AOL 2 QUIMICA MEDICINAL AVANÇADA

Prévia do material em texto

AOL 2 - QUÍMICA MEDICINAL AVANÇADA
UNINASSAU 2022.2
Pergunta 1
Um caso grave da indústria farmacêutica que demonstrou a importância estereoquímica, foi
a tragédia da talidomida, decorrente do uso da sua forma racêmica, formada pela mistura
de dois isômeros. O fármaco era indicado para a redução do desconforto matinal em
gestantes, mas causava deformações congênitas em bebês. Estudos após o caso
demonstraram que o enantiômero (S) era seletivamente teratogênico, enquanto o
enantiômero (R) era responsável pelo efeito sedativo. Desde então, a avaliação da
quiralidade passou a ser investigada de forma criteriosa no desenvolvimento dos fármacos.
Considerando esse caso, avalie as afirmativas abaixo e assinale a alternativa correta.
A) O modelo chave-fechadura é totalmente suficiente para explicar a interação
fármaco-receptor.
B) O conhecimento do grupo farmacofórico da molécula é suficiente para prever sua
interação com o receptor.
C) Os compostos que apresentam enantiômeros precisam ter centros opticamente
ativos.
D) Os receptores de fármacos são pouco seletivos quando se considera as estereoquímica
das moléculas.
E) A estereoquímica considera o número de isômeros moleculares de um fármaco.
Pergunta 2
Na modificação molecular de fármacos, são utilizadas substâncias previamente conhecidas
de fontes naturais ou sintéticas que servirão de base para a estrutura do novo fármaco.
Neste caso, estamos falando do .........
A) Protótipo
B) Homólogo
C) Novo fármaco
D)Pró-fármaco
E) Análogo
Pergunta 3
A substância N-alquilaminobenzofenona é considerada um pró-fármaco que não apresenta
um transportador, mas necessita sofrer a ciclização do anel após sua absorção para
formação do composto ativo da classe dos hipnóticos, como o alprazolam ou triazolan,
conforme demonstrado na figura abaixo:
Fonte: CHUNG, Man Chin; FERREIRA, Elizabeth Igne. O processo de latenciação no
planejamento de fármacos. Revista Química Nova, v. 22, n. 1, p. 75-84, Fev, 1999, p.80.
(Adaptado).
É possível afirmar que esta substância é um pro-fármaco do tipo:
A) Recíproco
B) Bioprecursor
C) Misto
D) Clássico
E) Dirigido
Pergunta 4
A sulfassalazina foi inserida na terapêutica da artrite reumatoide em 1942, sendo
atualmente utilizada no tratamento da colite ulcerativa. Sua estrutura é considerada um
pró-farmaco, mesmo sem ser reconhecida como tal quando foi desenvolvida. A substância
sofre ação de azorredutases no organismo gerando dois compostos: a sulfapiridina e o
ácido 5-aminossalicílico (5-ASA), ambos farmacologicamente ativos, conforme representado
na figura a seguir. Sobre esse tipo de pró-fármaco, avalie as afirmativas.
Fonte: CHUNG, Man Chin; FERREIRA, Elizabeth Igne. O processo de latenciação no
planejamento de fármacos. Revista Química Nova, v. 22, n. 1, p. 75-84, Fev, 1999, p.79.
(Adaptado).
I. Neste tipo de pró-farmaco, há a presença de uma terceira porção na molécula que age
como transportador.
II. É considerado um pró-fármaco recíproco, pois após sua hidrólise, a porção considerada
transportadora também é ativa.
III. É considerado um pró-fármaco misto, pois precisa sofrer mais de uma reação de
hidrólise para liberar as duas porções ativas.
Considerando as afirmativas anteriores é possível dizer que:
A) As afirmativas I e III estão corretas.
B) Somente a afirmativa III está correta.
C) As afirmativas estão II e III estão corretas.
D) Somente a afirmativa II está correta.
E) As afirmativas I e II estão corretas.
Pergunta 5
A penicilina foi o primeiro composto antimicrobiano descoberto, em 1928. Sua descoberta
ocorreu ao acaso quando Alexander Fleming identificou a presença de bolores em uma
cultura de Staphylococcus, nas quais havia sido constatada a morte de bactérias
(GOODMAN; GILMAN et al., 2010). Desde então a penicilina serviu como um dos protótipos
pioneiros na química medicinal, dando origem a outros antimicrobianos (conforme
demonstrado na figura a seguir). Considerando as modificações moleculares da penicilina,
avalie as afirmativas a seguir:
Fonte: CALIXTO, Carolina Maria Fioramonti; CAVALHEIRO, É. T. G. Penicilina: efeito do
acaso e momento histórico no desenvolvimento científico. Química Nova na escola, v. 34, n.
3, p. 118-123, 2012. p.121. (Adaptado)
I. As modificações moleculares nas penicilinas foram necessárias considerando o
surgimento de bactérias resistentes ao antibiótico, que produziam beta-lactamases capazes
de romper o anel lactônico do antimicrobiano.
II. As modificações químicas, na estrutura da penicilina, eram focadas na substituição do
anel lactâmico por outro grupo farmacofórico.
III. As modificações químicas demonstradas na figura revelam a estratégia de inserção de
grupo volumosos apolares em uma parte da molécula da penicilina.
IV. A presença de grupos volumosos na posição R da estrutura da penicilina gera uma
obstrução espacial que impede a atuação da beta-lactamase.
Considerando as afirmativas acima é possível dizer que:
A) As afirmativas I, III e IV estão corretas.
B) As afirmativas I, II e III estão corretas.
C) As afirmativas I, II e IV estão corretas.
D) Somente a afirmativa III está correta.
E) As afirmativas II, III e IV estão corretas.
Pergunta 6
A latenciação tem sido um dos processos de modificação molecular mais comuns na
indústria farmacêutica, pois consegue resolver problemas quanto às propriedades da
molécula do fármaco modelo. Um exemplo seria para os agentes antineoplásicos, para os
quais diversas macromoléculas biológicas naturais e sintéticas têm sido empregadas como
transportadores diante das especificidades anatômicas e fisiológicas dos tecidos tumorais.
Considerando a latenciação e seus objetivos na química medicinal, avalie as asserções a
seguir:
I. A latenciação pode direcionar a liberação de um fármaco, melhorando sua
biodisponibilidade no local de ação.
PORQUE
II. O emprego de um transportador pode considerar as características específicas de um
tecido para sofrer sua liberação local.
Analisando a relação proposta entre as duas asserções acima, assinale a opção correta.
A) As duas asserções são proposições falsas.
B) As duas asserções são proposições verdadeiras, e a segunda é uma justificativa
correta da primeira.
C) A primeira asserção é uma proposição falsa, e a segunda é a uma proposição
verdadeira.
D) A primeira asserção é uma proposição verdadeira, e a segunda é uma proposição falsa.
E) As duas asserções são proposições verdadeiras, mas a segunda não é uma justificativa
correta da primeira.
Pergunta 7
A modelagem molecular evoluiu significativamente nas últimas décadas e entrega diferentes
possibilidades de informações para os pesquisadores que trabalham no desenvolvimento de
novos fármacos. Alguns sistemas computacionais permitem estimar a massa molecular do
fármaco, nomes químicos (IUPAC), pontos de fusão e congelamento, log P (lipofilicidade)
dentre outros. Uma das ferramentas é conhecida como “docking” (veja a figura
representativa a seguir) e tem como objetivo principal:
Fonte: NOVAES, Bruno Cesar S.; SCOTT, Luis Paulo Barbour. Modelagem molecular e
docking de proteína-ligante. II Simpósio de Iniciação Científica da Universidade Federal do
ABC (II UFABC), Santo André, São Paulo, Brasil, p. 1-3, 2009. p.2. (Adapatdo).
A) Avaliar a interação fármaco com moléculas proteicas.
B) Construir moléculas proteicas.
C) Visualizar moléculas proteicas.
D) Deduzir tamanho de moléculas e peso molecular.
E) Prever reações químicas no fármaco em contato com receptor.
Pergunta 8
O Banco de Dados de Proteínas (PDB) é um banco mundial de referência para pesquisa de
estruturas moleculares de proteínas e moléculas como DNA e RNA. Realizando a pesquisa
simples no banco pelo fármaco tadalafil (inibidor seletivo da enzima 5-fofsfodiesterase), é
possível encontrar:
A) 4 estruturas e 2 ligantes para o fármaco.
B) 4 estruturas e 3 ligantes para o fármaco.
C) 2 estruturas e 3 ligantes para o fármaco.
D) 2 estruturas e 2 ligantes para o fármaco.
E) 2 estruturas e 1 ligante para o fármaco
Pergunta 9
Um fármaco vem sendo desenvolvido com o objetivo de conhecer asdiferentes respostas
obtidas por modificações na sua estrutura. Essas alterações foram realizadas de forma que
foram inseridos grupos metilênicos em uma porção da estrutura. Este tipo de síntese
molecular é conhecido como:
A) Reorganização de sistemas anelares
B) Síntese de séries análogas
C) Síntese de séries homólogas
D) Simplificação molecular
E) Latenciação
Pergunta 10
Dentre os processos de modificação molecular, alguns buscam otimizar a molécula de
fármacos ou protótipos, permitindo excluir alguns efeitos tóxicos ou melhorar sua interação
com receptores (KOROLKOVAS, 1982). O fentanil é um potente analgésico que partiu da
morfina, conforme a figura a seguir:
Fonte: BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Química medicinal: as bases moleculares da
ação dos fármacos. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2008. PATRICK, G. L. Na introduction to
medicinal chemistry. New York: Oxford University Press, 2009. (Adaptado)
A modificação molecular realizada na molécula da morfina para originar o fentanil foi a:
A) Introdução de centros opticamente ativos
B) Associação molecular
C) Síntese de séries análogas
D) Simplificação molecular
E) Adição molecular