É PEQUENA no capilar, mas o líquido vai saindo, ocorrendo a filtração, e as proteínas vão ficando no capilar, fazendo com que a PRESSÃO COLOIDOSMÓTICA AUMENTE. 
MENOR P.coloidosmótica no início (↑filtração) ---pressão passa no capilar--->MAIOR P. coloidosmótica (↓filtração)
obs: em uma situação que é necessário aumentar a filtração, irá aumenta a P. hidrostática 
Se altera o tonus das arteriolas:
vasoconstrição e vasodilatação do m. liso das arteriolas -> ira repercutir nos capilares gromerulares 
arteríola aferente(↑raio ↓resistência) -> Tufo de capilares glomerulares -> arteríola eferente (possui uma vasoconstrição do m. liso = ↓raio ↑resistência)
ativação do sistema nervoso simpático -> vascoconstrição da arteriora aferente -> aumento da resistência -> diminuição de sangue chega no glomérulo -> diminuição de fluxo
situação 1
aumento da Pressão arterial devido constrição <- arteríola aferente sofre vasoconstrição -> ↓fluxo que chega no glomerulo -> ↓volume -> ↓pressão hidrostática glomerular -> ↓filtração 
situação 2 
aumenta resistencia da arteriola eferente -> diminui fluxo plasmático -> aumenta pressao hidrostatica do gromerulo -> aumento da filtração
CASOS CLÍNICOS
Pergunta 1 Uma criança de seis meses de idade está internado por edema. Ao exame físico se apresenta desnutrido e em anasarca. Os exames laboratoriais revelaram: urina “espumosa” (proteinúria) e albumina sérica reduzida. O diagnóstico foi de síndrome nefrótica idiopática por lesões mínimas, na qual as cargas negativas na membrana basal são perdidas. 
PROTEINÚRIA: grande quantidade de proteína na urina. Sinais: urina espumosa 
↑Proteína perdida na urina -> Fígado não consegue repor/produzir tanta albumina para compensar -> ↓albumina sérica (no sangue) -> ↓pressão coloidosmótica -> edema 
a) Quais são as barreiras de filtração glomerular em uma situação fisiológica? Cite uma característica presente em cada barreira. 
1. Endotélio dos capilares - fenestrados 
2. membrana basal - carga negativa 
3. podócito - fenda de filtração
b) No caso deste paciente a filtração glomerular estaria prejudicada? Por quê? 
Pois a seletividade da barreira de filtração não estaria funcionando corretamente, logo, a mesma estaria filtrando moléculas maiores, mais pesadas e mais negativas do que faria se estivesse normal. Assim, levando a proteínas a serem filtradas erroneamente. 
c) Por que o paciente apresenta perda de proteína? Para essa pergunta pense se a filtração depende do tamanho e/ou da carga da substância.
Pois, o paciente perdeu as cargas negativas da membrana basal. E a albumina tem característica Aniônica, e essa perda ira facilitar a sua filtração, 
Pergunta 2 
O processo de filtração também depende dos fatores hemodinâmicos. As pressões do capilar e da cápsula de Bowman determinam a chamada pressão de ultrafiltração (Puf). 
a) Calcule a pressão de ultrafiltração da imagem abaixo.
Puf= ΔP - Δπ
Puf = (60 – 18) – 32 
Puf = 10
b) O que irá ocorrer com a filtração glomerularse a pressão hidrostática glomerular aumentar?
↑pressão hidrostática ↑filtração 
PERGUNTA 3 
Paciente apresenta cálculos obstruindo completamente o ureter esquerdo, levando a hidronefrose (distensão e dilatação da pelve renal e dos cálices renais). 
a) O que irá ocorrer com a pressão de ultrafiltração do rim esquerdo? Por que? 
obstrução do ureter -> urina não vai pra bexiga -> urina acumulado no ureter até a capsula de bowman -> ↑pressão hidrostática da cápsula de Bowman -> ↓Puf -> ↓filtração 
↓Puf = (Pcg – ↑Pt) – πcg
NÃO altera a pressão do glomérulo, pois não passa pelo capilar
Anatomia:
bexiga > ureter > pelve renal > calice maior > cálice menor > papila renal -> ducto coletor > túbulo contorcido distal > alça de henle > túbulo contorcido proximal > cápsula de bowman
b) A filtração glomerular do rim esquerdo estará diminuída ou aumentada?
obstrução do ureter -> urina não vai pra bexiga -> urina acumulado no ureter até a capsula de bowman -> ↑pressão hidrostática da cápsula de Bowman ->-> ↓Puf -> ↓filtração da cápsula de Bowman -> ↓pressão hidrostática glomerular do rim esquerdo -> ↓filtração glomerular 
↓Puf = (↑Pcg – ↑Pt) – πcg
c) O que irá ocorrer com a filtração glomerular do rim direito?
↑pressão hidrostática do rim direito para compensar a ↓pressão hidrostática do rim esquerdo. 
Pergunta 4 
Paciente O.S, 40 anos, apresentou um quadro de hemorragia importante. Considerando que houve ativação do sistema nervoso simpático, que entre outros efeitos, causou vasoconstrição da arteríola aferente. 
a) O que irá ocorrer com o fluxo plasmático renal? 
aumento da Pressão arterial devido constrição <- arteríola aferente sofre vasoconstrição -> ↓fluxo que chega no glomérulo 
b) O que irá ocorrer com a pressão hidrostática glomerular? E com a taxa de filtração glomerular?
aumento da Pressão arterial devido constrição <- arteríola aferente sofre vasoconstrição -> ↓fluxo que chega no glomérulo -> ↓volume -> ↓pressão hidrostática glomerular -> ↓filtração 
FILTRAÇÃO GLOMERULAR 2
A. AFERENTE -> GLOMÉRULO -> A. EFERENTE 
Para alterar a pressão tem que alterar a Pcg: pressão hidrostática no capilar glomerular 
· ALTERAR O TÔNUS DO CAPILAR 
VARIAÇÕES NAS RESISTÊNCIAS PRÉ E PÓS GLOMERULARES
1)Fechamento da entrada 
Aumentar a resistência da A. Aferente -> VASOCONSTRIÇÃO ocorre em todos os néfrons -> diminuição volume de sangue que vai entra no Rim = ↓fluxo plasmatico renal 
· entra menos sangue o vaso -> diminui pressão do capilar -> diminui pressão hidrostática do glomérulo -> diminui a filtração glomerular 
2)Fechamento da saída 
Aumenta resistência da A. Eferente -> VASOCONSTRIÇÃO -> diminui o volume de sangue que passa no Rim (como um todo) -> ↓fluxo plasmatico renal 
· sai menos sangue -> aumenta a quantidade de sangue nos glomérulos -> sangue fica mais acumulado -> aumenta pressão hidrostática do glomérulo -> aumenta a filtração glomerular
3)Diminui a resistência da A. Eferente -> DILATAÇÃO -> aumenta volume sanguíneo -> ↑fluxo plasmatico renal 
· sai facilmente o sangue -> sangue não fica acumulado -> diminui pressão hidrostática do glomérulo -> diminui filtração glomerular 
4) Diminui a resistência da A. Aferente -> DILATAÇÃO -> aumenta volume que entra -> aumenta volume sanguíneo -> ↑fluxo plasmatico renal 
· entra mais facilmente -> sangue fica mais acumulado -> aumenta pressão hidrostática do capilar -> aumenta filtração glomerular 
VARIAÇÕES NA FILTRAÇÃO GLOMERULAR 
EFEITO BIFÁSICO: capacidade de vasoconstrição e vasodilatação, ocorre através de hormônios 
eixo x: resistência da arteríola eferente 
linha vermelha: taxa de filtração 
linha azul: fluxo sanguíneo renal 
ARTÉRIA AFERENTE 
a)aumento resistência da aferente/vasoconstrição -> diminui taxa de fluxo sanguíneo -> diminui a pressão hidrostática 
b)aumenta MUITO a resistência da aferente -> aumenta demais a taxa de filtração -> phgromerular ficará igualada a phc.bowman e pcglomerular -> insuficiência renal 
ARTÉRIA EFERENTE 
a)aumento resistencia da eferente/vasoconstrição -> fluxo sanguíneo diminui -> maior pressão hidrostática glomerular -> aumenta filtração -> posteriormente a taxa de filtração irá diminuir 
b)aumenta MUITO a resistência da artéria eferente (mais de 2x)
quanto MAIOR a resistência -> maior a pressão hidrostática -> aumenta filtração glomerular (sai muita água) -> acumula muitas proteínas -> aumenta pressão coloidosmótica (conraria a filtração) 
Logo, sai muito liquido e aumento muito a pressão coloidosmótica 
DEPURAÇÃO RENAL 
RIM: tem capacidade de FILTRAÇÃO 
Avaliar filtração renal: exame de Creatinina 
a) substancias apenas filtradas
Não possuímos nehuma no nosso organismo 
Seria o ideal termos, para podemos saber o quato filtramos 
ex: Creatinina (a que mais se aproxima)
b) substância que é filtrado e resolvido parcialmente 
O que está na urina não 100% filtrada
ex: sódio
c) substância que é apenas e reabsorvido totalmente 
ex: Glicose 
não faz sentido utilizala para saber a filtração 
d) substancia filtarda e secretada 
ácido paraaminohipúrico 
Ritmo de filtração glomerular - TÉCNICA CLEARANCE 
DEPURAÇÃO: filtração, secreção e reabsorção 
Clearance ou depuração de uma substância x é o volume de plasma que fica livre dessa substância em uma unidade de tempo 
Usa-se ex: Creatinina (creatina -> metabolismo muscular quebra -> libera creatinina), pois é a substância mais próxima de uma filtração total 
exame: Urina 24hrs 
1. Sangue será depurado
2. será feito o Clearance de Creatinina -> 
· O quanto de creatinina está sendo absorvida 
· O quanto está sendo eliminado
· em quanto tempo 
3. descobrir quanto de sangue esta sendo filtrado 
Uv = concentração de x na urina 
V = fluxo urinário 
Px = concentração de x no plasma 
fluxo urinário = volume/tempo
Clx = Ux x V/Px 
Clearance: concentração de x na urina x volume/temp
 -------------------------------------------------
 concentração de x no plasma 
Para avaliar a função renal em uma mulher de 45 anos com diabetes tipo 2, você pediu a ela para coletar sua urina por um período de 24 horas (1440 min). Ela recolhe 2880 mililitros de urina neste tempo. Os exames
laboratoriais retornam com os seguintes resultados após análise da amostra de urina e do plasma da paciente: creatinina plasmática: 4 mg/dL; creatinina urinária: 160 mg/dL. Qual é a taxa de filtração glomerular da paciente.
Dado: Cleareance = U, × Fluxo urinário/Px
V = v/t
volume = 2880 mililitros de urina 
----------------------------------- = 2ml/min 
t = 1440min
Ux: 160 mg/dL.
Px; 4mg/dl
Clx = Ux x V/Px 
160 mg/dL.x 2ml/min
----------------------- = 80ml/min
4mg/dl
corta mg/dL
aumento de creatinina plasmática no sangue -> diminui taxa de filtração
igual
diminuição de clearance de creatinina -> diminui a taxa de filtração -causará -> aumento da creatinina 
x
aumento do clearance -> aumenta taxa de filtração -> diminuição da creatinina
ex: Todos com a mesma idade e a mesma quantidade de creatinina no sangue 
a) indivíduo musculoso (produz 4 e fica com 1mg/dL no sangue = elimina 3 na urina)
maior massa -> qubra mais creatina -> produz mais creatinina -> está filtrando mais na urina, para os niveis no sangue estarem iguais os outros 
b) indivíduo normal (produz 3 -> quebra e fica com 1mg/dL no sangue = elimina 2 na urina)
c) indivíduo magro (produz 2 -> quebra e fica com 1mg/dL = elimina 1 na urina)
Se todos possuem a mesma quantidade de creatinina -> não quer dizer que teremos uma maior taxa de filtração
Produção de creatina produzida é diferente: jovem, idoso, homem, mulher
Para isso calcula-se a TAXA DE FILTRAÇÃO da creatinina, sem precisar fazer o Clearance 
Equação de Cockcroft-Gault: 
(140 - idade) x peso (x O,85 mulher)
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72 x Creatinina plasmática