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PRINCIPAIS COMPONENTES DA RESPOSTA INATA E ADAPTATIVA A imunologia é o estudo da resposta imune contra agentes estranhos. Ou seja, é quando um organismo encontra uma substância que não faz parte do corpo,sendo ele um microrganismo ou uma macromólecula. Função de defesa contra microrganismo, eliminando essa substância que podem causar lesão ao tecido. SUA FUNÇÃO: RESUMO: IMUNOLOGIA DESCOMPLICADA PARTE 1 A IMUNIDADE PROTETORA CONTRA MICRORGANISMOS É MEDIADA PELAS REAÇÕES INICIAIS DAS RESPOSTAS: • IMUNE INATA: Primeira linha de defesa. São estimuladas por estruturas moleculares compartilhadas por grupos de microrganismos e pelas moléculas expressas por células do hospedeiro danificadas. • IMUNE ADAPTATIVA: é específica para diferentes microrganismos e antígenos não microbianos e é aumentada por exposições repetidas ao antígeno (memória imunológica). Autoras: Biomédicas Ana Karolina e Mísia Helena • IMUNIDADE ATIVA: Imunidade protetora como uma resposta imune produzida pelo próprio indivíduo pela exposição ao antígeno. • IMUNIDADE PASSIVA: Imunidade protetora recebida passivamente através da transferência de soro/plasma ou células de indivíduos já imunizados. ESPECIFICIDADE: são a habilidade de distinguir entre diferentes substâncias. MEMÓRIA: Habilidade de responder mais vigorosamente a exposições repetidas ao mesmo microrganismo. A imunidade pode ser adquirida por uma resposta a um antígeno (imunidade ativa) ou conferida pela transferência de anticorpos ou células efetoras (imunidade passiva). RESPOSTA IMUNE INATA • Natural do ser humano • Linha de defesa inicial contra microrganismos • Existentes antes do processo infeccioso • Resposta rápida 0 a 4 horas • Diversidade limitada • Específicas para estruturas comuns a vários antígenos. • Presentes o tempo todo e em todos os indivíduos, independente da exposição prévia aos microrganismos aos quais reagem. • Incapazes de distinguirem variações antigênicas específicas entre os microrganismos. • Principais tipos de resposta imune inata: inflamação e defesa antiviral PRINCIPAIS COMPONENTES DA RESPOSTA IMUNE INATA: • BARREIRAS FÍSICAS, QUÍMICAS E BIOLÓGICAS - Células epiteliais: produção de defensinas e catelicidinas; - Linfócito T intraepiteliais -Pelos, cilios, muco, etc • CÉLULAS FAGOCÍTICAS - Macrófagos, neutrófilos, células dendríticas e células NK • PROTEÍNAS SÉRICAS -Proteínas do sistema complemento -citocinas RESPOSTA IMUNE INATA • Células com receptores de reconhecimento de padrões (PRRs – receptores de reconhecimento de padrões - pattern recognition receptors). – Realizam o reconhecimento direto das estruturas geralmente expressas por microrganismos - Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPs) • Família de receptores toll-like (TLR 1-9 ), são ligantes de componentes das paredes de células bacterianas e fúngicas, RNA viral de fita dupla e fita única ou DNA bacteriano e viral não metilado . • Localizados na MP, citoplasma e endossoma celular FIGURA ACIMA: Macrófagos ( e neutrófilos) fagocitam e destroem microrganismos após o primeiro encontro e secretam citocinas que estimulam a imunidade inata e adaptativa (painel a) . As células dendríticas (DC) apresentam antígenos aos linfócitos para estimular a imunidade adaptativa ( painel b ) RESPOSTA IMUNE INATA PRINCIPAIS MECANISMOS NA IMUNIDADE INATA: – Fagocitose, liberação de mediadores inflamatórios, ativação de proteínas do sistema complemento, bem como síntese de proteínas de fase aguda, citocinas e quimiocinas. • RESPOSTA CONTRA MICRORGANISMOS – Inflamação: Recrutamento de leucócitos e proteínas plasmáticas do sangue para destruição dos microrganismos. RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA • CARACTERÍSTICAS DA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA: – Especificidade e diversidade – Memória – Expansão clonal: Proliferação após exposição a antígeno com expressão de receptores idênticos para o mesmo antígeno – Especialização – Contração e hemostasia: Todas as respostas diminuem com o passar do tempo de forma que o sistema Imunológico retorna ao estado basal – Não reatividade ao próprio: Tolerância a antígenos próprios ou autotolerância RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA Linfócito B – Neutralização do microrganismo, estímulo da fagocitose e ativação do sistema complemento Principais componentes da resposta imune adaptativa: – Linfócitos T • TCD4 ou Helper • TCD8 ou citotóxico – APCs • Célula dendrítica, macrófago e linfócito B – Citocinas Linfócito T auxiliar: – Ativação dos macrófagos e ativação dos linfócitos T e B Os linfócitos são as únicas células capazes de especificamente reconhecer antígenos e, assim, constituem as principais células da imunidade adaptativa. A população total de linfócitos consiste em muitos clones, cada um com um único receptor de antígeno e especificidade. Os dois principais subgrupos de linfócitos são as células B e células T, e eles diferem em seus receptores para antígenos e funções. As células especializadas apresentadoras de antígenos capturam antígenos microbianos e os apresentam para o reconhecimento pelos linfócitos. RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA A RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA é iniciada quando há um reconhecimento de corpos (antígenos) estranhos pelos linfócitos específicos. Os linfócitos respondem pela proliferação e diferenciação em células efetoras, cuja função é a eliminação do antígeno, e em células de memória, que têm respostas aumentadas em contatos subsequentes com o antígeno. A ativação dos linfócitos necessita do antígeno e sinais adicionais que podem ser fornecidos pelos microrganismos ou pelas respostas imunes inatas aos microrganismos. CITOCINAS: São Proteínas solúveis produzidas por muitos tipos diferentes de células que medeiam e regulam todos os aspectos da imunidade inata e adaptativa. De fato, são produzidas após ativação celular. Exercem múltiplos efeitos biológicos: ativação e regulação do processo imunológico, hematopese, etc. Lundy SK, PhD, Fox DA, MD, Gizinski A, MD. Introduction to clinical immunology: overview of the immune response, autoimmune conditions, and immunosuppressive therapeutics. ACP Medicine. 2015. Disponível em http://www.medicinanet.com.br/conteudos/acpmedicine/6726/introducao_a_imunologia_clinica_visao_geral_de_respostas_imunes _de_condicoes_autoimunes_e_da_terap.htm RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA Umas das etapas de Captura e apresentação dos antígenos é a Captura e digestão dos microrganismos – Apresentação dos peptídeos via MHC I e MHCII – Migração para gânglios satélites e órgãos linfoides – Apresentação dos peptídeos microbianos pelas APCs aos linfócitos TCD4 e TCD8 virgens Reconhecimento do antígeno pelos linfócitos – Presença de linfócitos específicos. – Reconhecimento do peptídeo antigênico associado a molécula de MHC I e MHCII e de moléculas coestimuladoras. – Proliferação e diferenciação dos linfócitos T e B. Ativação dos linfócitos T: – Antígenos intracelulares – Ativação dos LT CD4 TCD4+ – Liberação de citocinas • IL2 que atua como fator de crescimento para linfócitos ativados promovendo expansão clonal Produção de células efetoras – Migração para os locais da infecção – Liberação de citocinas que recrutam células específicas para resposta imunológica (macrógafos, neutrófilos, linfócitos, etc) Ativação de linfócito T – Ativação de Linfócito TCD8 TCD8+ – Proliferação e diferenciação em células efetoras –Destruição da célula alvo que contém o microrganismos – Ex: infecção por vírus Ativação de Linfócito B – Respondem a antígenos extracelulares – Ativação de LB por antígenos livres, apresentados por APCs ou por sinais ativadores de LTCD4+ – Diferenciação em plasmócitos secretores de anticorpos – Neutralização dos microsrganismos – Fagocitose Ativação de linfócito b – Produção de células de memória – Produção de respostas mais rápidas em uma segunda exposição Lundy SK, PhD, Fox DA, MD, Gizinski A, MD. Introduction to clinical immunology: overview of the immune response, autoimmune conditions, and immunosuppressive therapeutics. ACP Medicine. 2015. Disponível em http://www.medicinanet.com.br/conteudos/acpmedicine/6726/introducao_a_imunologia_clinica_visao_geral_de_ respostas_imunes_de_condicoes_autoimunes_e_da_terap.htm EXERCÍCIOS 1: Ao falar sobre o sistema imunológico, muitas pessoas lembram-se apenas da defesa por meio da produção de anticorpos. Entretanto, algumas células, como os macrófagos, são capazes de englobar e digerir organismos invasores, um processo conhecido por: a) plasmocitose. b) apoptose. c) pinocitose. d) fagocitose. e) exocitose. 2: (PUC-RJ-2007) Consideramos uma vacina um material que contém: a) anticorpos contra determinado patógeno, que estimulam a resposta imunológica do indivíduo. b) anticorpos contra determinado patógeno produzidos por outro animal e que fornecem proteção imunológica. c) soro de indivíduos previamente imunizados contra aquele patógeno. d) células brancas produzidas por animais, que se multiplicam no corpo do indivíduo que recebe a vacina. e) um patógeno vivo enfraquecido ou partes dele para estimular a resposta imunológica, mas não causar a doença. 3: O sistema imunológico humano apresenta como função primordial a defesa do organismo. Uma das formas de proteção é a produção de _______________ , proteínas que reagem de forma específica com agentes estranhos denominados genericamente de _______________. Marque a alternativa que completa adequadamente os espaços acima: a) anticorpos e leucócitos. b) leucócitos e anticorpos. c) anticorpos e antígenos. d) antígenos e anticorpos. e) leucócitos e antígenos. RESPOSTAS: 1: Alternativa “d”. No processo de fagocitose, células como macrófagos e neutrófilos englobam o antígeno, internalizando-o em vesículas que posteriormente se fundem com lisossomos, desencadeando o processo de digestão intracelular. 2: Alternativa “e”. As vacinas são compostas por antígenos mortos ou atenuados incapazes de desencadear a doença, mas capazes de estimular o sistema imunológico a produzir anticorpos específicos. 3: Alternativa “c”. Os antígenos são substâncias ou organismos estranhos que estimulam a produção de anticorpos pelo nosso corpo. Os anticorpos são proteínas de defesa que se ligam de maneira específica a cada antígeno. REFERÊNCIA: • Medzhitov R, Janeway C Jr. Innate immunity. N Engl J Med 2000; 343:338-44. • Banchereau J, Briere F, Caux C, Davoust J, Lebecque S, Liu Y et al. Immunobiology of dendritic cells. Annu Rev Immunol 2000; 18:767-811. • Medzhitov R, Preston-Hurlburt P, Janeway CA Jr. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity. Nature 1997; 388:394-7. • Litman, G. W., Rast, J. P., Fugmann, S. D. The origins of vertebrate adaptive immunity.Nature Reviews Immunology. 2010; 10:543–553. • Silverstein, A. M. Paul Erlich’s receptor immunology: the magnificent obsession. New York: Academic Press; 2001. • Silverstein, A. M. Cellular versus humoral immunology: a century-long dispute. Nature Immunology. 2003; 4:425–428. AUTORAS CRIADORAS DA PÁGINA BIOMEDICINA DESCOMPLICADA NO INSTAGRAM E DOS RESUMOS: DRA.ANA KAROLINA FONSECA DE PAULA Biomédica - Habilitada em patologia clínica e Estética. -Pós graduando em Estética DRA. MISIA HELENA DA SILVA FERRO Biomédica - Habilitada em Patologia Clínica. -Pós graduando em Microbiologia E-mails para contato: ➢ misiahsf@gmail.com ➢ biomedicinadescomplicada@gmail.com mailto:misiahsf@gmail.com mailto:biomedicinadescomplicada@gmail.com